自体 ROR1R-CAR-T 细胞治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL)

标准抽血或白细胞去除术（收集 T 细胞）：

如果发现您有资格参加这项研究，我们将从您的血液中采集 T 细胞。 这将通过标准抽血或称为白细胞分离术的程序来完成。 您的医生将确定哪种方法是收集您的 T 细胞的最佳方法。

如果通过标准抽血采集血液，将在 1-2 天内在您的手臂上使用一根或多根针头抽取血液（少于 7 汤匙）。

如果您要进行白细胞分离术，您可以访问 MD Anderson 的 Apheresis Clinic。 对于白细胞去除术程序，您需要坐在椅子上并保持双臂静止约 3 小时。 将从一只手臂抽血，在白细胞分离机中将白细胞与其余血细胞分离，而红细胞、血小板和血浆（血液的液体部分）将通过您的另一只手臂返回。 白细胞去除术程序可能每天总共需要 4-6 小时，最多 2 天。

您的白细胞样本将被送到 MD Anderson 的实验室，以便在实验室中培养经过基因改造的 T 细胞。

改变和生长足够的基因改变的 T 细胞最多需要大约 4 周的时间。 如果研究人员无法在实验室中为您制造足够高剂量的 T 细胞，您可能会采集更多血液，否则您将被取消研究。 在等待产生基因改变的 T 细胞期间，您可能会接受其他 CLL/SLL 治疗。 研究医生将与您讨论其他可能的治疗方法。

学习小组：

根据您加入本研究的时间，您将被分配到一定水平的基因改变的 T 细胞。 将测试多达 3 个水平的基因改变的 T 细胞。 每个级别最多将招收 6 名参与者。 第一组参与者将接受最少数量的 T 细胞。 如果没有出现无法忍受的副作用，每个新组将获得比之前组更高的水平。 这将一直持续到发现基因改变的 T 细胞的最高耐受水平，或达到正在测试的最高水平（以先发生者为准）。

当发现最高水平时，另外 12 名患者将接受该水平的基因改造 T 细胞。

化疗：

在您接受 T 细胞输注之前的 4 或 5 天内，您将接受 FDA 批准的 3 种不同标准化疗组合中的一种，由您的医生为您选择。 这些组合在 2-3 天内分别给予，并且必须在您收到 T 细胞之前完成。 您收到 T 细胞之前的几天将被称为负数天（例如，您收到 T 细胞之前的 5 天将被称为第 -5 天）。 这些药物组合被称为 FCR、FBR 和 BR。

如果您接受 FCR，您将在第 -5、-4 和 -3 天每天至少 30 分钟静脉接受氟达拉滨和环磷酰胺。 您还将在第 -5 天至少 4 小时内通过静脉接受利妥昔单抗。

如果您接受 FBR，您将在第 -5、-4 和 -3 天每天至少 30 分钟静脉接受氟达拉滨和苯达莫司汀。 您还将在第 -5 天至少 4 小时内通过静脉接受利妥昔单抗。

如果您接受 BR，您将在第 -4 天和第 -3 天每天至少 30 分钟通过静脉注射苯达莫司汀。 您还将在第 -4 天通过静脉接受利妥昔单抗。

无论您收到什么，您都将休息 2 天，期间在您的 T 细胞输注之前您什么也没有收到。

T 细胞输注：

在您输注转基因 T 细胞之前，您将获得标准药物以帮助降低副作用的风险。 您可以向研究人员询问有关药物给药方式及其风险的信息。

您将在第 1 天的大约 30 分钟内收到经过基因改造的 T 细胞。 在输液期间，您的生命体征（包括您的体温、心率、血压和呼吸频率）将在第一个小时每 15 分钟测量一次，然后在第二个小时每 30 分钟测量一次，之后大约 1 小时测量一次。

如果输注后仍有剩余的 T 细胞，并且在输注后的前 4 周内没有出现无法忍受的副作用，您可能会接受第二次输注。 如果这样做，您可能还会接受另一个疗程的化疗（如上所述）。

考察访问：

接受 T 细胞输注前约 14 天（+/- 7 天）：

• 您将进行身体检查。
• 将抽取血液（约 4 汤匙）进行常规测试。 如果您可以怀孕，这种常规抽血将包括妊娠试验。
• 因为基因转移过程使用小鼠抗体，这可能会导致您的身体产生针对小鼠抗体的人类抗体。 这些抗体称为 HAMA。 上述部分常规血样将用于与治疗完成后采集的血样进行比较，以检查您是否对这些小鼠蛋白抗体产生了免疫系统反应。
• 将抽取血液（约 4 汤匙）进行基线研究测试，以研究您的免疫系统在接受 T 细胞输注后的反应。
• 如果医生认为有必要，您将进行计算机断层扫描 (CT) 扫描、正电子发射断层扫描 - CT (PET-CT) 扫描和/或骨髓活检以检查疾病状况。

以下测试和程序将在您的 T 细胞输注后 24 小时内进行，输注后第一周每天（不包括周末或节假日）进行，然后是第 1、2 和 3 周（+/-3 天），因为以及输注后 1 个月（+/- 5 天）和 3、6 和 12 个月（+/- 14 天）：

• 您将进行身体检查。
• 将抽取血液（约 4 汤匙）进行常规测试。 该血样的一部分将用于检查您输注 T 细胞后 1、2 和 3 周以及 1、3、6 和 12 个月的 HAMA 免疫系统反应。 如果您提早退出研究，那么届时将对您的血液进行 HAMA 检查。
• 将抽取血液（约 4 汤匙）进行研究测试，以研究您的免疫系统如何对 T 细胞输注作出反应。
• 如果您的医生认为有必要，您可能需要进行 CT 扫描、PET-CT 扫描和/或骨髓活检以检查疾病状态（仅在最后一次 T 细胞输注后 3、6 或 12 个月）。

学习时间：

您可能会接受最多 2 次 T 细胞输注，具体取决于产生的 T 细胞数量。 如果疾病恶化、您有无法忍受的副作用或您难以遵循研究指导，您将不会接受第二次 T 细胞输注。 当您在最后一次 T 细胞输注后 12 个月完成研究访问时，您对本研究的参与将结束。

长期随访：

出于安全原因，FDA 要求接受基因转移程序治疗的干细胞输注的患者必须在接受基因转移后进行至少 15 年的长期随访。 在您接受 T 细胞输注后，您将被要求签署一份单独的长期随访同意书，名为“基因转移研究方案接受者的长期随访研究”（方案 2006-0676 ).

这是一项调查研究。 本研究中的化疗药物已上市并获得 FDA 批准。 基因转移和输注基因改变的 T 细胞尚未上市，也未获得 FDA 批准用于此类疾病。 他们在这项研究中的使用是调查性的。

多达 48 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。