Autologe ROR1R-CAR-T-cellen voor chronische lymfatische leukemie (CLL)

Standaard bloedafname of leukaferese (om T-cellen te verzamelen):

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, worden er T-cellen uit uw bloed afgenomen. Dit wordt gedaan door middel van een standaard bloedafname of een procedure die leukaferese wordt genoemd. Uw arts zal bepalen wat de beste methode is om uw T-cellen te verzamelen.

Als bloed wordt verzameld via een standaard bloedafname, wordt er gedurende 1-2 dagen bloed (minder dan 7 eetlepels) afgenomen met behulp van een of meer naaldprikken in uw arm.

Als u leukaferese krijgt, kunt u terecht bij de aferesekliniek van MD Anderson. Voor de leukaferese-procedure moet u ongeveer 3 uur in een stoel blijven zitten en beide armen stil houden. Er wordt bloed uit 1 arm afgenomen, witte bloedcellen worden gescheiden van de rest van de bloedcellen in de leukaferese-machine en de rode bloedcellen, bloedplaatjes en plasma (vloeibaar deel van het bloed) worden teruggevoerd via uw andere arm. De leukaferese-procedure kan gedurende maximaal 2 dagen in totaal 4-6 uur per dag in beslag nemen.

Uw witte bloedcelmonster wordt naar een laboratorium bij MD Anderson gestuurd, zodat de genetisch gewijzigde T-cellen in het laboratorium kunnen worden gekweekt.

Het duurt ongeveer 4 weken om voldoende genetisch veranderde T-cellen te veranderen en te laten groeien. Als onderzoekers in het laboratorium niet in staat zijn om een ​​voldoende hoge dosis T-cellen voor u te maken, kan er meer bloed bij u worden afgenomen of wordt u van de studie gehaald. Mogelijk krijgt u een andere behandeling voor CLL/SLL terwijl u wacht op de productie van de genetisch gewijzigde T-cellen. De onderzoeksarts zal andere mogelijke behandelingsmethoden met u bespreken.

Studiegroepen:

U wordt toegewezen aan een niveau van genetisch gewijzigde T-cellen op basis van wanneer u deelneemt aan dit onderzoek. Er zullen maximaal 3 niveaus van genetisch gewijzigde T-cellen worden getest. Per niveau kunnen maximaal 6 deelnemers worden ingeschreven. De eerste groep deelnemers krijgt het kleinste aantal T-cellen. Elke nieuwe groep krijgt een hoger niveau dan de vorige groep, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat het hoogst aanvaardbare niveau van genetisch gewijzigde T-cellen is gevonden, of het hoogste geteste niveau is bereikt (afhankelijk van wat het eerst gebeurt).

Wanneer het hoogste niveau wordt gevonden, krijgen nog eens 12 patiënten genetisch gewijzigde T-cellen op dat niveau.

Chemotherapie:

Binnen 4 of 5 dagen voordat u uw T-celinfusie ontvangt, ontvangt u 1 van de 3 verschillende door de FDA goedgekeurde standaardcombinaties van chemotherapie, die door uw arts voor u zijn gekozen. Deze combinaties worden elk gedurende 2-3 dagen gegeven en moeten voltooid zijn voordat u uw T-cellen ontvangt. De dagen voordat u uw T-cellen ontvangt, worden negatieve dagen genoemd (vijf dagen voordat u uw T-cellen ontvangt, worden bijvoorbeeld Dag -5 genoemd). De medicijncombinaties staan ​​​​bekend als FCR, FBR en BR.

Als u FCR krijgt, krijgt u fludarabine en cyclofosfamide via een ader, beide gedurende ten minste 30 minuten per dag op dag -5, -4 en -3. U krijgt ook rituximab via een ader gedurende ten minste 4 uur op Dag -5.

Als u FBR krijgt, krijgt u fludarabine en bendamustine via een ader, beide gedurende ten minste 30 minuten per dag op dag -5, -4 en -3. U krijgt ook rituximab via een ader gedurende ten minste 4 uur op Dag -5.

Als u BR krijgt, krijgt u bendamustine via een ader gedurende ten minste 30 minuten per dag op Dag -4 en -3. U krijgt ook rituximab via een ader op Dag -4.

Wat u ook krijgt, u rust dan 2 dagen waarin u niets krijgt voor uw T-celinfusie.

T-celinfusie(s):

Vóór uw infusie van genetisch gewijzigde T-cellen krijgt u standaardgeneesmiddelen om het risico op bijwerkingen te verminderen. U kunt het onderzoekspersoneel om informatie vragen over hoe de medicijnen worden gegeven en de risico's ervan.

U ontvangt uw genetisch gewijzigde T-cellen gedurende ongeveer 30 minuten op dag 1. Tijdens de infusie worden uw vitale functies (waaronder uw temperatuur, hartslag, bloeddruk en ademhalingsfrequentie) gedurende het eerste uur elke 15 minuten gemeten, vervolgens elke 30 minuten gedurende het tweede uur en vervolgens ongeveer 1 uur daarna.

Als er na uw infusie nog steeds T-cellen over zijn en er geen ondraaglijke bijwerkingen worden waargenomen gedurende de eerste 4 weken na uw infusie, kunt u een tweede infusie krijgen. Als dat het geval is, kunt u ook nog een chemokuur krijgen (zoals hierboven beschreven).

Studiebezoeken:

Ongeveer 14 dagen (+/- 7 dagen) voordat u uw T-celinfusie ontvangt:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek.
• Er wordt bloed (ongeveer 4 eetlepels) afgenomen voor routinetests. Deze routinematige bloedafname omvat een zwangerschapstest als u zwanger kunt worden.
• Omdat het genoverdrachtproces gebruikmaakt van muizenantilichamen, kan dit ertoe leiden dat uw lichaam menselijke antilichamen maakt tegen het op muizen gebaseerde antilichaam. Deze antilichamen worden HAMA genoemd. Een deel van het hierboven beschreven routinematige bloedmonster zal worden gebruikt om te vergelijken met een bloedmonster dat is verzameld nadat de behandeling is voltooid, om te controleren of u een reactie van het immuunsysteem tegen deze muizeneiwit-antilichamen heeft ontwikkeld.
• Er zal bloed (ongeveer 4 eetlepels) worden afgenomen voor basisonderzoekstests om te bestuderen hoe uw immuunsysteem reageert na ontvangst van de T-celinfusie.
• Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u computertomografie (CT) scans, positronemissietomografie - CT (PET-CT) scans en/of een beenmergbiopsie om de status van de ziekte te controleren.

De volgende tests en procedures worden uitgevoerd binnen 24 uur na uw T-celinfusie, dagelijks (exclusief weekends of feestdagen) gedurende de eerste week na de infusie, daarna 1, 2 en 3 weken (+/- 3 dagen), naargelang en 1 maand (+/- 5 dagen) en 3, 6 en 12 maanden (+/- 14 dagen) na de infusie:

• U krijgt een lichamelijk onderzoek.
• Er wordt bloed (ongeveer 4 eetlepels) afgenomen voor routinetests. Een deel van dit bloedmonster zal worden gebruikt om te controleren op HAMA-immuunsysteemreacties 1, 2 en 3 weken, evenals 1, 3, 6 en 12 maanden na uw T-celinfusie. Als u het onderzoek voortijdig verlaat, wordt uw bloed op dat moment gecontroleerd op HAMA.
• Er zal bloed (ongeveer 4 eetlepels) worden afgenomen voor onderzoekstests om te bestuderen hoe uw immuunsysteem reageert op de T-celinfusie.
• Als uw arts denkt dat het nodig is, heeft u mogelijk CT-scans, PET-CT-scans en/of een beenmergbiopsie nodig om de status van de ziekte te controleren (alleen 3, 6 of 12 maanden na de laatste T-celinfusie).

Duur van de studie:

U kunt maximaal 2 T-celinfusies krijgen, afhankelijk van het aantal T-cellen dat wordt geproduceerd. U krijgt geen tweede T-cel-infuus als de ziekte verergert, u ondraaglijke bijwerkingen heeft of als u moeite heeft met het volgen van de studierichtingen. Uw deelname aan dit onderzoek is voorbij wanneer u het studiebezoek 12 maanden na de laatste T-celinfusie heeft voltooid.

Follow-up op lange termijn:

Om veiligheidsredenen vereist de FDA dat patiënten die infusies krijgen van stamcellen die zijn behandeld met een genoverdrachtsprocedure, een langdurige follow-up moeten krijgen gedurende ten minste 15 jaar na ontvangst van de genoverdracht. Nadat u een infusie van de T-cellen heeft gekregen, wordt u gevraagd om een ​​apart toestemmingsformulier te ondertekenen voor een langdurige follow-up genaamd "Long-Term Follow-Up Study of Recipients of Gene Transfer Research Protocols" (Protocol 2006-0676 ).

Dit is een onderzoekend onderzoek. De medicijnen voor chemotherapie in deze studie zijn in de handel verkrijgbaar en goedgekeurd door de FDA. De genoverdracht en infusie met genetisch gewijzigde T-cellen zijn niet in de handel verkrijgbaar of door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij dit type ziekte. Het gebruik ervan in deze studie is experimenteel.

Er zullen maximaal 48 patiënten aan deze studie deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.