Células ROR1R-CAR-T autólogas para leucemia linfocítica crônica (LLC)
Um estudo para infundir células T autólogas específicas de ROR1 para pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) / linfoma linfocítico pequeno (LLP)
A transferência de genes é um processo no qual o DNA (material genético) de certas células é alterado. Neste estudo, a transferência de genes será realizada em um tipo de glóbulo branco (chamado de células T) para reconhecer células de leucemia na mesma pessoa de quem as células T foram coletadas.
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se é seguro devolver essas células T geneticamente modificadas a pacientes com LLC/SLL. Os pesquisadores também querem saber se essas células podem ajudar a atacar as células LLC/SLL.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Coleta de sangue padrão ou leucaférese (para coletar células T):
Se for considerado elegível para participar deste estudo, serão coletadas células T de seu sangue. Isso será feito por uma coleta de sangue padrão ou um procedimento chamado leucaférese. Seu médico determinará qual é o melhor método para coletar suas células T.
Se o sangue for coletado por meio de uma coleta de sangue padrão, o sangue (menos de 7 colheres de sopa) será coletado em 1 a 2 dias usando uma ou mais picadas de agulha em seu braço.
Se você vai ter leucaférese, pode visitar a Clínica de Aférese no MD Anderson. Para o procedimento de leucaférese, você precisará permanecer sentado em uma cadeira e manter os dois braços imóveis por cerca de 3 horas. O sangue será coletado de um braço, os glóbulos brancos serão separados do restante das células sanguíneas na máquina de leucaférese e os glóbulos vermelhos, plaquetas e plasma (parte líquida do sangue) serão devolvidos pelo outro braço. O procedimento de leucaferese pode exigir um total de 4-6 horas por dia por até 2 dias.
Sua amostra de glóbulos brancos será enviada para um laboratório no MD Anderson para que as células T geneticamente modificadas possam ser cultivadas no laboratório.
Levará até cerca de 4 semanas para mudar e crescer células T geneticamente modificadas suficientes. Se os pesquisadores não conseguirem criar uma dose alta o suficiente de células T para você no laboratório, você pode ter mais sangue coletado ou será retirado do estudo. Você pode ter outro tratamento para CLL/SLL enquanto espera pela produção das células T geneticamente alteradas. O médico do estudo discutirá outros possíveis métodos de tratamento com você.
Grupos de estudo:
Você será atribuído a um nível de células T geneticamente alteradas com base em quando você ingressar neste estudo. Serão testados até 3 níveis de células T geneticamente alteradas. Serão inscritos até 6 participantes em cada nível. O primeiro grupo de participantes receberá o menor número de células T. Cada novo grupo receberá um nível mais alto do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que o nível mais alto tolerável de células T geneticamente alteradas seja encontrado ou o nível mais alto testado seja alcançado (o que acontecer primeiro).
Quando o nível mais alto for encontrado, outros 12 pacientes receberão células T geneticamente alteradas naquele nível.
Quimioterapia:
Dentro de 4 ou 5 dias antes de receber sua infusão de células T, você receberá 1 de 3 diferentes combinações padrão de quimioterapia aprovadas pela FDA, escolhidas pelo seu médico para você. Cada uma dessas combinações é administrada em 2 a 3 dias e deve ser concluída antes de você receber suas células T. Os dias antes de você receber suas células T serão referidos como dias negativos (por exemplo, 5 dias antes de você receber suas células T serão chamados de Dia -5). As combinações de drogas são conhecidas como FCR, FBR e BR.
Se você receber FCR, receberá fludarabina e ciclofosfamida por veia, ambos durante pelo menos 30 minutos por dia nos dias -5, -4 e -3. Você também receberá rituximabe por via intravenosa durante pelo menos 4 horas no Dia -5.
Se você receber FBR, receberá fludarabina e bendamustina por veia, ambos durante pelo menos 30 minutos por dia nos dias -5, -4 e -3. Você também receberá rituximabe por via intravenosa durante pelo menos 4 horas no Dia -5.
Se você receber BR, receberá bendamustina por veia durante pelo menos 30 minutos todos os dias nos dias -4 e -3. Você também receberá rituximabe pela veia no Dia -4.
Não importa o que você receba, você descansará 2 dias nos quais não receberá nada antes da infusão de células T.
Infusão(ões) de células T:
Antes de sua infusão de células T geneticamente alteradas, você receberá medicamentos padrão para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais. Você pode pedir à equipe do estudo informações sobre como os medicamentos são administrados e seus riscos.
Você receberá suas células T geneticamente alteradas em cerca de 30 minutos no primeiro dia. Durante a infusão, seus sinais vitais (incluindo temperatura, frequência cardíaca, pressão arterial e frequência respiratória) serão medidos a cada 15 minutos na primeira hora, depois a cada 30 minutos na segunda hora e cerca de 1 hora depois disso.
Se ainda houver células T após a infusão e nenhum efeito colateral intolerável for observado durante as primeiras 4 semanas após a infusão, você poderá receber uma segunda infusão. Se o fizer, você também pode receber outro ciclo de quimioterapia (conforme descrito acima).
Visitas de estudo:
Cerca de 14 dias (+/- 7 dias) antes de receber sua infusão de células T:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina. Esta coleta de sangue de rotina incluirá um teste de gravidez se você puder engravidar.
- Como o processo de transferência de genes usa anticorpos de camundongo, isso pode fazer com que seu corpo produza anticorpos humanos para o anticorpo de camundongo. Esses anticorpos são chamados de HAMA. Parte da amostra de sangue de rotina descrita acima será usada para comparar com uma amostra de sangue coletada após a conclusão do tratamento, para verificar se você desenvolveu uma reação do sistema imunológico contra esses anticorpos de proteína de camundongo.
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para testes de pesquisa de linha de base para estudar como seu sistema imunológico responde após receber a infusão de células T.
- Se o médico achar que é necessário, você fará tomografia computadorizada (TC), tomografia por emissão de pósitrons - tomografia computadorizada (PET-CT) e/ou uma biópsia de medula óssea para verificar o estado da doença.
Os testes e procedimentos a seguir serão realizados dentro de 24 horas após a infusão de células T, diariamente (não incluindo fins de semana ou feriados) durante a primeira semana após a infusão, depois 1, 2 e 3 semanas (+/-3 dias), conforme bem como 1 mês (+/- 5 dias) e 3, 6 e 12 meses (+/- 14 dias) após a infusão:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina. Parte desta amostra de sangue será usada para verificar as reações do sistema imunológico HAMA 1, 2 e 3 semanas, bem como 1, 3, 6 e 12 meses após a infusão de células T. Se você sair do estudo mais cedo, seu sangue será verificado para HAMA naquele momento.
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para testes de pesquisa para estudar como seu sistema imunológico está respondendo à infusão de células T.
- Se o seu médico achar necessário, você pode precisar de tomografia computadorizada, PET-TC e/ou biópsia de medula óssea para verificar o estado da doença (3, 6 ou 12 meses após a última infusão de células T apenas).
Duração do estudo:
Você pode receber até 2 infusões de células T, dependendo de quantas células T são produzidas. Você não receberá uma segunda infusão de células T se a doença piorar, você tiver efeitos colaterais intoleráveis ou tiver dificuldade em seguir as instruções do estudo. Sua participação neste estudo terminará quando você concluir a visita do estudo 12 meses após a última infusão de células T.
Acompanhamento a longo prazo:
Por razões de segurança, a FDA exige que os pacientes que recebem infusões de células-tronco tratadas com um procedimento de transferência de genes tenham acompanhamento de longo prazo por pelo menos 15 anos após receberem a transferência de genes. Depois de receber uma infusão das células T, você será solicitado a assinar um formulário de consentimento separado para um acompanhamento de longo prazo denominado "Estudo de acompanhamento de longo prazo de receptores de protocolos de pesquisa de transferência de genes" (Protocolo 2006-0676 ).
Este é um estudo investigativo. Os medicamentos quimioterápicos neste estudo estão disponíveis comercialmente e aprovados pela FDA. A transferência de genes e a infusão com células T geneticamente alteradas não estão comercialmente disponíveis ou aprovadas pela FDA para uso neste tipo de doença. Seu uso neste estudo é experimental.
Até 48 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com CLL/SLL de células B, idade </= 85 anos, com doença ativa que atende aos critérios 2008 IWCLL/NCI-WG para iniciar o tratamento.
- Pacientes que falharam pelo menos uma linha de um tratamento padrão, incluindo bendamustina, fludarabina, ibrutinibe ou alemtuzumabe e requerem tratamento dentro de 2 anos após a conclusão do último regime de tratamento ou pacientes não tratados com del17p por FISH (alto risco) que não têm uma opção de transplante alogênico de células-tronco.
- Pelo menos 21 dias após a última quimioterapia citotóxica.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) <2.
- Função hepática adequada, definida como substância glutamato piruvato transaminase (SGPT) <3 x limite superior do normal (LSN); bilirrubina sérica e fosfatase alcalina <2 x LSN, ou considerados não clinicamente significativos pelo médico do estudo ou pessoa designada.
- Função renal adequada, definida como creatinina sérica <2 x LSN.
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e concordar em praticar 2 formas de controle de natalidade durante o estudo.
- Os pacientes devem ter função cardíaca adequada conforme indicado pela classificação I ou II da New York Heart Association (NYHA) E fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40% e função pulmonar adequada conforme indicado pela saturação de oxigênio em ar ambiente > 94%.
Critério de exclusão:
- Expressão de ROR1 de superfície em <5% das células CLL.
- Beta-HCG positivo em mulheres com potencial para engravidar definido como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior ou mulheres lactantes.
- Pacientes com alergia sistêmica conhecida a produtos bovinos ou murinos.
- Sorologia positiva conhecida para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou anticorpo humano anti-rato (HAMA).
- Fenômeno autoimune ativo e descontrolado, anemia hemolítica autoimune, púrpura trombocitopênica idiopática (AIHA, ITP) que requer terapia com esteroides.
- Presença de >/= Grau 3 toxicidade não hematológica critérios de terminologia comum (CTC) versão 4 do tratamento anterior.
- Uso concomitante de agente terapêutico em investigação.
- Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas se a evidência de quimerismo do doador persistir. Pacientes com hematopoiese exclusivamente autóloga são elegíveis.
- Recusa em participar do protocolo de acompanhamento prolongado (2006-0676).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Células ROR1R-CAR-T
Células mononucleares do sangue periférico (PBMC) coletadas por punção venosa e/ou leucaférese em estado estacionário a critério do PI. Os participantes recebem um ciclo de quimioterapia de depleção de linfonodos conforme escolhido pelo médico assistente 4 a 5 dias antes da infusão de células ROR1R-CAR-T: Fludarabina, Ciclofosfamida e Rituximabe (FCR), Bendamustina e Rituximabe (BR) ou Fludarabina, Bendamustina e Rituximabe (FBR). Nível de dose inicial da coorte de escalonamento de dose de células ROR1R-CAR-T/kg: 105 células/kg infundidas via cateter venoso central ou pela veia no dia 1. Nível de dose inicial da Coorte de Expansão de Dose de células ROR1R-CAR-T/kg: MTD da Coorte de Escalamento de Dose. |
Nível de dose inicial da coorte de escalonamento de dose de células ROR1R-CAR-T/kg: 105 células/kg infundidas via cateter venoso central ou pela veia no dia 1. Nível de dose inicial da Coorte de Expansão de Dose de células ROR1R-CAR-T/kg: MTD da Coorte de Escalamento de Dose. Regime FCR: 25 mg/m2 por veia nos Dias -5, -4 e -3. Regime FBR: 20 mg/m2 por veia Dias -5, -4 e -3.
Outros nomes:
Regime FCR: 250 mg/m2 por veia nos Dias -5, -4 e -3.
Outros nomes:
Regime FCR e FBR: 375-500 mg/m2 por veia no Dia -5. Regime BR: 375-500 mg/m2 por veia no Dia -4.
Outros nomes:
Regime BR: 70-90 mg/m2 por veia nos Dias -4 e -3. Regime FBR: 30-50 mg/m2 por veia nos Dias -5 a -3.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Células ROR1R-CAR-T para Leucemia Linfocítica Crônica (CLL) / Linfoma Linfocítico Pequeno (SLL)
Prazo: 4 semanas
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MTD definido como o nível de dose mais alto em que 6 indivíduos foram tratados com no máximo 1 indivíduo apresentando toxicidade limitante de dose relacionada a células ROR1R-CAR-T (DLT). DLT definido como o seguinte:
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ciclofosfamida
- Cloridrato de Bendamustina
- Rituximabe
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- 2012-0932
- NCI-2014-01715 (REGISTRO: NCI CTRP)
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