Autologe ROR1R-CAR-T-Zellen für chronische lymphatische Leukämie (CLL)

Standard-Blutentnahme oder Leukapherese (um T-Zellen zu sammeln):

Wenn Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Ihnen T-Zellen aus Ihrem Blut entnommen. Dies wird durch eine Standard-Blutentnahme oder ein Verfahren namens Leukapherese durchgeführt. Ihr Arzt wird bestimmen, welche Methode zur Entnahme Ihrer T-Zellen am besten ist.

Wenn Blut durch eine Standard-Blutentnahme entnommen wird, wird Blut (weniger als 7 Esslöffel) über 1-2 Tage mit einem oder mehreren Nadelstichen in Ihrem Arm entnommen.

Wenn Sie sich einer Leukapherese unterziehen möchten, können Sie die Apherese-Klinik bei MD Anderson besuchen. Für das Leukapherese-Verfahren müssen Sie auf einem Stuhl sitzen bleiben und beide Arme etwa 3 Stunden lang ruhig halten. Blut wird aus einem Arm entnommen, weiße Blutkörperchen werden von den restlichen Blutkörperchen in der Leukapherese-Maschine getrennt und die roten Blutkörperchen, Blutplättchen und Plasma (flüssiger Teil des Blutes) werden durch Ihren anderen Arm zurückgeführt. Das Leukapherese-Verfahren kann insgesamt 4–6 Stunden pro Tag für bis zu 2 Tage erfordern.

Ihre Leukozytenprobe wird an ein Labor von MD Anderson geschickt, damit die genetisch veränderten T-Zellen im Labor gezüchtet werden können.

Es dauert bis zu etwa 4 Wochen, bis sich genügend genetisch veränderte T-Zellen verändert haben und wachsen. Wenn Forscher im Labor keine ausreichend hohe Dosis an T-Zellen für Sie erzeugen können, wird möglicherweise mehr Blut entnommen oder Sie werden aus der Studie genommen. Möglicherweise erhalten Sie eine andere Behandlung für CLL/SLL, während Sie auf die Produktion der genetisch veränderten T-Zellen warten. Der Studienarzt wird mit Ihnen andere mögliche Behandlungsmethoden besprechen.

Studiengruppen:

Sie werden basierend auf dem Zeitpunkt, an dem Sie an dieser Studie teilnehmen, einem Level genetisch veränderter T-Zellen zugeordnet. Es werden bis zu 3 Ebenen genetisch veränderter T-Zellen getestet. Für jede Stufe werden bis zu 6 Teilnehmer eingeschrieben. Die erste Teilnehmergruppe erhält die geringste Anzahl an T-Zellen. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Stufe als die Gruppe davor, wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Dies wird fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Menge an genetisch veränderten T-Zellen gefunden oder die höchste getestete Menge erreicht ist (je nachdem, was zuerst eintritt).

Wenn die höchste Konzentration gefunden wird, erhalten weitere 12 Patienten genetisch veränderte T-Zellen dieser Konzentration.

Chemotherapie:

Innerhalb von 4 oder 5 Tagen, bevor Sie Ihre T-Zell-Infusion erhalten, erhalten Sie 1 von 3 verschiedenen, von der FDA zugelassenen Standard-Chemotherapiekombinationen, die von Ihrem Arzt für Sie ausgewählt wurden. Diese Kombinationen werden jeweils über 2-3 Tage verabreicht und müssen abgeschlossen sein, bevor Sie Ihre T-Zellen erhalten. Die Tage, bevor Sie Ihre T-Zellen erhalten, werden als negative Tage bezeichnet (zum Beispiel werden 5 Tage, bevor Sie Ihre T-Zellen erhalten, als Tag -5 bezeichnet). Die Wirkstoffkombinationen sind als FCR, FBR und BR bekannt.

Wenn Sie FCR erhalten, erhalten Sie an den Tagen -5, -4 und -3 täglich Fludarabin und Cyclophosphamid über mindestens 30 Minuten intravenös. An Tag -5 erhalten Sie über mindestens 4 Stunden auch Rituximab per Vene.

Wenn Sie FBR erhalten, erhalten Sie an den Tagen -5, -4 und -3 jeden Tag Fludarabin und Bendamustin über mindestens 30 Minuten intravenös. An Tag -5 erhalten Sie über mindestens 4 Stunden auch Rituximab per Vene.

Wenn Sie BR erhalten, erhalten Sie täglich an den Tagen -4 und -3 über mindestens 30 Minuten Bendamustin intravenös. An Tag -4 erhalten Sie außerdem Rituximab über eine Vene.

Unabhängig davon, was Sie erhalten, werden Sie vor Ihrer T-Zell-Infusion 2 Tage ruhen, in denen Sie nichts erhalten.

T-Zell-Infusion(en):

Vor Ihrer Infusion genetisch veränderter T-Zellen erhalten Sie Standardmedikamente, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern. Sie können das Studienpersonal um Informationen darüber bitten, wie die Medikamente verabreicht werden und welche Risiken sie haben.

Sie erhalten Ihre genetisch veränderten T-Zellen über etwa 30 Minuten am Tag 1. Während der Infusion werden Ihre Vitalfunktionen (einschließlich Temperatur, Herzfrequenz, Blutdruck und Atemfrequenz) in der ersten Stunde alle 15 Minuten, dann in der zweiten Stunde alle 30 Minuten und dann etwa 1 Stunde danach gemessen.

Wenn nach Ihrer Infusion noch T-Zellen übrig sind und während der ersten 4 Wochen nach Ihrer Infusion keine nicht tolerierbaren Nebenwirkungen beobachtet werden, können Sie eine zweite Infusion erhalten. Wenn dies der Fall ist, erhalten Sie möglicherweise auch eine weitere Chemotherapie (wie oben beschrieben).

Studienbesuche:

Etwa 14 Tage (+/- 7 Tage) vor Erhalt Ihrer T-Zell-Infusion:

• Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 4 Esslöffel) abgenommen. Diese routinemäßige Blutentnahme beinhaltet einen Schwangerschaftstest, wenn Sie schwanger werden können.
• Da der Gentransferprozess Maus-Antikörper verwendet, kann dies dazu führen, dass Ihr Körper menschliche Antikörper gegen den Maus-basierten Antikörper bildet. Diese Antikörper werden HAMA genannt. Ein Teil der oben beschriebenen routinemäßigen Blutprobe wird zum Vergleich mit einer nach Abschluss der Behandlung entnommenen Blutprobe verwendet, um zu überprüfen, ob Sie eine Reaktion des Immunsystems gegen diese Mausprotein-Antikörper entwickelt haben.
• Blut (ca. 4 Esslöffel) wird für grundlegende Forschungstests entnommen, um zu untersuchen, wie Ihr Immunsystem nach Erhalt der T-Zell-Infusion reagiert.
• Wenn der Arzt dies für erforderlich hält, wird bei Ihnen eine Computertomographie (CT), eine Positronen-Emissions-Tomographie - CT (PET-CT) und/oder eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt, um den Status der Krankheit zu überprüfen.

Die folgenden Tests und Verfahren werden innerhalb von 24 Stunden nach Ihrer T-Zell-Infusion täglich (ohne Wochenenden oder Feiertage) in der ersten Woche nach der Infusion, dann 1, 2 und 3 Wochen (+/-3 Tage) durchgeführt sowie 1 Monat (+/- 5 Tage) und 3, 6 und 12 Monate (+/- 14 Tage) nach der Infusion:

• Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 4 Esslöffel) abgenommen. Ein Teil dieser Blutprobe wird verwendet, um 1, 2 und 3 Wochen sowie 1, 3, 6 und 12 Monate nach Ihrer T-Zell-Infusion auf Reaktionen des HAMA-Immunsystems zu prüfen. Wenn Sie die Studie vorzeitig verlassen, wird Ihr Blut zu diesem Zeitpunkt auf HAMA untersucht.
• Blut (ca. 4 Esslöffel) wird für Forschungstests entnommen, um zu untersuchen, wie Ihr Immunsystem auf die T-Zell-Infusion reagiert.
• Wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, benötigen Sie möglicherweise CT-Scans, PET-CT-Scans und/oder eine Knochenmarkbiopsie, um den Status der Krankheit zu überprüfen (nur 3, 6 oder 12 Monate nach der letzten T-Zell-Infusion).

Dauer des Studiums:

Je nachdem, wie viele T-Zellen produziert werden, können Sie bis zu 2 T-Zell-Infusionen erhalten. Sie erhalten keine zweite T-Zell-Infusion, wenn sich die Krankheit verschlimmert, Sie unerträgliche Nebenwirkungen haben oder Sie Schwierigkeiten haben, die Studienanweisungen zu befolgen. Ihre Teilnahme an dieser Studie endet, wenn Sie den Studienbesuch 12 Monate nach der letzten T-Zell-Infusion abgeschlossen haben.

Langfristige Nachsorge:

Aus Sicherheitsgründen verlangt die FDA, dass Patienten, die Infusionen von Stammzellen erhalten, die mit einem Gentransferverfahren behandelt wurden, eine langfristige Nachsorge für mindestens 15 Jahre nach Erhalt des Gentransfers haben müssen. Nachdem Sie eine T-Zellen-Infusion erhalten haben, werden Sie gebeten, eine separate Einwilligungserklärung für eine langfristige Nachsorge mit dem Namen „Long-Term Follow-Up Study of Recipients of Gene Transfer Research Protocols“ (Protokoll 2006-0676 ).

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Die Chemotherapeutika in dieser Studie sind im Handel erhältlich und von der FDA zugelassen. Der Gentransfer und die Infusion mit genetisch veränderten T-Zellen sind nicht im Handel erhältlich oder von der FDA für die Verwendung bei dieser Art von Krankheit zugelassen. Ihre Verwendung in dieser Studie ist experimentell.

Bis zu 48 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.