Lípidos anormales: causas y efectos
Hipertrigliceridemia: dianas terapéuticas, causas genéticas y neuropatía asociada
En los niveles objetivo de LDL-C, las concentraciones de apoB100 serán más altas que los niveles recomendados en las siguientes poblaciones:
- Pacientes de la consulta de lípidos del centro terciario con TG elevados tratados con estatinas.
- Pacientes con diabetes tipo 2 tratados con estatinas.
- Pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) estadios 4 y 5 tratados con estatinas.
- A pesar de alcanzar los objetivos de C-LDL y C-no-HDL, un número significativo de pacientes tratados con estatinas tienen un riesgo cardiovascular residual relacionado con el aumento de PCRhs. La relación entre hsCRP y Lp-PLA2 (marcadores de inflamación) y el número de partículas LDL medido por apoB100 es más fuerte que la de las LDL y no HDL medidas y calculadas. En los pacientes tratados con estatinas habrá niveles más altos de hs-CRP y Lp-PLA2 en los pacientes que alcancen los objetivos de LDL pero no los de apo B.
- Nuestra hipótesis es que los pacientes no diabéticos con hipertrigliceridemia grave (triglicéridos séricos en ayunas >5,5 mmol/l) tienen evidencia de mayor daño nervioso en comparación con los controles emparejados.
- La deficiencia de LAL está infradiagnosticada en pacientes con hipertrigliceridemia severa, HDL-C bajo, hiperlipidemias, enfermedad del hígado graso no alcohólico y enzimas hepáticas idiopáticas elevadas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las grasas están presentes en el organismo en forma de partículas lipídicas que contienen colesterol y triglicéridos. Las partículas de lípidos pueden depositarse en los vasos sanguíneos, formando ateromas, bloqueando los vasos sanguíneos y provocando ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Estas partículas nocivas se denominan partículas 'aterogénicas'. La lipoproteína de baja densidad (LDL) es la principal partícula aterogénica. Cada partícula aterogénica tiene asociada una proteína llamada apolipoproteína B (apoB). Los niveles de colesterol, triglicéridos y apoB se pueden medir en el laboratorio. En este estudio nos centramos en pacientes con niveles elevados de triglicéridos (hipertrigliceridemia).
Reclutaremos pacientes con hipertrigliceridemia para analizar (1) objetivos terapéuticos, (2) causas genéticas y (3) neuropatía asociada en estos pacientes.
Brazo objetivo terapéutico:
El colesterol LDL (LDL-C) es el principal objetivo de los fármacos hipolipemiantes. Un fármaco (normalmente una estatina) es eficaz cuando reduce el LDL-C. Los pacientes con diabetes, enfermedad renal crónica e hipertrigliceridemia que toman estatinas pueden tener niveles normales de LDL-C; pero debido a que el tamaño de las partículas de LDL en estos pacientes es más pequeño, de hecho pueden tener niveles elevados de apoB y, por lo tanto, permanecer en riesgo cardiovascular. Por lo tanto, la medición de apoB puede ser un mejor objetivo para el tratamiento porque mide el número de partículas "aterogénicas". Dado que la enfermedad ateromatosa es una enfermedad inflamatoria, también investigaremos si el riesgo residual se puede correlacionar con marcadores inflamatorios, como hsCRP y Lp-PLA2.
Brazo de hipertrigliceridemia y función nerviosa:
Nuestro objetivo es demostrar que la hipertrigliceridemia severa se asocia con un daño nervioso más significativo.
- Brazo de cribado genético:
Se han identificado varias mutaciones genéticas que causan hipertrigliceridemia. La deficiencia de la enzima lipasa ácida lisosomal (LAL) da como resultado la enfermedad por almacenamiento de éster de colesterol (CESD) e hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia y depósito anormal de lípidos en los órganos. Deseamos identificar mutaciones genéticas asociadas a la hipertrigliceridemia severa y la prevalencia del déficit de LAL en pacientes que acuden a nuestro centro de referencia de tercer nivel.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: See Kwok, MD FRCGP
- Número de teléfono: 01612768863
- Correo electrónico: sk7@doctors.org.uk
Ubicaciones de estudio
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Reclutamiento
- Cardiovascular Trials Unit
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Sub-Investigador:
- See Kwok, MD FRCGP
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Contacto:
- See Kwok, MD FRCGP
- Número de teléfono: 01612768863
- Correo electrónico: sk7@doctors.org.uk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Brazo objetivo terapéutico
- Pacientes tratados con estatinas con y sin hipertrigliceridemia.
- Pacientes tratados con estatinas con diabetes tipo 2.
- Pacientes tratados con estatinas con estadios 4 y 5 de ERC.
brazo de función nerviosa
•Pacientes que se sabe que tienen hipertrigliceridemia grave (definida como triglicéridos >5,5 mmol/l) pero que no se sabe que tienen diabetes y controles pareados.
brazo de cribado genético
- Pacientes con un nivel de triglicéridos documentado de más de 10 mmol/l en cualquier momento.
- Los criterios para la detección de deficiencia de FH y LAL incluyen pacientes no obesos (IMC <30) con HDL-C bajo (<1,0 mmol/l en hombres y <1,3 mmol en mujeres), triglicéridos altos >1,7 mmol/l, colesterol total alto >6,2 o colesterol LDL > 4,7 mmol/l; pacientes con alanina aminotransferasa (ALT) hepática elevada (1,5 veces por encima del LSN) pero sin enfermedad metabólica o viral o exceso de alcohol y pacientes diagnosticados con NAFLD con o sin hiperlipidemia.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas y/o lactantes.
- Insuficiencia hepática significativa.
- Pacientes con enfermedad maligna activa conocida.
- Pacientes tratados con medicamentos que podrían afectar significativamente el metabolismo de las lipoproteínas (como antipsicóticos atípicos, quimioterapia).
- Hipotiroidismo e hipertiroidismo no tratados (si se tratara y se pudiera reclutar TFT normal).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Brazo objetivo terapéutico
Pacientes tratados con estatinas con y sin triglicéridos elevados que no tienen diabetes ni disglucemia.
Pacientes tratados con estatinas con diabetes tipo 2. Pacientes tratados con estatinas con CKD en estadios 4 y 5 (eGFR ≤30 ml/min).
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Brazo de función nerviosa
Pacientes con hipertrigliceridemia grave (TG en ayunas > 5,5mmol/l.)
son reclutados para evaluación de la función nerviosa y microscopía confocal corneal.
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Brazo de cribado genético
Para la detección de deficiencia de LAL, se reclutarán pacientes durante un período de 5 años con un nivel de triglicéridos documentado de más de 10 mmol/l en cualquier momento, HDLC bajo, ALT elevada, hiperlipidemia combinada o enfermedad del hígado graso no alcohólico.
A los pacientes reclutados de Manchester se les ofrecerán pruebas genéticas adicionales para la hipercolesterolemia familiar.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de ApoB en poblaciones específicas de pacientes para medir el riesgo cardiovascular.
Periodo de tiempo: 1 día.
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El riesgo residual debido a la presencia de sd-LDL y reflejado en una discrepancia entre los índices de apoB y colesterol se correlaciona con la hs-CRP.
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1 día.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Handrean Soran, MD FRCP, Manchester University NHS Foundation Trust
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APOB2012
- R03301 (Otro identificador: Manchester University NHS Foundation Trust)
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