Anormale Lipide - Ursachen und Wirkungen
Hypertriglyceridämie: Therapeutische Ziele, genetische Ursachen und assoziierte Neuropathie
Bei LDL-C-Zielwerten sind die apoB100-Konzentrationen in den folgenden Populationen höher als die empfohlenen Werte:
- Patienten der Lipidklinik des Tertiärzentrums mit erhöhtem TG, die mit Statinen behandelt wurden.
- Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit Statinen behandelt werden.
- Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) in den Stadien 4 und 5, die mit Statinen behandelt werden.
- Trotz Erreichen der LDL-C- und Nicht-HDL-C-Zielwerte weist eine erhebliche Anzahl von mit Statinen behandelten Patienten ein kardiovaskuläres Restrisiko im Zusammenhang mit erhöhtem hsCRP auf. Die Beziehung zwischen hsCRP und Lp-PLA2 (Entzündungsmarker) und der von apoB100 gemessenen LDL-Partikelzahl ist stärker als die von gemessenem und berechnetem LDL und Nicht-HDL. Bei Patienten, die mit Statinen behandelt werden, treten höhere hs-CRP- und Lp-PLA2-Spiegel auf, wenn Patienten die LDL-Ziele, aber keine Apo-B-Ziele erreichen.
- Wir gehen davon aus, dass nicht-diabetische Patienten mit schwerer Hypertriglyzeridämie (Nüchtern-Serumtriglyzerid > 5,5 mmol/l) im Vergleich zu entsprechenden Kontrollen Anzeichen einer größeren Nervenschädigung aufweisen.
- LAL-Mangel wird bei Patienten mit schwerer Hypertriglyzeridämie, niedrigem HDL-C, Hyperlipidämie, nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung und idiopathisch hohen Leberenzymen unterdiagnostiziert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Fette liegen im Körper in Form von Lipidpartikeln vor, die Cholesterin und Triglyceride enthalten. Lipidpartikel können sich in Blutgefäßen ablagern, Atherome bilden, Blutgefäße blockieren und zu Herzinfarkten und Schlaganfällen führen. Diese schädlichen Partikel werden als „atherogene“ Partikel bezeichnet. Lipoprotein niedriger Dichte (LDL) ist das hauptsächliche atherogene Partikel. Mit jedem atherogenen Partikel ist ein Protein namens Apolipoprotein B (apoB) assoziiert. Cholesterin, Triglyceride und apoB-Spiegel können im Labor gemessen werden. In dieser Studie konzentrieren wir uns auf Patienten mit erhöhten Triglyceridwerten (Hypertriglyceridämie).
Wir werden Patienten mit Hypertriglyceridämie rekrutieren, um (1) therapeutische Ziele, (2) genetische Ursachen und (3) assoziierte Neuropathie bei diesen Patienten zu untersuchen.
Therapeutischer Zielarm:
LDL-Cholesterin (LDL-C) ist das primäre Ziel für Lipidsenker. Ein Medikament (normalerweise ein Statin) ist wirksam, wenn es LDL-C senkt. Patienten mit Diabetes, chronischer Nierenerkrankung und Hypertriglyzeridämie, die mit Statinen behandelt werden, können normale LDL-C-Spiegel aufweisen; Da die Größe der LDL-Partikel bei diesen Patienten jedoch kleiner ist, können sie tatsächlich erhöhte apoB-Spiegel aufweisen und bleiben daher einem kardiovaskulären Risiko ausgesetzt. Daher kann die Messung von apoB ein besseres Ziel für die Behandlung sein, da sie die Zahl der „atherogenen“ Partikel misst. Da es sich bei der atheromatösen Erkrankung um eine entzündliche Erkrankung handelt, werden wir auch untersuchen, ob das Restrisiko möglicherweise mit Entzündungsmarkern wie hsCRP und Lp-PLA2 korreliert.
Hypertriglyzeridämie und Nervenfunktionsarm:
Unser Ziel ist es zu zeigen, dass eine schwere Hypertriglyceridämie mit signifikanteren Nervenschäden verbunden ist.
- Genetischer Screening-Arm:
Es wurden mehrere genetische Mutationen identifiziert, die Hypertriglyzeridämie verursachen. Ein Mangel des Enzyms lysosomale saure Lipase (LAL) führt zur Cholesterinester-Speicherkrankheit (CESD) und zu Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie und abnormaler Lipidablagerung in Organen. Wir möchten genetische Mutationen im Zusammenhang mit schwerer Hypertriglyceridämie und der Prävalenz von LAL-Mangel bei Patienten identifizieren, die unser tertiäres Überweisungszentrum besuchen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: See Kwok, MD FRCGP
- Telefonnummer: 01612768863
- E-Mail: sk7@doctors.org.uk
Studienorte
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
- Rekrutierung
- Cardiovascular Trials Unit
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Unterermittler:
- See Kwok, MD FRCGP
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Kontakt:
- See Kwok, MD FRCGP
- Telefonnummer: 01612768863
- E-Mail: sk7@doctors.org.uk
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Therapeutischer Zielarm
- Mit Statinen behandelte Patienten mit und ohne Hypertriglyzeridämie.
- Mit Statinen behandelte Patienten mit Typ-2-Diabetes.
- Mit Statinen behandelte Patienten in den Stadien 4 und 5 einer chronischen Nierenerkrankung.
Nervenfunktionsarm
•Patienten mit bekannter schwerer Hypertriglyzeridämie (definiert als Triglycerid >5,5 mmol/l), aber nicht bekannter Diabetes und übereinstimmende Kontrollen.
Genetischer Screening-Arm
- Patienten mit einem dokumentierten Triglyceridspiegel von mehr als 10 mmol/l zu irgendeinem Zeitpunkt.
- Kriterien für das Screening auf FH- und LAL-Mangel sind nicht adipöse Patienten (BMI < 30) mit niedrigem HDL-C (< 1,0 mmol/l männlich und < 1,3 mmol weiblich), hohen Triglyceridwerten > 1,7 mmol/l, hohem Gesamtcholesterin > 6,2 oder LDL-Cholesterin >4,7 mmol/l; Patienten mit erhöhter Leber-Alanin-Aminotransferase (ALT) (1,5-fach über ULN), aber ohne Stoffwechsel- oder Viruserkrankung oder Alkoholüberschuss und Patienten mit diagnostizierter NAFLD mit oder ohne Hyperlipidämie.
Ausschlusskriterien:
- Schwangere und/oder stillende Frauen.
- Signifikante Leberfunktionsstörung.
- Patienten mit bekannter aktiver bösartiger Erkrankung.
- Patienten, die mit Medikamenten behandelt werden, die den Lipoproteinstoffwechsel signifikant beeinflussen könnten (wie atypische Antipsychotika, Chemotherapie).
- Unbehandelte Hypothyreose und Hyperthyreose (wenn behandelt und TFT normal rekrutiert werden könnten).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Therapeutischer Zielarm
Mit Statinen behandelte Patienten mit und ohne erhöhte Triglyzeride, die nicht an Diabetes oder Dysglykämie leiden.
Mit Statinen behandelte Patienten mit Typ-2-Diabetes. Mit Statinen behandelte Patienten mit CKD-Stadien 4 und 5 (eGFR ≤ 30 ml/min).
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Nervenfunktionsarm
Patienten mit schwerer Hypertriglyceridämie (Nüchtern-TG > 5,5 mmol/l.)
werden für die Beurteilung der Nervenfunktion und die konfokale Hornhautmikroskopie rekrutiert.
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Genetischer Screening-Arm
Für das Screening auf LAL-Mangel werden Patienten über einen Zeitraum von 5 Jahren mit einem dokumentierten Triglyceridspiegel von mehr als 10 mmol/l zu einem beliebigen Zeitpunkt, niedrigem HDLC, erhöhtem ALT, kombinierter Hyperlipidämie oder nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung rekrutiert.
Patienten, die aus Manchester rekrutiert werden, werden zusätzliche Gentests für familiäre Hypercholesterinämie angeboten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Messung von ApoB in bestimmten Patientenpopulationen zur Einschätzung des kardiovaskulären Risikos.
Zeitfenster: 1 Tag.
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Das Restrisiko aufgrund des Vorhandenseins von sd-LDL, das sich in einer Diskrepanz zwischen apoB- und Cholesterinindizes widerspiegelt, korreliert mit hs-CRP.
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1 Tag.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Handrean Soran, MD FRCP, Manchester University NHS Foundation Trust
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- APOB2012
- R03301 (Andere Kennung: Manchester University NHS Foundation Trust)
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