Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Abnormale lipiden - oorzaken en gevolgen

30 mei 2023 bijgewerkt door: Manchester University NHS Foundation Trust

Hypertriglyceridemie: therapeutische doelen, genetische oorzaken en geassocieerde neuropathie

  1. Bij doel-LDL-C-waarden zullen de apoB100-concentraties hoger zijn dan de aanbevolen niveaus in de volgende populaties:

    1. Patiënten in de lipidenkliniek in het tertiaire centrum met verhoogde TG behandeld met statines.
    2. Patiënten met diabetes type 2 behandeld met statines.
    3. Patiënten met chronische nierziekte (CKD) stadia 4 en 5 behandeld met statines.
  2. Ondanks het behalen van LDL-C- en niet-HDL-C-doelen, heeft een aanzienlijk aantal met statines behandelde patiënten een resterend cardiovasculair risico gerelateerd aan verhoogde hsCRP. De relatie tussen hsCRP en Lp-PLA2 (markers van ontsteking) en het aantal LDL-deeltjes gemeten door apoB100 is sterker dan dat van gemeten en berekende LDL en niet-HDL. Bij patiënten die met statines worden behandeld, zullen er hogere niveaus van hs-CRP en Lp-PLA2 zijn bij patiënten die LDL-doelen bereiken, maar geen apo B-doelen.
  3. Onze hypothese is dat niet-diabetische patiënten met ernstige hypertriglyceridemie (nuchter serumtriglyceride >5,5 mmol/l) meer zenuwbeschadiging vertonen in vergelijking met gematchte controles.
  4. LAL-deficiëntie wordt ondergediagnosticeerd bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie, laag HDL-C, hyperlipidemie, niet-alcoholische leververvetting en idiopathische hoge leverenzymen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Vetten zijn in het lichaam aanwezig in de vorm van lipidedeeltjes die cholesterol en triglyceriden bevatten. Vetdeeltjes kunnen zich in bloedvaten afzetten, atheromen vormen, bloedvaten blokkeren en leiden tot hartaanvallen en beroertes. Deze schadelijke deeltjes worden 'atherogene' deeltjes genoemd. Low-density-lipoproteïne (LDL) is het belangrijkste atherogene deeltje. Aan elk atherogeen deeltje is een eiwit gekoppeld dat apolipoproteïne B (apoB) wordt genoemd. Cholesterol-, triglyceriden- en apoB-waarden kunnen in het laboratorium worden gemeten. In deze studie richten we ons op patiënten met verhoogde triglyceridenwaarden (hypertriglyceridemie).

We zullen patiënten met hypertriglyceridemie rekruteren om te kijken naar (1) therapeutische doelen, (2) genetische oorzaken en (3) geassocieerde neuropathie bij deze patiënten.

  1. Therapeutische doelarm:

    LDL-cholesterol (LDL-C) is het primaire doelwit voor lipidenverlagende medicijnen. Een medicijn (gewoonlijk een statine) is effectief wanneer het LDL-C verlaagt. Patiënten met diabetes, chronische nierziekte en hypertriglyceridemie die statines gebruiken, kunnen normale niveaus van LDL-C hebben; maar omdat de grootte van de LDL-deeltjes bij deze patiënten kleiner is, kunnen ze in feite verhoogde niveaus van apoB hebben en daarom een ​​cardiovasculair risico blijven lopen. Meting van apoB kan dus een beter doelwit zijn voor behandeling omdat het 'atherogene' deeltjesaantallen meet. Aangezien atheromateuze ziekte een inflammatoire ziekte is, zullen we ook onderzoeken of het residuele risico gecorreleerd kan zijn met inflammatoire markers, zoals hsCRP en Lp-PLA2.

  2. Hypertriglyceridemie en zenuwfunctie arm:

    We willen aantonen dat ernstige hypertriglyceridemie geassocieerd is met meer significante zenuwbeschadiging.

  3. Genetische screeningsarm:

Er zijn verschillende genetische mutaties geïdentificeerd die hypertriglyceridemie veroorzaken. Deficiëntie van het enzym lysosomale zure lipase (LAL) leidt tot Cholesterol Ester Storage Disease (CESD) en hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie en abnormale vetafzetting in organen. We willen genetische mutaties identificeren die geassocieerd zijn met ernstige hypertriglyceridemie en de prevalentie van LAL-deficiëntie bij patiënten die ons tertiaire verwijzingscentrum bezoeken.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

1396

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Werving
        • Cardiovascular Trials Unit
        • Onderonderzoeker:
          • See Kwok, MD FRCGP
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten worden gerekruteerd uit ziekenhuisklinieken voor secundaire en tertiaire zorg.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Therapeutische doelarm

    • Statine behandelde patiënten met en zonder hypertriglyceridemie.
    • Met statines behandelde patiënten met diabetes type 2.
    • Met statine behandelde patiënten met CKD stadia 4 en 5.

  • Zenuwfunctie arm

    •Patiënten waarvan bekend is dat ze ernstige hypertriglyceridemie hebben (gedefinieerd als triglyceriden >5,5 mmol/l) maar waarvan niet bekend is dat ze diabetes hebben en gematchte controles.

  • Genetische screeningsarm

    • Patiënten met een gedocumenteerd triglyceridengehalte van meer dan 10 mmol/l op enig moment.
    • Criteria voor screening op FH- en LAL-deficiëntie omvatten niet-zwaarlijvige patiënten (BMI <30) met laag HDL-C (<1,0 mmol/l mannelijk en <1,3 mmol vrouwelijk), hoge triglyceriden >1,7 mmol/l, hoog totaal cholesterol >6,2 of LDL-cholesterol >4,7 mmol/l; patiënten met verhoogde leveralanineaminotransferase (ALAT) (1,5 x boven ULN) maar geen metabole of virale ziekte of overmatig alcoholgebruik en patiënten met de diagnose NAFLD met of zonder hyperlipidemie.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen en/of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Aanzienlijke leverfunctiestoornis.
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze een actieve kwaadaardige ziekte hebben.
  • Patiënten die worden behandeld met medicijnen die het lipoproteïnemetabolisme aanzienlijk kunnen beïnvloeden (zoals atypische antipsychotica, chemotherapie).
  • Onbehandelde hypothyreoïdie en hyperthyreoïdie (indien behandeld en TFT normaal kan worden aangeworven).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Therapeutische doelarm
Met statine behandelde patiënten met en zonder verhoogde triglyceriden die geen diabetes of dysglycemie hebben. Met statine behandelde patiënten met diabetes type 2. Met statine behandelde patiënten met CKD stadia 4 en 5 (eGFR ≤30 ml/min).
Zenuwfunctie arm
Patiënten met ernstige hypertriglyceridemie (nuchtere TG > 5,5 mmol/l.) worden gerekruteerd voor beoordeling van de zenuwfunctie en confocale microscopie van het hoornvlies.
Genetische screeningsarm
Voor LAL-deficiëntiescreening worden gedurende een periode van 5 jaar patiënten geworven met een gedocumenteerde triglyceridenspiegel van meer dan 10 mmol/l op enig moment, lage HDLC, verhoogde ALAT, gecombineerde hyperlipidemie of niet-alcoholische leververvetting. Patiënten die uit Manchester worden gerekruteerd, krijgen aanvullende genetische tests aangeboden voor familiaire hypercholesterolemie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van ApoB in gespecificeerde patiëntenpopulaties om het cardiovasculaire risico te meten.
Tijdsspanne: 1 dag.
Restrisico door de aanwezigheid van sd-LDL en weerspiegeld in een discrepantie tussen apoB- en cholesterolindices is gecorreleerd met hs-CRP.
1 dag.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Manchester University NHS Foundation Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Handrean Soran, MD FRCP, Manchester University NHS Foundation Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 januari 2014

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

21 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APOB2012
  • R03301 (Andere identificatie: Manchester University NHS Foundation Trust)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren