異常な脂質 - 原因と影響
高トリグリセリド血症：治療標的、遺伝的原因、および関連する神経障害
ターゲット LDL-C レベルでは、apoB100 濃度は以下の集団で推奨レベルよりも高くなります。
- スタチンで治療されたTGが上昇した三次センター脂質クリニック患者。
- スタチンで治療されている 2 型糖尿病患者。
- スタチンで治療されている慢性腎臓病 (CKD) のステージ 4 および 5 の患者。
- LDL-C および非 HDL-C の目標を達成したにもかかわらず、かなりの数のスタチン治療患者が hsCRP の上昇に関連する心血管リスクが残っています。 hsCRP および Lp-PLA2 (炎症のマーカー) と apoB100 によって測定された LDL 粒子数との間の関係は、測定および計算された LDL および非 HDL の関係よりも強力です。 スタチンで治療された患者では、LDL 目標を達成するがアポ B 目標を達成しない患者では、hs-CRP と Lp-PLA2 のレベルが高くなります。
- 重度の高トリグリセリド血症 (空腹時血清トリグリセリド > 5.5 mmol/l) の非糖尿病患者は、対応する対照と比較してより大きな神経損傷の証拠があると仮定します。
- LAL 欠乏症は、重度の高トリグリセリド血症、低 HDL-C、高脂血症、非アルコール性脂肪肝疾患、および特発性高肝酵素の患者では過小診断されています。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
脂肪は、コレステロールとトリグリセリドを含む脂質粒子の形で体内に存在します。 脂質粒子は血管に沈着し、アテロームを形成し、血管を塞ぎ、心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があります. これらの有害な粒子は「アテローム発生」粒子と呼ばれます。 低密度リポタンパク質 (LDL) は、主要なアテローム発生粒子です。 各アテローム発生粒子には、アポリポタンパク質 B (apoB) と呼ばれるタンパク質が関連付けられています。 コレステロール、トリグリセリド、apoB のレベルは実験室で測定できます。 この研究では、トリグリセリドのレベルが上昇した患者（高トリグリセリド血症）に焦点を当てています。
高トリグリセリド血症の患者を募集して、（1）治療標的、（2）遺伝的原因、および（3）これらの患者に関連する神経障害を調べます。
治療対象アーム:
LDL-コレステロール (LDL-C) は、脂質低下薬の主要な標的です。 LDL-Cを下げる薬（一般的にはスタチン）が効果的です。 スタチンを服用している糖尿病、慢性腎臓病、および高トリグリセリド血症の患者は、正常なレベルの LDL-C を持っている可能性があります。しかし、これらの患者の LDL 粒子のサイズは小さいため、実際にはアポ B のレベルが上昇している可能性があり、したがって心血管リスクが残っている可能性があります。 したがって、アポ B の測定は、「アテローム発生」粒子数を測定するため、治療のより良い標的である可能性があります。 アテローム性疾患は炎症性疾患であるため、残存リスクが hsCRP や Lp-PLA2 などの炎症マーカーと相関する可能性があるかどうかも調査します。
高トリグリセリド血症および神経機能部門：
重度の高トリグリセリド血症がより深刻な神経損傷と関連していることを実証することを目指しています.
- 遺伝子スクリーニングアーム:
高トリグリセリド血症を引き起こすいくつかの遺伝子変異が確認されています。 酵素リソソーム酸性リパーゼ (LAL) の欠乏は、コレステロール エステル蓄積症 (CESD) および高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、および臓器における異常な脂質沈着を引き起こします。 私たちは、重度の高トリグリセリド血症に関連する遺伝子変異と、私たちの三次紹介センターに通う患者の LAL 欠損症の有病率を特定したいと考えています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：See Kwok, MD FRCGP
- 電話番号：01612768863
- メール：sk7@doctors.org.uk
研究場所
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- 募集
- Cardiovascular Trials Unit
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副調査官：
- See Kwok, MD FRCGP
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コンタクト：
- See Kwok, MD FRCGP
- 電話番号：01612768863
- メール：sk7@doctors.org.uk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
治療標的アーム
- スタチンは、高トリグリセリド血症の患者とない患者を治療しました。
- スタチン治療を受けた 2 型糖尿病患者。
- スタチン治療を受けた CKD ステージ 4 および 5 の患者。
神経機能アーム
• 重度の高トリグリセリド血症（トリグリセリドが 5.5 mmol/l を超えると定義）であることが知られているが、糖尿病であることが知られていない患者で、コントロールが一致している患者。
遺伝子スクリーニングアーム
- -記録されたトリグリセリドレベルが常に10mmol / lを超える患者。
- FH および LAL 欠損症のスクリーニング基準には、非肥満患者 (BMI <30) で、HDL-C 値が低く (男性が <1.0 mmol/l、女性が <1.3 mmol/l)、トリグリセリドが>1.7 mmol/l が高く、総コレステロールが>6.2 が高い患者が含まれます。または LDL コレステロール >4.7 mmol/l;肝臓のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が上昇している（ULNの1.5倍）が、代謝性疾患またはウイルス性疾患またはアルコール過剰がない患者、および高脂血症の有無にかかわらずNAFLDと診断された患者。
除外基準:
- 妊娠中および/または授乳中の女性。
- 重大な肝臓障害。
- -活動性の悪性疾患を有することが知られている患者。
- リポタンパク質の代謝に著しく影響を与える可能性のある薬（非定型抗精神病薬、化学療法など）で治療されている患者。
- 未治療の甲状腺機能低下症および甲状腺機能亢進症（治療を受けていてTFTが正常であれば、動員できます）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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治療標的アーム
スタチンは、糖尿病または異常血糖症を持たない、トリグリセリドが上昇している患者と上昇していない患者を治療しました。
スタチン治療を受けた 2 型糖尿病患者。スタチン治療を受けた CKD ステージ 4 および 5 の患者 (eGFR ≤30mL/min)。
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神経機能アーム
重度の高トリグリセリド血症の患者 (空腹時 TG > 5.5mmol/l.)
神経機能評価と角膜共焦点顕微鏡検査のために採用されています。
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遺伝子スクリーニングアーム
LAL欠乏症のスクリーニングでは、トリグリセリドレベルが常に10mmol / lを超えることが記録されている、HDLCが低い、ALTが上昇している、高脂血症の合併、または非アルコール性脂肪肝疾患の患者が5年間にわたって募集されます。
マンチェスターから募集された患者には、家族性高コレステロール血症の追加の遺伝子検査が提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心血管リスクを測定するための特定の患者集団における ApoB の測定。
時間枠：1日。
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Sd-LDL の存在に起因する残存リスクと、apoB 指数とコレステロール指数との不一致に反映されるリスクは、hs-CRP と相関しています。
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1日。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Handrean Soran, MD FRCP、Manchester University NHS Foundation Trust
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APOB2012
- R03301 (その他の識別子：Manchester University NHS Foundation Trust)
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