비정상적인 지질 - 원인과 결과
고중성지방혈증: 치료 표적, 유전적 원인 및 관련 신경병증
목표 LDL-C 수준에서 apoB100 농도는 다음 모집단에서 권장 수준보다 높을 것입니다.
- 스타틴으로 치료받은 상승된 TG를 가진 3차 센터 지질 클리닉 환자.
- 스타틴으로 치료받는 제2형 당뇨병 환자.
- 만성 신장 질환(CKD) 4기 및 5기 환자는 스타틴으로 치료를 받습니다.
- LDL-C 및 non-HDL-C 목표를 달성했음에도 불구하고 상당수의 스타틴 치료 환자는 증가된 hsCRP와 관련된 잔류 심혈관 위험이 있습니다. hsCRP와 Lp-PLA2(염증 표지자)와 apoB100으로 측정한 LDL 입자 수 사이의 관계는 측정 및 계산된 LDL 및 non-HDL의 관계보다 더 강력합니다. 스타틴 치료 환자에서 LDL 목표는 달성했지만 apo B 목표는 달성하지 못한 환자의 hs-CRP 및 Lp-PLA2 수치가 더 높을 것입니다.
- 중증 고중성지방혈증(공복 혈청 중성지방 >5.5mmol/l)이 있는 비당뇨병 환자는 대조군에 비해 신경 손상이 더 크다는 증거가 있다고 가정합니다.
- LAL 결핍은 심각한 고중성지방혈증, 낮은 HDL-C, 고지혈증, 비알코올성 지방간 질환 및 특발성 높은 간 효소가 있는 환자에서 과소 진단됩니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
지방은 콜레스테롤과 트리글리세리드를 포함하는 지질 입자 형태로 체내에 존재합니다. 지질 입자는 혈관에 침착되어 죽종을 형성하고 혈관을 막고 심장마비와 뇌졸중을 일으킬 수 있습니다. 이러한 유해한 입자를 '죽상경화성' 입자라고 합니다. 저밀도 지단백질(LDL)은 주요 동맥경화 입자입니다. 각각의 죽상경화성 입자에는 apoB(apolipoprotein B)라는 단백질이 관련되어 있습니다. 콜레스테롤, 트리글리세리드 및 apoB 수치는 실험실에서 측정할 수 있습니다. 이 연구에서 우리는 트리글리세리드 수치가 상승한 환자(고트리글리세라이드혈증)에 초점을 맞춥니다.
고중성지방혈증 환자를 모집하여 (1) 치료 목표, (2) 유전적 원인, (3) 관련 신경병증을 조사할 것입니다.
치료 표적 팔:
LDL-콜레스테롤(LDL-C)은 지질 저하 약물의 주요 표적입니다. 약물(일반적으로 스타틴)은 LDL-C를 낮출 때 효과적입니다. 당뇨병, 만성 신장 질환 및 스타틴에 대한 고중성지방혈증 환자는 정상 수준의 LDL-C를 가질 수 있습니다. 그러나 이러한 환자의 LDL 입자 크기가 더 작기 때문에 실제로 apoB 수치가 높아져 심혈관 위험이 남아 있을 수 있습니다. 따라서 apoB의 측정은 '죽상경화증' 입자 수를 측정하기 때문에 더 나은 치료 대상이 될 수 있습니다. 죽종성 질환은 염증성 질환이므로 잔류 위험이 hsCRP 및 Lp-PLA2와 같은 염증 표지자와 상관관계가 있는지도 조사할 것입니다.
고중성지방혈증 및 신경 기능 팔:
우리는 심각한 고중성지방혈증이 더 심각한 신경 손상과 관련이 있음을 입증하는 것을 목표로 합니다.
- 유전자 스크리닝 부문:
고중성지방혈증을 유발하는 여러 유전적 돌연변이가 확인되었습니다. LAL(lysosomal acid lipase) 효소의 결핍은 Cholesterol Ester Storage Disease(CESD)와 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증 및 기관의 비정상적인 지질 침착을 초래합니다. 우리는 중증 고중성지방혈증과 관련된 유전적 돌연변이와 3차 의뢰 센터에 참석하는 환자의 LAL 결핍 유병률을 확인하고자 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: See Kwok, MD FRCGP
- 전화번호: 01612768863
- 이메일: sk7@doctors.org.uk
연구 장소
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Manchester, 영국, M13 9WL
- 모병
- Cardiovascular Trials Unit
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부수사관:
- See Kwok, MD FRCGP
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연락하다:
- See Kwok, MD FRCGP
- 전화번호: 01612768863
- 이메일: sk7@doctors.org.uk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
치료 대상 팔
- 고중성지방혈증 유무에 관계없이 스타틴 치료를 받은 환자.
- 스타틴 치료를 받는 제2형 당뇨병 환자.
- 스타틴 치료를 받은 CKD 4기 및 5기 환자.
신경 기능 팔
• 중증 고중성지방혈증(트리글리세라이드 >5.5mmol/l로 정의)이 있는 것으로 알려졌지만 당뇨병이 있는 것으로 알려지지 않은 환자 및 일치된 대조군.
유전자 선별 암
- 문서화된 트리글리세리드 수치가 항상 10mmol/l 이상인 환자.
- FH 및 LAL 결핍에 대한 스크리닝 기준에는 HDL-C가 낮은 비만 환자(BMI <30)(<1.0mmol/l 남성 및 <1.3mmol 여성), 높은 트리글리세라이드 >1.7mmol/l, 높은 총 콜레스테롤 >6.2가 포함됩니다. 또는 LDL 콜레스테롤 >4.7mmol/l; 간 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(ULN보다 1.5배 높음)가 상승했지만 대사성 또는 바이러스성 질환 또는 알코올 과잉이 없는 환자 및 고지혈증이 있거나 없는 NAFLD 진단을 받은 환자.
제외 기준:
- 임산부 및/또는 모유 수유 중인 여성.
- 상당한 간 손상.
- 활성 악성 질환이 있는 것으로 알려진 환자.
- 지단백질 대사에 상당한 영향을 미칠 수 있는 약물(예: 비정형 항정신병 약물, 화학 요법)으로 치료받은 환자.
- 치료받지 않은 갑상선기능저하증 및 갑상선기능항진증(치료를 받고 TFT 정상인 경우 모집할 수 있음).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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치료 대상 팔
스타틴 치료를 받은 당뇨병 또는 이상혈당증이 없는 중성지방 상승 여부에 관계없이 환자.
스타틴 치료를 받은 제2형 당뇨병 환자. 스타틴 치료를 받은 CKD 4기 및 5기 환자(eGFR ≤30mL/min).
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신경 기능 팔
중증 고중성지방혈증 환자(공복 TG > 5.5mmol/l.)
신경 기능 평가 및 각막 공초점 현미경 검사를 위해 모집합니다.
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유전자 선별 암
LAL 결핍 스크리닝을 위해, 문서화된 트리글리세리드 수치가 언제든지 10mmol/l 이상, 낮은 HDLC, 상승된 ALT, 결합성 고지혈증 또는 비알코올성 지방간 질환이 있는 환자를 5년 동안 모집합니다.
맨체스터에서 모집된 환자는 가족성 고콜레스테롤혈증에 대한 추가 유전자 검사를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심혈관 위험을 측정하기 위해 특정 환자 집단에서 ApoB 측정.
기간: 1 일.
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Sd-LDL의 존재로 인한 잔류 위험 및 apoB와 콜레스테롤 지수 간의 불일치에 반영된 것은 hs-CRP와 상관관계가 있습니다.
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1 일.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Handrean Soran, MD FRCP, Manchester University NHS Foundation Trust
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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