Autologe ROR1R-CAR-T-celler til kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

Standard blodprøve eller leukaferese (for at indsamle T-celler):

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du få opsamlet T-celler fra dit blod. Dette vil blive gjort ved en standard blodprøve eller en procedure kaldet leukaferese. Din læge vil afgøre, hvilken metode der er bedst at indsamle dine T-celler.

Hvis blod opsamles gennem en standard blodprøvetagning, vil blod (mindre end 7 spiseskefulde) blive tappet over 1-2 dage ved hjælp af en eller flere nålestik i din arm.

Hvis du skal have leukaferese, kan du besøge Afereseklinikken hos MD Anderson. Til leukafereseproceduren skal du blive siddende i en stol og holde begge arme stille i omkring 3 timer. Blod vil blive udtaget fra 1 arm, hvide blodlegemer vil blive adskilt fra resten af ​​blodlegemerne i leukaferesemaskinen, og de røde blodlegemer, blodplader og plasma (flydende del af blodet) vil blive returneret gennem din anden arm. Leukafereseproceduren kan kræve i alt 4-6 timer hver dag i op til 2 dage.

Din prøve af hvide blodlegemer vil blive sendt til et laboratorium hos MD Anderson, så de genetisk ændrede T-celler kan dyrkes i laboratoriet.

Det vil tage op til omkring 4 uger at ændre og dyrke nok genetisk ændrede T-celler. Hvis forskere ikke er i stand til at skabe en tilstrækkelig høj dosis af T-celler til dig i laboratoriet, kan du få opsamlet mere blod, eller du vil blive taget fra studiet. Du kan få anden behandling for CLL/SLL, mens du venter på produktion af de genetisk ændrede T-celler. Studielægen vil diskutere andre mulige behandlingsmetoder med dig.

Studiegrupper:

Du vil blive tildelt et niveau af genetisk ændrede T-celler baseret på, hvornår du deltager i denne undersøgelse. Op til 3 niveauer af genetisk ændrede T-celler vil blive testet. Der vil blive tilmeldt op til 6 deltagere på hvert niveau. Den første gruppe deltagere vil modtage det mindste antal T-celler. Hver ny gruppe vil modtage et højere niveau end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil det højeste tolerable niveau af genetisk ændrede T-celler er fundet, eller det højeste niveau, der testes, er nået (alt efter hvad der sker først).

Når det højeste niveau er fundet, vil yderligere 12 patienter modtage genetisk ændrede T-celler på det niveau.

Kemoterapi:

Inden for 4 eller 5 dage før du modtager din T-celle-infusion, vil du modtage 1 ud af 3 forskellige FDA-godkendte standardkombinationer af kemoterapi, valgt af din læge til dig. Disse kombinationer gives hver over 2-3 dage, og skal gennemføres, før du modtager dine T-celler. Dagene før du modtager dine T-celler vil blive omtalt som negative dage (for eksempel vil 5 dage før du modtager dine T-celler blive kaldt Dag -5). Lægemiddelkombinationerne er kendt som FCR, FBR og BR.

Hvis du får FCR, vil du modtage fludarabin og cyclophosphamid via vene, begge over mindst 30 minutter hver dag på dag -5, -4 og -3. Du vil også modtage rituximab via vene over mindst 4 timer på dag -5.

Hvis du får FBR, vil du modtage fludarabin og bendamustin via vene, begge over mindst 30 minutter hver dag på dag -5, -4 og -3. Du vil også modtage rituximab via vene over mindst 4 timer på dag -5.

Hvis du får BR, vil du modtage bendamustin via vene over mindst 30 minutter hver dag på dag -4 og -3. Du vil også modtage rituximab i vene på dag -4.

Uanset hvad du får, vil du så hvile 2 dage, hvor du ikke får noget før din T-celle-infusion.

T-celle-infusion(er):

Før din infusion af genetisk ændrede T-celler, vil du få standardlægemidler for at hjælpe med at mindske risikoen for bivirkninger. Du kan bede undersøgelsespersonalet om oplysninger om, hvordan lægemidlerne gives og deres risici.

Du vil modtage dine genetisk ændrede T-celler i løbet af cirka 30 minutter på dag 1. Under infusionen vil dine vitale tegn (inklusive din temperatur, puls, blodtryk og vejrtrækningsfrekvens) blive målt hvert 15. minut i den første time, derefter hvert 30. minut i den anden time og derefter ca. 1 time efter det.

Hvis der stadig er T-celler tilbage efter din infusion, og der ikke ses uacceptable bivirkninger i løbet af de første 4 uger efter din infusion, kan du få en ny infusion. Hvis du gør det, kan du også modtage et andet kemoterapiforløb (som beskrevet ovenfor).

Studiebesøg:

Ca. 14 dage (+/- 7 dage) før du modtager din T-celle-infusion:

• Du skal have en fysisk undersøgelse.
• Der vil blive tappet blod (ca. 4 spiseskefulde) til rutinetests. Denne rutinemæssige blodprøve vil omfatte en graviditetstest, hvis du kan blive gravid.
• Fordi genoverførselsprocessen bruger museantistoffer, kan dette få din krop til at danne humane antistoffer mod det musebaserede antistof. Disse antistoffer kaldes HAMA. En del af rutineblodprøven beskrevet ovenfor vil blive brugt til at sammenligne med en prøve af dit blod, der er indsamlet efter behandlingen er afsluttet, for at kontrollere, om du har udviklet en immunsystemreaktion mod disse museproteinantistoffer.
• Blod (ca. 4 spiseskefulde) vil blive udtaget til baseline forskningstests for at studere, hvordan dit immunsystem reagerer efter at have modtaget T-celle-infusionen.
• Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil du få foretaget computertomografi (CT), positronemissionstomografi - CT (PET-CT) scanning og/eller en knoglemarvsbiopsi for at kontrollere sygdommens status.

Følgende tests og procedurer vil blive udført inden for 24 timer efter din T-celle-infusion, dagligt (ikke inklusive weekender eller helligdage) i den første uge efter infusionen, derefter 1, 2 og 3 uger (+/-3 dage), som samt 1 måned (+/- 5 dage) og 3, 6 og 12 måneder (+/- 14 dage) efter infusionen:

• Du skal have en fysisk undersøgelse.
• Der vil blive tappet blod (ca. 4 spiseskefulde) til rutinetests. En del af denne blodprøve vil blive brugt til at kontrollere for HAMA-immunsystemreaktioner 1, 2 og 3 uger samt 1, 3, 6 og 12 måneder efter din T-celle-infusion. Hvis du forlader undersøgelsen tidligt, vil dit blod blive tjekket for HAMA på det tidspunkt.
• Blod (ca. 4 spiseskefulde) vil blive udtaget til forskningstests for at studere, hvordan dit immunsystem reagerer på T-celle-infusionen.
• Hvis din læge mener, det er nødvendigt, kan du få brug for CT-scanninger, PET-CT-scanninger og/eller en knoglemarvsbiopsi for at kontrollere sygdommens status (kun 3, 6 eller 12 måneder efter den sidste T-celle-infusion).

Studielængde:

Du kan modtage op til 2 T-celle-infusioner, afhængigt af hvor mange T-celler, der produceres. Du vil ikke modtage en anden T-celle-infusion, hvis sygdommen bliver værre, du har uacceptable bivirkninger, eller du har svært ved at følge undersøgelsens anvisninger. Din deltagelse i denne undersøgelse vil være afsluttet, når du har afsluttet studiebesøget 12 måneder efter den sidste T-celle-infusion.

Langsigtet opfølgning:

Af sikkerhedsmæssige årsager kræver FDA, at patienter, der modtager infusioner af stamceller behandlet med en genoverførselsprocedure, skal have langtidsopfølgning i mindst 15 år efter modtagelse af genoverførslen. Efter at du har modtaget en infusion af T-cellerne, vil du blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring for en langsigtet opfølgning med navnet "Long-Term Follow-Up Study of Recipients of Gene Transfer Research Protocols" (protokol 2006-0676) ).

Dette er en undersøgelse. Kemoterapilægemidlerne i denne undersøgelse er kommercielt tilgængelige og FDA godkendt. Genoverførslen og infusionen med genetisk ændrede T-celler er ikke kommercielt tilgængelige eller FDA godkendt til brug i denne type sygdom. Deres brug i denne undersøgelse er undersøgelse.

Op til 48 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.