Lipidi anormali - cause ed effetti
Ipertrigliceridemia: obiettivi terapeutici, cause genetiche e neuropatia associata
Ai livelli target di LDL-C, le concentrazioni di apoB100 saranno superiori ai livelli raccomandati nelle seguenti popolazioni:
- Pazienti della clinica lipidica del centro terziario con TG elevati trattati con statine.
- Pazienti con diabete di tipo 2 trattati con statine.
- Pazienti con malattia renale cronica (CKD) stadi 4 e 5 trattati con statine.
- Nonostante il raggiungimento degli obiettivi di LDL-C e non-HDL-C, un numero significativo di pazienti trattati con statine presenta un rischio cardiovascolare residuo correlato all'aumento della hsCRP. La relazione tra hsCRP e Lp-PLA2 (marcatori di infiammazione) e il numero di particelle LDL misurato da apoB100 è più forte di quella misurata e calcolata di LDL e non-HDL. Nei pazienti trattati con statine ci saranno livelli più elevati di hs-CRP e Lp-PLA2 nei pazienti che raggiungono i target LDL ma non i target apo B.
- Ipotizziamo che i pazienti non diabetici con grave ipertrigliceridemia (trigliceridi sierici a digiuno >5,5 mmol/l) abbiano evidenza di un danno nervoso maggiore rispetto ai controlli appaiati.
- Il deficit di LAL è sottodiagnosticato nei pazienti con grave ipertrigliceridemia, bassi livelli di HDL-C, iperlipidemie, steatosi epatica non alcolica ed enzimi epatici elevati idiopatici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I grassi sono presenti nel corpo sotto forma di particelle lipidiche contenenti colesterolo e trigliceridi. Le particelle lipidiche possono depositarsi nei vasi sanguigni, formando ateromi, bloccando i vasi sanguigni e causando infarti e ictus. Queste particelle nocive sono chiamate particelle "aterogeniche". La lipoproteina a bassa densità (LDL) è la principale particella aterogenica. Ogni particella aterogenica ha una proteina ad essa associata chiamata apolipoproteina B (apoB). I livelli di colesterolo, trigliceridi e apoB possono essere misurati in laboratorio. In questo studio ci concentriamo su pazienti con livelli elevati di trigliceridi (ipertrigliceridemia).
Recluteremo pazienti con ipertrigliceridemia per esaminare (1) bersagli terapeutici, (2) cause genetiche e (3) neuropatia associata in questi pazienti.
Braccio bersaglio terapeutico:
Il colesterolo LDL (LDL-C) è il bersaglio principale dei farmaci ipolipemizzanti. Un farmaco (comunemente una statina) è efficace quando abbassa il C-LDL. I pazienti con diabete, malattia renale cronica e ipertrigliceridemia che assumono statine possono avere livelli normali di LDL-C; ma poiché la dimensione delle particelle LDL in questi pazienti è inferiore, in realtà potrebbero avere livelli elevati di apoB e quindi rimanere a rischio cardiovascolare. Pertanto, la misurazione dell'apoB può essere un obiettivo migliore per il trattamento perché misura il numero di particelle "aterogeniche". Poiché la malattia ateromatosa è una malattia infiammatoria, indagheremo anche se il rischio residuo può essere correlato con marcatori infiammatori, come hsCRP e Lp-PLA2.
Ipertrigliceridemia e funzionalità nervosa del braccio:
Il nostro obiettivo è dimostrare che l'ipertrigliceridemia grave è associata a un danno nervoso più significativo.
- Braccio di screening genetico:
Sono state identificate diverse mutazioni genetiche che causano ipertrigliceridemia. La carenza dell'enzima lipasi acida lisosomiale (LAL) provoca la malattia da accumulo di esteri del colesterolo (CESD) e ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia e deposizione anormale di lipidi negli organi. Desideriamo identificare le mutazioni genetiche associate a grave ipertrigliceridemia e la prevalenza del deficit di LAL nei pazienti che frequentano il nostro centro di riferimento terziario.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: See Kwok, MD FRCGP
- Numero di telefono: 01612768863
- Email: sk7@doctors.org.uk
Luoghi di studio
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Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- Reclutamento
- Cardiovascular Trials Unit
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Sub-investigatore:
- See Kwok, MD FRCGP
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Contatto:
- See Kwok, MD FRCGP
- Numero di telefono: 01612768863
- Email: sk7@doctors.org.uk
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Braccio bersaglio terapeutico
- Pazienti trattati con statine con e senza ipertrigliceridemia.
- Pazienti con diabete di tipo 2 trattati con statine.
- Pazienti trattati con statine con CKD stadi 4 e 5.
Braccio funzione nervosa
•Pazienti con nota ipertrigliceridemia grave (definita come trigliceridi >5,5 mmol/l) ma non con diabete e controlli corrispondenti.
Braccio di screening genetico
- Pazienti con un livello documentato di trigliceridi superiore a 10 mmol/l in qualsiasi momento.
- I criteri per lo screening del deficit di FH e LAL includono pazienti non obesi (BMI <30) con bassi livelli di HDL-C (<1,0 mmol/l maschi e <1,3 mmol femmine), alti livelli di trigliceridi >1,7 mmol/l, alti livelli di colesterolo totale >6,2 o colesterolo LDL >4,7 mmol/l; pazienti con aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) epatica (1,5 volte sopra l'ULN) ma nessuna malattia metabolica o virale o eccesso di alcol e pazienti con diagnosi di NAFLD con o senza iperlipidemia.
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza e/o in allattamento.
- Compromissione epatica significativa.
- Pazienti noti per avere una malattia maligna attiva.
- Pazienti trattati con farmaci che potrebbero influenzare significativamente il metabolismo delle lipoproteine (come antipsicotici atipici, chemioterapia).
- Ipotiroidismo e ipertiroidismo non trattati (se trattati e TFT normale potrebbero essere reclutati).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Braccio bersaglio terapeutico
Pazienti trattati con statine con e senza trigliceridi elevati che non hanno diabete o disglicemia.
Pazienti trattati con statine con diabete di tipo 2. Pazienti trattati con statine con insufficienza renale cronica di stadio 4 e 5 (eGFR ≤30 ml/min).
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Braccio funzione nervosa
Pazienti con grave ipertrigliceridemia (TG a digiuno > 5,5mmol/l.)
vengono reclutati per la valutazione della funzione nervosa e la microscopia confocale corneale.
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Braccio di screening genetico
Per lo screening del deficit di LAL, i pazienti verranno reclutati per un periodo di 5 anni con un livello di trigliceridi documentato superiore a 10 mmol/l in qualsiasi momento, HDLC basso, ALT elevato, iperlipidemia combinata o steatosi epatica non alcolica.
Ai pazienti reclutati da Manchester verranno offerti ulteriori test genetici per l'ipercolesterolemia familiare.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurazione dell'ApoB in specifiche popolazioni di pazienti per misurare il rischio cardiovascolare.
Lasso di tempo: 1 giorno.
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Il rischio residuo dovuto alla presenza di sd-LDL e riflesso in una discrepanza tra gli indici di apoB e colesterolo è correlato con hs-CRP.
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1 giorno.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Handrean Soran, MD FRCP, Manchester University NHS Foundation Trust
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APOB2012
- R03301 (Altro identificatore: Manchester University NHS Foundation Trust)
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