Abnormální lipidy – příčiny a následky
Hypertriglyceridémie: Terapeutické cíle, genetické příčiny a související neuropatie
Při cílových hladinách LDL-C budou koncentrace apoB100 vyšší než doporučené hladiny v následujících populacích:
- Pacienti terciárního centra lipidové kliniky se zvýšenou TG léčeni statiny.
- Pacienti s diabetem 2. typu léčení statiny.
- Pacienti s chronickým onemocněním ledvin (CKD) stadia 4 a 5 léčení statiny.
- Navzdory dosažení cílů LDL-C a non-HDL-C má významný počet pacientů léčených statiny reziduální kardiovaskulární riziko související se zvýšeným hsCRP. Vztah mezi hsCRP a Lp-PLA2 (markery zánětu) a počtem částic LDL měřeným pomocí apoB100 je silnější než vztah mezi naměřenými a vypočítanými LDL a non-HDL. U pacientů léčených statiny budou vyšší hladiny hs-CRP a Lp-PLA2 u pacientů dosahujících cíle LDL, ale nikoli cíle apo B.
- Předpokládáme, že nediabetičtí pacienti s těžkou hypertriglyceridemií (sérové triglyceridy nalačno > 5,5 mmol/l) mají známky většího poškození nervů ve srovnání s odpovídajícími kontrolami.
- Deficit LAL je poddiagnostikován u pacientů s těžkou hypertriglyceridemií, nízkým HDL-C, hyperlipidemiemi, nealkoholickým ztučněním jater a idiopatickými vysokými jaterními enzymy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tuky jsou v těle přítomny ve formě lipidových částic obsahujících cholesterol a triglyceridy. Lipidové částice se mohou ukládat v krevních cévách, vytvářet ateromy, blokovat krevní cévy a vést k infarktu a mrtvici. Tyto škodlivé částice se nazývají „aterogenní“ částice. Nízkohustotní lipoprotein (LDL) je hlavní aterogenní částicí. S každou aterogenní částicí je spojen protein zvaný apolipoprotein B (apoB). Hladiny cholesterolu, triglyceridů a apoB lze měřit v laboratoři. V této studii se zaměřujeme na pacienty se zvýšenou hladinou triglyceridů (hypertriglyceridemií).
Přijmeme pacienty s hypertriglyceridemií, abychom se podívali na (1) terapeutické cíle, (2) genetické příčiny a (3) související neuropatii u těchto pacientů.
Terapeutická cílová paže:
LDL-cholesterol (LDL-C) je primárním cílem léků snižujících lipidy. Lék (obvykle statin) je účinný, když snižuje LDL-C. Pacienti s diabetem, chronickým onemocněním ledvin a hypertriglyceridemií užívající statiny mohou mít normální hladiny LDL-C; ale protože velikost částic LDL u těchto pacientů je menší, mohou mít ve skutečnosti zvýšené hladiny apoB, a proto zůstávají v kardiovaskulárním riziku. Měření apoB tedy může být lepším cílem pro léčbu, protože měří „aterogenní“ počty částic. Protože ateromatózní onemocnění je zánětlivé onemocnění, budeme také zkoumat, zda reziduální riziko může korelovat se zánětlivými markery, jako je hsCRP a Lp-PLA2.
Rameno s hypertriglyceridemií a nervovými funkcemi:
Naším cílem je prokázat, že závažná hypertriglyceridémie je spojena s významnějším poškozením nervů.
- Genetické screeningové rameno:
Bylo identifikováno několik genetických mutací, které způsobují hypertriglyceridemii. Nedostatek enzymu lysozomální kyselé lipázy (LAL) má za následek nemoc z ukládání esterů cholesterolu (CESD) a hypercholesterolemii, hypertriglyceridemii a abnormální ukládání lipidů v orgánech. Chceme identifikovat genetické mutace spojené s těžkou hypertriglyceridémií a prevalenci deficitu LAL u pacientů navštěvujících naše terciární referenční centrum.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: See Kwok, MD FRCGP
- Telefonní číslo: 01612768863
- E-mail: sk7@doctors.org.uk
Studijní místa
-
-
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Nábor
- Cardiovascular Trials Unit
-
Dílčí vyšetřovatel:
- See Kwok, MD FRCGP
-
Kontakt:
- See Kwok, MD FRCGP
- Telefonní číslo: 01612768863
- E-mail: sk7@doctors.org.uk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Terapeutická cílová paže
- Pacienti léčení statiny s hypertriglyceridemií a bez ní.
- Pacienti léčení statiny s diabetem 2. typu.
- Pacienti léčení statiny s CKD stadia 4 a 5.
Nervová funkce paže
•Pacienti, o kterých je známo, že mají závažnou hypertriglyceridemii (definovanou jako triglyceridy >5,5 mmol/l), ale není známo, že mají diabetes, a odpovídající kontroly.
Genetické screeningové rameno
- Pacienti s dokumentovanou hladinou triglyceridů vyšší než 10 mmol/l kdykoli.
- Kritéria pro screening deficitu FH a LAL zahrnují neobézní pacienty (BMI <30) s nízkým HDL-C (<1,0 mmol/l muži a <1,3 mmol ženy), vysokými triglyceridy >1,7 mmol/l, vysokým celkovým cholesterolem >6,2 nebo LDL cholesterol >4,7 mmol/l; pacienti se zvýšenou jaterní alaninaminotransferázou (ALT) (1,5 x nad ULN), ale bez metabolického nebo virového onemocnění nebo nadměrného alkoholu, a pacienti s diagnózou NAFLD s hyperlipidémií nebo bez ní.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné a/nebo kojící ženy.
- Významné poškození jater.
- Pacienti, o kterých je známo, že mají aktivní maligní onemocnění.
- Pacienti léčení léky, které by mohly významně ovlivnit metabolismus lipoproteinů (jako atypická antipsychotika, chemoterapie).
- Neléčená hypotyreóza a hypertyreóza (pokud je léčena a TFT může být normální).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Terapeutická cílová paže
Pacienti léčení statiny se zvýšenými triglyceridy a bez nich, kteří nemají diabetes nebo dysglykémii.
Pacienti léčení statiny s diabetem 2. typu. Pacienti léčení statiny s CKD stadia 4 a 5 (eGFR ≤30 ml/min).
|
|
Nervová funkce paže
Pacienti s těžkou hypertriglyceridemií (TG nalačno > 5,5 mmol/l.)
jsou rekrutováni pro hodnocení nervové funkce a konfokální mikroskopii rohovky.
|
|
Genetické screeningové rameno
Pro screening deficitu LAL budou během 5 let přijímáni pacienti s dokumentovanou hladinou triglyceridů vyšší než 10 mmol/l kdykoli, nízkou HDLC, zvýšenou ALT, kombinovanou hyperlipidémií nebo nealkoholickým ztučněním jater.
Pacientům z Manchesteru bude nabídnuto dodatečné genetické testování na familiární hypercholesterolemii.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření ApoB u specifikovaných populací pacientů pro měření kardiovaskulárního rizika.
Časové okno: 1 den.
|
Reziduální riziko způsobené přítomností sd-LDL a odráží se v nesouladu mezi indexy apoB a cholesterolu koreluje s hs-CRP.
|
1 den.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Handrean Soran, MD FRCP, Manchester University NHS Foundation Trust
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APOB2012
- R03301 (Jiný identifikátor: Manchester University NHS Foundation Trust)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .