Аномальные липиды - причины и следствия
Гипертриглицеридемия: терапевтические мишени, генетические причины и ассоциированная невропатия
При целевых уровнях холестерина ЛПНП концентрации апоВ100 будут выше рекомендуемых уровней в следующих группах населения:
- Пациенты с липидной клиникой третичного центра с повышенным уровнем ТГ, получавшие статины.
- Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, получающие статины.
- Пациенты с хронической болезнью почек (ХБП) 4 и 5 стадии, получающие статины.
- Несмотря на достижение целевых показателей холестерина ЛПНП и не-ЛПВП, значительное число пациентов, получавших статины, имеют остаточный сердечно-сосудистый риск, связанный с повышенным уровнем вчСРБ. Взаимосвязь между hsCRP и Lp-PLA2 (маркерами воспаления) и числом частиц ЛПНП, измеренным с помощью апоВ100, сильнее, чем у измеренных и рассчитанных ЛПНП и не-ЛПВП. У пациентов, получавших статины, уровни hs-CRP и Lp-PLA2 будут выше у пациентов, достигших целевых показателей ЛПНП, но не целевых уровней апо В.
- Мы предполагаем, что у пациентов без диабета с тяжелой гипертриглицеридемией (триглицерид сыворотки натощак >5,5 ммоль/л) имеются признаки более выраженного повреждения нервов по сравнению с контрольной группой.
- Дефицит ЛАЛ не диагностируется у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, низким уровнем холестерина ЛПВП, гиперлипидемией, неалкогольной жировой болезнью печени и идиопатическим высоким уровнем печеночных ферментов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Жиры присутствуют в организме в виде липидных частиц, содержащих холестерин и триглицериды. Частицы липидов могут откладываться в кровеносных сосудах, образуя атеромы, закупоривая сосуды и приводя к сердечным приступам и инсультам. Эти вредные частицы называются «атерогенными». Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) являются основной атерогенной частицей. Каждая атерогенная частица имеет связанный с ней белок, называемый аполипопротеином В (апоВ). Уровни холестерина, триглицеридов и апоВ можно измерить в лаборатории. В этом исследовании мы фокусируемся на пациентах с повышенным уровнем триглицеридов (гипертриглицеридемия).
Мы будем набирать пациентов с гипертриглицеридемией для изучения (1) терапевтических целей, (2) генетических причин и (3) сопутствующей нейропатии у этих пациентов.
Терапевтическая целевая рука:
Холестерин ЛПНП (ХС ЛПНП) является основной мишенью для гиполипидемических препаратов. Препарат (обычно статин) эффективен, когда он снижает уровень холестерина ЛПНП. У пациентов с диабетом, хроническим заболеванием почек и гипертриглицеридемией, принимающих статины, может быть нормальный уровень холестерина ЛПНП; но поскольку размер частиц ЛПНП у этих пациентов меньше, у них фактически может быть повышенный уровень аполипопротеина В и, следовательно, сохраняется риск сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, измерение апоВ может быть лучшей целью для лечения, поскольку оно измеряет количество «атерогенных» частиц. Поскольку атероматозное заболевание является воспалительным заболеванием, мы также исследуем, может ли остаточный риск коррелировать с воспалительными маркерами, такими как hsCRP и Lp-PLA2.
Гипертриглицеридемия и функция нервной системы:
Мы стремимся продемонстрировать, что тяжелая гипертриглицеридемия связана с более значительным повреждением нервов.
- Группа генетического скрининга:
Было идентифицировано несколько генетических мутаций, вызывающих гипертриглицеридемию. Дефицит фермента лизосомальной кислой липазы (LAL) приводит к болезни накопления эфиров холестерина (CESD) и гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии и аномальному отложению липидов в органах. Мы хотим выявить генетические мутации, связанные с тяжелой гипертриглицеридемией и распространенностью дефицита ЛАЛ у пациентов, посещающих наш специализированный центр.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: See Kwok, MD FRCGP
- Номер телефона: 01612768863
- Электронная почта: sk7@doctors.org.uk
Места учебы
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Рекрутинг
- Cardiovascular Trials Unit
-
Младший исследователь:
- See Kwok, MD FRCGP
-
Контакт:
- See Kwok, MD FRCGP
- Номер телефона: 01612768863
- Электронная почта: sk7@doctors.org.uk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Терапевтическая целевая рука
- Статины лечили пациентов с гипертриглицеридемией и без нее.
- Статины лечили пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
- Статины лечили пациентов с ХБП 4 и 5 стадии.
Нервная функция руки
• Пациенты с тяжелой гипертриглицеридемией (определяемой как уровень триглицеридов > 5,5 ммоль/л), но не страдающие сахарным диабетом и соответствующие контрольные группы.
Генетический скрининг
- Пациенты с документально подтвержденным уровнем триглицеридов более 10 ммоль/л в любое время.
- Критерии для скрининга дефицита СГ и ЛАЛ включают пациентов без ожирения (ИМТ <30) с низким уровнем холестерина ЛПВП (<1,0 ммоль/л у мужчин и <1,3 ммоль у женщин), высоким уровнем триглицеридов >1,7 ммоль/л, высоким уровнем общего холестерина >6,2. или холестерин ЛПНП >4,7 ммоль/л; пациенты с повышенным уровнем аланинаминотрансферазы печени (АЛТ) (в 1,5 раза выше ВГН), но без метаболических или вирусных заболеваний или злоупотребления алкоголем, а также пациенты с диагнозом НАЖБП с гиперлипидемией или без нее.
Критерий исключения:
- Беременные и/или кормящие женщины.
- Значительное поражение печени.
- Известно, что пациенты имеют активное злокачественное заболевание.
- Пациенты, принимающие лекарства, которые могут значительно повлиять на метаболизм липопротеинов (например, атипичные нейролептики, химиотерапия).
- Нелеченый гипотиреоз и гипертиреоз (при лечении и нормальном TFT может быть набран).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Терапевтическая целевая рука
Статинами лечили пациентов с повышенным уровнем триглицеридов и без него, не страдающих диабетом или дисгликемией.
Статины лечили пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Статинами лечили пациентов с ХБП 4 и 5 стадии (рСКФ ≤30 мл/мин).
|
|
Нервная функция руки
Пациенты с тяжелой гипертриглицеридемией (ТГ натощак > 5,5 ммоль/л)
набираются для оценки функции нерва и конфокальной микроскопии роговицы.
|
|
Генетический скрининг
Для скрининга дефицита LAL будут набраны пациенты в течение 5-летнего периода с документально подтвержденным уровнем триглицеридов более 10 ммоль/л в любое время, низким уровнем ЛПВП, повышенным уровнем АЛТ, комбинированной гиперлипидемией или неалкогольной жировой болезнью печени.
Пациентам, набранным из Манчестера, будет предложено дополнительное генетическое тестирование на семейную гиперхолестеринемию.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение ApoB в определенных группах пациентов для оценки сердечно-сосудистого риска.
Временное ограничение: 1 день.
|
Остаточный риск, обусловленный наличием sd-LDL и отражающийся в несоответствии показателей апоВ и холестерина, коррелирует с вч-СРБ.
|
1 день.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Handrean Soran, MD FRCP, Manchester University NHS Foundation Trust
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APOB2012
- R03301 (Другой идентификатор: Manchester University NHS Foundation Trust)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .