Rendellenes lipidek – okok és következmények
Hipertrigliceridémia: terápiás célok, genetikai okok és kapcsolódó neuropátia
A megcélzott LDL-C szinteknél az apoB100 koncentrációja magasabb lesz, mint az ajánlott szint a következő populációkban:
- A harmadlagos központ lipidklinikai betegek, akiknek emelkedett TG-je van, és sztatinokkal kezelték.
- Statinokkal kezelt 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek.
- Krónikus vesebetegségben (CKD) 4. és 5. stádiumú, sztatinokkal kezelt betegek.
- Az LDL-C és nem HDL-C célértékek elérése ellenére a sztatinnal kezelt betegek jelentős részében fennáll az emelkedett hsCRP-hez kapcsolódó kardiovaszkuláris kockázat. A hsCRP és az Lp-PLA2 (gyulladás markerei) és az apoB100-al mért LDL részecskeszám közötti kapcsolat erősebb, mint a mért és számított LDL és nem HDL között. A statinnal kezelt betegekben magasabb a hs-CRP és az Lp-PLA2 szintje az LDL-célokat elérő betegekben, de nem az apo B-célokat.
- Feltételezzük, hogy a súlyos hypertriglyceridaemiában (éhgyomri szérum triglicerid >5,5 mmol/l) szenvedő, nem cukorbetegeknél nagyobb idegkárosodás jellemezhető, mint a megfelelő kontrolloknál.
- A LAL-hiány aluldiagnosztizált súlyos hipertrigliceridémiában, alacsony HDL-C-szintben, hiperlipidémiában, nem alkoholos zsírmájbetegségben és idiopátiás magas májenzimszintben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A zsírok koleszterint és triglicerideket tartalmazó lipidrészecskék formájában vannak jelen a szervezetben. A lipidrészecskék lerakódhatnak az erekben, atheromákat képezve, elzárva az ereket, és szívrohamhoz és szélütéshez vezethetnek. Ezeket a káros részecskéket „atherogén” részecskéknek nevezzük. Az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) a fő aterogén részecske. Mindegyik aterogén részecskéhez kapcsolódik egy fehérje, amelyet apolipoprotein B-nek (apoB) neveznek. Koleszterin-, triglicerid- és apoB-szint mérhető a laboratóriumban. Ebben a vizsgálatban az emelkedett trigliceridszintű (hipertrigliceridémia) betegekre összpontosítunk.
A hipertrigliceridémiában szenvedő betegeket toborozzuk, hogy megvizsgáljuk (1) a terápiás célpontokat, (2) a genetikai okokat és (3) a kapcsolódó neuropátiát ezeknél a betegeknél.
Terápiás célkar:
Az LDL-koleszterin (LDL-C) a lipidcsökkentő gyógyszerek elsődleges célpontja. Egy gyógyszer (általában egy sztatin) akkor hatásos, ha csökkenti az LDL-C-t. A sztatinokat szedő cukorbetegségben, krónikus vesebetegségben és hipertrigliceridémiában szenvedő betegek LDL-C szintje normális lehet; de mivel ezekben a betegekben az LDL-részecskék mérete kisebb, valójában megemelkedhetett az apoB szintje, és ezért továbbra is fennáll a kardiovaszkuláris kockázat. Így az apoB mérése jobb célpont lehet a kezelés számára, mivel az „atherogén” részecskeszámot méri. Mivel az ateromás betegség gyulladásos betegség, azt is megvizsgáljuk, hogy a reziduális kockázat összefüggésbe hozható-e a gyulladásos markerekkel, mint például a hsCRP és az Lp-PLA2.
Hipertrigliceridémia és idegfunkció kar:
Célunk annak bemutatása, hogy a súlyos hipertrigliceridémia jelentősebb idegkárosodással jár.
- Genetikai szűrési kar:
Számos genetikai mutációt azonosítottak, amelyek hipertrigliceridémiát okoznak. A lizoszomális savas lipáz (LAL) enzim hiánya koleszterin-észter tárolási betegséget (CESD) és hiperkoleszterinémiát, hipertrigliceridémiát és kóros lipidlerakódást eredményez a szervekben. Szeretnénk azonosítani a súlyos hipertrigliceridémiával és a LAL-hiány prevalenciájával összefüggő genetikai mutációkat a tercier beutaló központunkba látogató betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: See Kwok, MD FRCGP
- Telefonszám: 01612768863
- E-mail: sk7@doctors.org.uk
Tanulmányi helyek
-
-
-
Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
- Toborzás
- Cardiovascular Trials Unit
-
Alkutató:
- See Kwok, MD FRCGP
-
Kapcsolatba lépni:
- See Kwok, MD FRCGP
- Telefonszám: 01612768863
- E-mail: sk7@doctors.org.uk
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
Terápiás célkar
- Sztatinnal kezelt betegek hipertrigliceridémiában és anélkül.
- Statinnal kezelt 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek.
- Statinnal kezelt CKD 4. és 5. stádiumú betegek.
Idegfunkciós kar
•Betegek, akikről ismert, hogy súlyos hipertrigliceridémiában szenvednek (a definíció szerint triglicerid > 5,5 mmol/l), de nem ismert, hogy cukorbetegek és megfelelő kontrollcsoport.
Genetikai szűrési kar
- Betegek, akiknek dokumentált trigliceridszintje bármikor meghaladja a 10 mmol/l-t.
- Az FH- és LAL-hiány szűrésének kritériumai közé tartoznak a nem elhízott betegek (BMI <30), akiknek alacsony a HDL-C szintje (<1,0 mmol/l férfi és <1,3 mmol nő), magas trigliceridszintje >1,7 mmol/l, magas összkoleszterinszintje >6,2 vagy LDL-koleszterin >4,7 mmol/l; olyan betegek, akiknél megemelkedett májalanin-aminotranszferáz (ALT) (1,5-szer a normálérték felett), de nincs metabolikus vagy vírusos betegség vagy túlzott alkoholfogyasztás, valamint olyan betegek, akiknél NAFLD-t diagnosztizáltak hyperlipidaemiával vagy anélkül.
Kizárási kritériumok:
- Terhes és/vagy szoptató nők.
- Jelentős májkárosodás.
- Aktív rosszindulatú betegségben szenvedő betegek.
- Olyan gyógyszerekkel kezelt betegek, amelyek jelentősen befolyásolhatják a lipoprotein metabolizmust (például atípusos antipszichotikumok, kemoterápia).
- Kezeletlen hypothyreosis és hyperthyreosis (amennyiben kezelték és normális a TFT, felvehető).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Terápiás célkar
Statinnal kezelt betegek emelkedett trigliceridszinttel vagy anélkül, akik nem szenvednek cukorbetegségben vagy diszglikémiában.
2-es típusú cukorbetegségben szenvedő sztatinnal kezelt betegek. 4. és 5. stádiumú CKD (eGFR ≤30mL/perc) sztatinnal kezelt betegek.
|
|
Idegfunkciós kar
Súlyos hipertrigliceridémiában szenvedő betegek (éhgyomri TG > 5,5 mmol/l)
idegfunkciók felmérésére és szaruhártya konfokális mikroszkópiára vesznek fel.
|
|
Genetikai szűrési kar
A LAL-hiány szűrésére 5 éves időszak alatt olyan betegeket vesznek fel, akiknek dokumentált trigliceridszintje bármikor meghaladja a 10 mmol/l-t, alacsony HDLC-értékkel, emelkedett ALT-értékkel, kombinált hiperlipidémiával vagy nem alkoholos zsírmájbetegséggel.
A Manchesterből toborzott betegeknek további genetikai vizsgálatot fognak felajánlani a családi hiperkoleszterinémia kimutatására.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ApoB mérése meghatározott betegpopulációkban a kardiovaszkuláris kockázat mérésére.
Időkeret: 1 nap.
|
Az sd-LDL jelenléte miatti reziduális kockázat, amely az apoB és a koleszterin indexek közötti eltérésben tükröződik, korrelál a hs-CRP-vel.
|
1 nap.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Handrean Soran, MD FRCP, Manchester University NHS Foundation Trust
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APOB2012
- R03301 (Egyéb azonosító: Manchester University NHS Foundation Trust)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .