血脂异常 - 原因和影响
高甘油三酯血症：治疗目标、遗传原因和相关神经病变
在目标 LDL-C 水平下，apoB100 浓度将高于以下人群的推荐水平：
- 使用他汀类药物治疗 TG 升高的三级中心脂质门诊患者。
- 使用他汀类药物治疗的 2 型糖尿病患者。
- 慢性肾脏病 (CKD) 4 期和 5 期患者接受他汀类药物治疗。
- 尽管达到了 LDL-C 和非 HDL-C 目标，但仍有大量接受他汀类药物治疗的患者存在与 hsCRP 升高相关的残余心血管风险。 hsCRP 和 Lp-PLA2（炎症标志物）与 apoB100 测量的 LDL 颗粒数之间的关系强于测量和计算的 LDL 和非 HDL。 在接受他汀类药物治疗的患者中，达到 LDL 目标但未达到 apo B 目标的患者的 hs-CRP 和 Lp-PLA2 水平较高。
- 我们假设与匹配的对照组相比，患有严重高甘油三酯血症（空腹血清甘油三酯 > 5.5 mmol/l）的非糖尿病患者有更大的神经损伤证据。
- 在患有严重高甘油三酯血症、低 HDL-C、高脂血症、非酒精性脂肪肝病和特发性高肝酶的患者中，LAL 缺乏症未得到充分诊断。
研究概览
地位
条件
详细说明
脂肪以含有胆固醇和甘油三酯的脂质颗粒形式存在于体内。 脂质颗粒会沉积在血管中，形成动脉粥样硬化，阻塞血管并导致心脏病发作和中风。 这些有害颗粒被称为“致动脉粥样硬化”颗粒。 低密度脂蛋白（LDL）是主要的致动脉粥样硬化颗粒。 每个致动脉粥样化颗粒都有一种与之相关的蛋白质，称为载脂蛋白 B (apoB)。 胆固醇、甘油三酯和载脂蛋白 B 水平可以在实验室中测量。 在这项研究中，我们关注甘油三酯水平升高（高甘油三酯血症）的患者。
我们将招募患有高甘油三酯血症的患者来研究这些患者的 (1) 治疗目标，(2) 遗传原因和 (3) 相关神经病变。
治疗目标手臂：
低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 是降脂药物的主要目标。 一种药物（通常是他汀类药物）在降低 LDL-C 时是有效的。 服用他汀类药物的糖尿病、慢性肾病和高甘油三酯血症患者的 LDL-C 水平可能正常；但由于这些患者的 LDL 颗粒较小，他们实际上可能已经升高了 apoB 水平，因此仍处于心血管风险中。 因此，apoB 的测量可能是更好的治疗目标，因为它可以测量“致动脉粥样硬化”的颗粒数量。 由于动脉粥样硬化性疾病是一种炎症性疾病，我们还将研究残留风险是否与炎症标志物相关，例如 hsCRP 和 Lp-PLA2。
高甘油三酯血症和神经功能组：
我们旨在证明严重的高甘油三酯血症与更严重的神经损伤有关。
- 基因筛查臂：
已经确定了几种基因突变会导致高甘油三酯血症。 溶酶体酸性脂肪酶 (LAL) 的缺乏会导致胆固醇酯贮积病 (CESD) 和高胆固醇血症、高甘油三酯血症和器官中的异常脂质沉积。 我们希望确定与严重高甘油三酯血症相关的基因突变，以及在我们三级转诊中心就诊的患者中 LAL 缺乏症的患病率。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：See Kwok, MD FRCGP
- 电话号码：01612768863
- 邮箱：sk7@doctors.org.uk
学习地点
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Manchester、英国、M13 9WL
- 招聘中
- Cardiovascular Trials Unit
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副研究员：
- See Kwok, MD FRCGP
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接触：
- See Kwok, MD FRCGP
- 电话号码：01612768863
- 邮箱：sk7@doctors.org.uk
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
治疗靶臂
- 他汀类药物治疗伴有和不伴有高甘油三酯血症的患者。
- 他汀类药物治疗 2 型糖尿病患者。
- 他汀类药物治疗 CKD 4 期和 5 期患者。
神经功能手臂
•已知患有严重高甘油三酯血症（定义为甘油三酯>5.5 mmol/l）但未知患有糖尿病的患者和匹配的对照。
遗传筛查臂
- 任何时候记录的甘油三酯水平超过 10 mmol/l 的患者。
- FH 和 LAL 缺乏症的筛查标准包括非肥胖患者 (BMI <30)、低 HDL-C（<1.0 mmol/l 男性和 <1.3 mmol/l 女性）、高甘油三酯 >1.7 mmol/l、高总胆固醇 >6.2或低密度脂蛋白胆固醇 >4.7 毫摩尔/升；肝丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高（高于 ULN 的 1.5 倍）但没有代谢或病毒性疾病或酒精过量的患者，以及诊断为伴有或不伴有高脂血症的 NAFLD 的患者。
排除标准：
- 孕妇和/或哺乳期妇女。
- 显着的肝功能损害。
- 已知患有活动性恶性疾病的患者。
- 使用可能显着影响脂蛋白代谢的药物治疗的患者（如非典型抗精神病药、化疗）。
- 未经治疗的甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症（如果治疗并且 TFT 正常可以招募）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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治疗靶臂
他汀治疗没有糖尿病或血糖异常的甘油三酯升高和不升高的患者。
他汀类药物治疗 2 型糖尿病患者。他汀类药物治疗 CKD 4 期和 5 期患者（eGFR ≤30mL/min）。
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神经功能手臂
严重高甘油三酯血症患者（空腹 TG > 5.5mmol/l.）
被招募用于神经功能评估和角膜共聚焦显微镜检查。
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遗传筛查臂
对于 LAL 缺陷筛查，将招募 5 年以上的患者，其记录的甘油三酯水平在任何时候都超过 10 mmol/l，HDLC 低，ALT 升高，合并高脂血症或非酒精性脂肪肝。
从曼彻斯特招募的患者将接受额外的家族性高胆固醇血症基因检测。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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测量特定患者人群中的 ApoB 以评估心血管风险。
大体时间：1天。
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由于 sd-LDL 的存在和反映在 apoB 和胆固醇指数之间的差异的残余风险与 hs-CRP 相关。
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1天。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Handrean Soran, MD FRCP、Manchester University NHS Foundation Trust
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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