Unormale lipider - årsaker og virkninger
Hypertriglyseridemi: Terapeutiske mål, genetiske årsaker og assosiert nevropati
Ved mål-LDL-C-nivåer vil apoB100-konsentrasjoner være høyere enn anbefalte nivåer i følgende populasjoner:
- Tertiærsenter lipidklinikkpasienter med forhøyet TG behandlet med statiner.
- Pasienter med type 2 diabetes behandlet med statiner.
- Pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) stadier 4 og 5 behandlet med statiner.
- Til tross for å oppnå LDL-C og ikke-HDL-C-mål, har et betydelig antall statinbehandlede pasienter gjenværende kardiovaskulær risiko relatert til økt hsCRP. Forholdet mellom hsCRP og Lp-PLA2 (markører for betennelse) og LDL-partikkelantall målt ved apoB100 er sterkere enn for målt og beregnet LDL og ikke-HDL. Hos statinbehandlede pasienter vil det være høyere nivåer av hs-CRP og Lp-PLA2 hos pasienter som oppnår LDL-mål, men ikke apo B-mål.
- Vi antar at ikke-diabetespasienter med alvorlig hypertriglyseridemi (fastende serumtriglyserid >5,5 mmol/l) har bevis på større nerveskade sammenlignet med matchede kontroller.
- LAL-mangel er underdiagnostisert hos pasienter med alvorlig hypertriglyseridemi, lavt HDL-C, hyperlipidemier, ikke-alkoholisk fettleversykdom og idiopatiske høye leverenzymer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Fett er tilstede i kroppen i form av lipidpartikler som inneholder kolesterol og triglyserider. Lipidpartikler kan avsettes i blodårene, danne ateromer, blokkere blodårene og føre til hjerteinfarkt og slag. Disse skadelige partiklene kalles "aterogene" partikler. Lavdensitetslipoprotein (LDL) er den viktigste aterogene partikkelen. Hver aterogen partikkel har et protein assosiert med det kalt apolipoprotein B (apoB). Kolesterol, triglyserider og apoB-nivåer kan måles i laboratoriet. I denne studien fokuserer vi på pasienter med forhøyede nivåer av triglyserider (hypertriglyseridemi).
Vi vil rekruttere pasienter med hypertriglyseridemi for å se på (1) terapeutiske mål, (2) genetiske årsaker og (3) assosiert nevropati hos disse pasientene.
Terapeutisk målarm:
LDL-kolesterol (LDL-C) er det primære målet for lipidsenkende legemidler. Et medikament (ofte et statin) er effektivt når det senker LDL-C. Pasienter med diabetes, kronisk nyresykdom og hypertriglyseridemi på statiner kan ha normale nivåer av LDL-C; men fordi størrelsen på LDL-partikler hos disse pasientene er mindre, kan de faktisk ha økte nivåer av apoB og derfor fortsatt ha kardiovaskulær risiko. Dermed kan måling av apoB være et bedre mål for behandling fordi det måler 'aterogene' partikkeltall. Siden ateromatøs sykdom er en inflammatorisk sykdom, vil vi også undersøke om restrisiko kan være korrelert med inflammatoriske markører, som hsCRP og Lp-PLA2.
Hypertriglyseridemi og nervefunksjonsarm:
Vi tar sikte på å demonstrere at alvorlig hypertriglyseridemi er assosiert med mer betydelig nerveskade.
- Genetisk screeningsarm:
Flere genetiske mutasjoner er identifisert for å forårsake hypertriglyseridemi. Mangel på enzymet lysosomal syrelipase (LAL) resulterer i Cholesterol Ester Storage Disease (CESD) og hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi og unormal lipidavsetning i organer. Vi ønsker å identifisere genetiske mutasjoner assosiert med alvorlig hypertriglyseridemi og forekomsten av LAL-mangel hos pasienter som går på vårt tertiære henvisningssenter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: See Kwok, MD FRCGP
- Telefonnummer: 01612768863
- E-post: sk7@doctors.org.uk
Studiesteder
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Rekruttering
- Cardiovascular Trials Unit
-
Underetterforsker:
- See Kwok, MD FRCGP
-
Ta kontakt med:
- See Kwok, MD FRCGP
- Telefonnummer: 01612768863
- E-post: sk7@doctors.org.uk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Terapeutisk målarm
- Statinbehandlede pasienter med og uten hypertriglyseridemi.
- Statinbehandlede pasienter med type 2 diabetes.
- Statinbehandlede pasienter med CKD stadier 4 og 5.
Nervefunksjonsarm
• Pasienter kjent for å ha alvorlig hypertriglyseridemi (definert som triglyserid >5,5 mmol/l), men ikke kjent for å ha diabetes og matchende kontroller.
Genetisk screeningsarm
- Pasienter med dokumentert triglyseridnivå på mer enn 10 mmol/l til enhver tid.
- Kriterier for screening for FH- og LAL-mangel inkluderer ikke-overvektige pasienter (BMI <30) med lav HDL-C (<1,0 mmol/l mann og <1,3 mmol kvinne), høye triglyserider >1,7 mmol/l, høyt totalkolesterol >6,2 eller LDL-kolesterol >4,7 mmol/l; pasienter med forhøyet leveralaninaminotransferase (ALT) (1,5 x over ULN), men ingen metabolsk eller viral sykdom eller alkoholoverskudd og pasienter diagnostisert med NAFLD med eller uten hyperlipidemi.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide og/eller ammende kvinner.
- Betydelig nedsatt leverfunksjon.
- Pasienter kjent for å ha aktiv ondartet sykdom.
- Pasienter behandlet med medisiner som kan påvirke lipoproteinmetabolismen betydelig (som atypiske antipsykotika, kjemoterapi).
- Ubehandlet hypotyreose og hypertyreose (hvis behandlet og TFT normal kan rekrutteres).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Terapeutisk målarm
Statinbehandlede pasienter med og uten forhøyede triglyserider som ikke har diabetes eller dysglykemi.
Statinbehandlede pasienter med type 2 diabetes. Statinbehandlede pasienter med CKD stadier 4 og 5 (eGFR ≤30mL/min).
|
|
Nervefunksjonsarm
Pasienter med alvorlig hypertriglyseridemi (fastende TG > 5,5 mmol/l.)
rekrutteres til nervefunksjonsvurdering og hornhinnekonfokalmikroskopi.
|
|
Genetisk screeningsarm
For LAL-mangelscreening vil pasienter rekrutteres over en 5-årsperiode med et dokumentert triglyseridnivå på mer enn 10 mmol/l til enhver tid, lav HDLC, forhøyet ALAT, kombinert hyperlipidemi eller alkoholfri fettleversykdom.
Pasienter rekruttert fra Manchester vil bli tilbudt ytterligere genetisk testing for familiær hyperkolesterolemi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av ApoB i spesifiserte pasientpopulasjoner for å måle kardiovaskulær risiko.
Tidsramme: 1 dag.
|
Restrisiko på grunn av tilstedeværelsen av sd-LDL og reflektert i et avvik mellom apoB og kolesterolindekser er korrelert med hs-CRP.
|
1 dag.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Handrean Soran, MD FRCP, Manchester University NHS Foundation Trust
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APOB2012
- R03301 (Annen identifikator: Manchester University NHS Foundation Trust)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .