Lipides anormaux - Causes et effets
Hypertriglycéridémie : cibles thérapeutiques, causes génétiques et neuropathie associée
Aux niveaux cibles de LDL-C, les concentrations d'apoB100 seront supérieures aux niveaux recommandés dans les populations suivantes :
- Patients de la clinique des lipides du centre tertiaire avec TG élevé traités avec des statines.
- Patients atteints de diabète de type 2 traités par statines.
- Patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) stades 4 et 5 traités avec des statines.
- Malgré l'atteinte des cibles LDL-C et non-HDL-C, un nombre important de patients traités par statine présentent un risque cardiovasculaire résiduel lié à une hsCRP élevée. La relation entre hsCRP et Lp-PLA2 (marqueurs de l'inflammation) et le nombre de particules de LDL mesuré par l'apoB100 est plus forte que celle des LDL et non-HDL mesurés et calculés. Chez les patients traités par statine, les taux de hs-CRP et de Lp-PLA2 seront plus élevés chez les patients atteignant les cibles LDL mais pas les cibles apo B.
- Nous émettons l'hypothèse que les patients non diabétiques présentant une hypertriglycéridémie sévère (triglycérides sériques à jeun> 5,5 mmol / l) présentent des signes de lésions nerveuses plus importantes que les témoins appariés.
- Le déficit en LAL est sous-diagnostiqué chez les patients présentant une hypertriglycéridémie sévère, un faible taux de HDL-C, des hyperlipidémies, une stéatose hépatique non alcoolique et des enzymes hépatiques élevées idiopathiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les graisses sont présentes dans l'organisme sous forme de particules lipidiques contenant du cholestérol et des triglycérides. Les particules lipidiques peuvent se déposer dans les vaisseaux sanguins, formant des athéromes, bloquant les vaisseaux sanguins et entraînant des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux. Ces particules nocives sont appelées particules « athérogènes ». Les lipoprotéines de basse densité (LDL) sont la principale particule athérogène. Chaque particule athérogène est associée à une protéine appelée apolipoprotéine B (apoB). Les taux de cholestérol, de triglycérides et d'apoB peuvent être mesurés en laboratoire. Dans cette étude, nous nous concentrons sur les patients présentant des taux élevés de triglycérides (hypertriglycéridémie).
Nous recruterons des patients atteints d'hypertriglycéridémie pour examiner (1) les cibles thérapeutiques, (2) les causes génétiques et (3) la neuropathie associée chez ces patients.
Bras cible thérapeutique :
Le LDL-cholestérol (LDL-C) est la principale cible des médicaments hypolipémiants. Un médicament (généralement une statine) est efficace lorsqu'il abaisse le LDL-C. Les patients atteints de diabète, d'insuffisance rénale chronique et d'hypertriglycéridémie sous statines peuvent avoir des taux normaux de LDL-C ; mais parce que la taille des particules de LDL chez ces patients est plus petite, ils peuvent en fait avoir des niveaux élevés d'apoB et donc rester à risque cardiovasculaire. Ainsi, la mesure de l'apoB peut être une meilleure cible pour le traitement car elle mesure le nombre de particules « athérogènes ». Étant donné que la maladie athéromateuse est une maladie inflammatoire, nous étudierons également si le risque résiduel peut être corrélé avec des marqueurs inflammatoires, tels que hsCRP et Lp-PLA2.
Bras hypertriglycéridémie et fonction nerveuse :
Notre objectif est de démontrer que l'hypertriglycéridémie sévère est associée à des lésions nerveuses plus importantes.
- Volet dépistage génétique :
Plusieurs mutations génétiques ont été identifiées pour provoquer une hypertriglycéridémie. Une déficience de l'enzyme lipase acide lysosomale (LAL) entraîne une maladie du stockage des esters de cholestérol (CESD) et une hypercholestérolémie, une hypertriglycéridémie et un dépôt anormal de lipides dans les organes. Nous souhaitons identifier les mutations génétiques associées à l'hypertriglycéridémie sévère et la prévalence du déficit en LAL chez les patients fréquentant notre centre de référence tertiaire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: See Kwok, MD FRCGP
- Numéro de téléphone: 01612768863
- E-mail: sk7@doctors.org.uk
Lieux d'étude
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Recrutement
- Cardiovascular Trials Unit
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Sous-enquêteur:
- See Kwok, MD FRCGP
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Contact:
- See Kwok, MD FRCGP
- Numéro de téléphone: 01612768863
- E-mail: sk7@doctors.org.uk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Bras cible thérapeutique
- Patients traités par statine avec et sans hypertriglycéridémie.
- Patients traités par statine atteints de diabète de type 2.
- Patients traités par statine avec CKD stades 4 et 5.
Bras fonctionnel nerveux
•Patients connus pour avoir une hypertriglycéridémie sévère (définie comme un triglycéride > 5,5 mmol/l) mais dont le diabète n'est pas connu et témoins appariés.
Volet dépistage génétique
- Patients ayant un taux documenté de triglycérides supérieur à 10 mmol/l à tout moment.
- Les critères de dépistage du déficit en FH et en LAL incluent les patients non obèses (IMC <30) avec un faible taux de HDL-C (<1,0 mmol/l homme et <1,3 mmol femme), des triglycérides élevés >1,7 mmol/l, un taux de cholestérol total élevé >6,2 ou cholestérol LDL > 4,7 mmol/l ; les patients avec une élévation de l'alanine aminotransférase (ALT) hépatique (1,5 x au-dessus de la LSN) mais pas de maladie métabolique ou virale ou d'excès d'alcool et les patients diagnostiqués avec une NAFLD avec ou sans hyperlipidémie.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes et/ou allaitantes.
- Insuffisance hépatique importante.
- Patients connus pour avoir une maladie maligne active.
- Patients traités avec des médicaments susceptibles d'affecter significativement le métabolisme des lipoprotéines (comme les antipsychotiques atypiques, la chimiothérapie).
- Hypothyroïdie et hyperthyroïdie non traitées (si elles sont traitées et TFT normales pourraient être recrutées).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Bras cible thérapeutique
Patients traités par statine avec et sans triglycérides élevés qui ne souffrent pas de diabète ou de dysglycémie.
Patients traités par statine atteints de diabète de type 2. Patients traités par statine atteints d'IRC stades 4 et 5 (DFGe ≤ 30 ml/min).
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Bras fonctionnel nerveux
Patients présentant une hypertriglycéridémie sévère (TG à jeun > 5,5 mmol/l.)
sont recrutés pour l'évaluation de la fonction nerveuse et la microscopie confocale cornéenne.
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Volet dépistage génétique
Pour le dépistage du déficit en LAL, les patients seront recrutés sur une période de 5 ans avec un taux documenté de triglycérides supérieur à 10 mmol/l à tout moment, une faible HDLC, une ALT élevée, une hyperlipidémie combinée ou une stéatose hépatique non alcoolique.
Les patients recrutés à Manchester se verront proposer des tests génétiques supplémentaires pour l'hypercholestérolémie familiale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de l'ApoB dans des populations de patients spécifiques pour évaluer le risque cardiovasculaire.
Délai: Un jour.
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Le risque résiduel dû à la présence de sd-LDL et reflété par un écart entre les indices d'apoB et de cholestérol est corrélé à la hs-CRP.
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Un jour.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Handrean Soran, MD FRCP, Manchester University NHS Foundation Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APOB2012
- R03301 (Autre identifiant: Manchester University NHS Foundation Trust)
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