Epänormaalit lipidit - syyt ja seuraukset
Hypertriglyseridemia: terapeuttiset kohteet, geneettiset syyt ja niihin liittyvä neuropatia
LDL-kolesterolin tavoitetasoilla apoB100-pitoisuudet ovat suositeltua korkeammat seuraavissa populaatioissa:
- Kolmannen keskuksen lipidiklinikan potilaat, joilla on kohonnut TG ja joita hoidetaan statiineilla.
- Tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat, joita hoidetaan statiineilla.
- Potilaat, joilla on kroonisen munuaissairauden (CKD) vaiheet 4 ja 5, joita hoidetaan statiineilla.
- Huolimatta LDL-kolesteroli- ja ei-HDL-kolesterolitavoitteiden saavuttamisesta, merkittävällä osalla statiinihoitoa saaneita potilaita on kohonneeseen hsCRP-arvoon liittyvä kardiovaskulaarinen jäännösriski. Suhde hsCRP:n ja Lp-PLA2:n (tulehduksen merkkiaineet) ja apoB100:lla mitatun LDL-partikkeliluvun välillä on vahvempi kuin mitatun ja lasketun LDL:n ja ei-HDL:n välinen suhde. Statiinilla hoidetuilla potilailla on korkeammat hs-CRP- ja Lp-PLA2-tasot potilailla, jotka saavuttavat LDL-tavoitteet, mutta eivät apo B -kohteita.
- Oletamme, että ei-diabeettisilla potilailla, joilla on vaikea hypertriglyseridemia (seerumin paastotriglyseridi > 5,5 mmol/l), on näyttöä suuremmasta hermovauriosta verrattuna vastaaviin verrokkeihin.
- LAL-puutos on alidiagnosoitu potilailla, joilla on vaikea hypertriglyseridemia, alhainen HDL-C, hyperlipidemia, alkoholiton rasvamaksatauti ja idiopaattinen korkea maksaentsyymiarvo.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Rasvat ovat kehossa lipidihiukkasten muodossa, jotka sisältävät kolesterolia ja triglyseridejä. Lipidihiukkaset voivat kerääntyä verisuoniin muodostaen ateroomeja, tukkien verisuonia ja johtaa sydänkohtauksiin ja aivohalvauksiin. Näitä haitallisia hiukkasia kutsutaan "aterogeenisiksi" hiukkasiksi. Low density lipoprotein (LDL) on tärkein aterogeeninen hiukkanen. Jokaiseen aterogeeniseen partikkeliin liittyy proteiini, jota kutsutaan apolipoproteiini B:ksi (apoB). Kolesteroli-, triglyseridi- ja apoB-tasot voidaan mitata laboratoriossa. Tässä tutkimuksessa keskitymme potilaisiin, joilla on kohonnut triglyseridiarvo (hypertriglyseridemia).
Rekrytoimme hypertriglyseridemiaa sairastavia potilaita tarkastelemaan (1) terapeuttisia kohteita, (2) geneettisiä syitä ja (3) näihin potilaisiin liittyvää neuropatiaa.
Terapeuttinen kohdekäsi:
LDL-kolesteroli (LDL-C) on lipidejä alentavien lääkkeiden ensisijainen kohde. Lääke (yleensä statiini) on tehokas, kun se alentaa LDL-kolesterolia. Potilailla, joilla on diabetes, krooninen munuaissairaus ja hypertriglyseridemia, jotka saavat statiineja, LDL-kolesterolitasot voivat olla normaalit; mutta koska LDL-partikkelien koko näissä potilaissa on pienempi, he voivat itse asiassa olla kohonneet apoB-tasoja ja siksi heillä on kardiovaskulaarinen riski. Siten apoB:n mittaus voi olla parempi kohde hoidolle, koska se mittaa "aterogeenisten" hiukkasten lukumäärää. Koska ateromatoosi on tulehdussairaus, tutkimme myös, voiko jäännösriski korreloida tulehdusmarkkereiden, kuten hsCRP:n ja Lp-PLA2:n, kanssa.
Hypertriglyseridemia ja hermotoimintavarsi:
Pyrimme osoittamaan, että vakava hypertriglyseridemia liittyy merkittävämpään hermovaurioon.
- Geneettinen seulontahaara:
Useiden geneettisten mutaatioiden on havaittu aiheuttavan hypertriglyseridemiaa. Lysosomaalisen happolipaasientsyymin (LAL) puutos aiheuttaa kolesteroliesterin varastoinnin (CESD) ja hyperkolesterolemiaa, hypertriglyseridemiaa ja epänormaalia lipidien kertymistä elimiin. Haluamme tunnistaa geneettisiä mutaatioita, jotka liittyvät vakavaan hypertriglyseridemiaan ja LAL-puutoksen esiintyvyyttä korkea-asteen lähetekeskuksessamme olevilla potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: See Kwok, MD FRCGP
- Puhelinnumero: 01612768863
- Sähköposti: sk7@doctors.org.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Rekrytointi
- Cardiovascular Trials Unit
-
Alatutkija:
- See Kwok, MD FRCGP
-
Ottaa yhteyttä:
- See Kwok, MD FRCGP
- Puhelinnumero: 01612768863
- Sähköposti: sk7@doctors.org.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Terapeuttinen kohdevarsi
- Statiinilla hoidetut potilaat, joilla on tai ei ole hypertriglyseridemiaa.
- Statiinilla hoidetut tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat.
- Statiinilla hoidetut potilaat, joilla on CKD-vaiheet 4 ja 5.
Hermotoimintavarsi
•Potilaat, joilla tiedetään olevan vaikea hypertriglyseridemia (määritelty triglyseridiksi > 5,5 mmol/l), mutta joilla ei tiedetä olevan diabetesta ja vastaavia verrokkeja.
Geneettinen seulontavarsi
- Potilaat, joiden dokumentoitu triglyseriditaso on milloin tahansa yli 10 mmol/l.
- FH- ja LAL-puutoksen seulonnan kriteereitä ovat ei-lihavat potilaat (BMI <30), joilla on alhainen HDL-kolesteroli (<1,0 mmol/l mies ja <1,3 mmol nainen), korkeat triglyseridit >1,7 mmol/l, korkea kokonaiskolesteroli >6,2 tai LDL-kolesteroli > 4,7 mmol/l; potilaat, joilla on kohonnut maksan alaniiniaminotransferaasi (ALT) (1,5 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella), mutta joilla ei ole aineenvaihdunta- tai virussairautta tai liiallista alkoholia, ja potilaat, joilla on diagnosoitu NAFLD, jolla on hyperlipidemia tai ei sitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset.
- Merkittävä maksan vajaatoiminta.
- Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen pahanlaatuinen sairaus.
- Potilaat, joita hoidetaan lääkkeillä, jotka voivat vaikuttaa merkittävästi lipoproteiinien aineenvaihduntaan (kuten epätyypilliset psykoosilääkkeet, kemoterapia).
- Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta ja hypertyreoosi (jos hoidettu ja TFT normaalia voidaan värvätä).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Terapeuttinen kohdevarsi
Statiinilla hoidetut potilaat, joilla oli kohonneita triglyseridiarvoja tai ilman niitä, joilla ei ole diabetesta tai dysglykemiaa.
Statiinilla hoidetut potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes. Statiinilla hoidetut potilaat, joilla on CKD-aste 4 ja 5 (eGFR ≤30mL/min).
|
|
Hermotoimintavarsi
Potilaat, joilla on vaikea hypertriglyseridemia (paaston TG > 5,5 mmol/l)
rekrytoidaan hermotoiminnan arviointiin ja sarveiskalvon konfokaalimikroskopiaan.
|
|
Geneettinen seulontavarsi
LAL-puutosseulontaan rekrytoidaan potilaita, joiden dokumentoitu triglyseriditaso on milloin tahansa yli 10 mmol/l, joilla on alhainen HDLC, kohonnut ALAT, yhdistetty hyperlipidemia tai alkoholiton rasvamaksasairaus.
Manchesterista rekrytoiduille potilaille tarjotaan lisägeenitestejä familiaalisen hyperkolesterolemian varalta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ApoB:n mittaus tietyissä potilasryhmissä kardiovaskulaarisen riskin mittaamiseksi.
Aikaikkuna: 1 päivä.
|
Sd-LDL:n läsnäolosta johtuva jäännösriski, joka näkyy apoB- ja kolesteroliindeksien välisenä erona, korreloi hs-CRP:n kanssa.
|
1 päivä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Handrean Soran, MD FRCP, Manchester University NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APOB2012
- R03301 (Muu tunniste: Manchester University NHS Foundation Trust)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .