Lipídios anormais - Causas e efeitos
Hipertrigliceridemia: alvos terapêuticos, causas genéticas e neuropatia associada
Nos níveis alvo de LDL-C, as concentrações de apoB100 serão mais altas do que os níveis recomendados nas seguintes populações:
- Pacientes de clínica lipídica de centro terciário com TG elevados tratados com estatinas.
- Pacientes com diabetes tipo 2 tratados com estatinas.
- Pacientes com doença renal crônica (DRC) estágios 4 e 5 tratados com estatinas.
- Apesar de atingir as metas de LDL-C e não-HDL-C, um número significativo de pacientes tratados com estatinas apresenta risco cardiovascular residual relacionado ao aumento da PCRus. A relação entre hsCRP e Lp-PLA2 (marcadores de inflamação) e o número de partículas de LDL medido por apoB100 é mais forte do que o de LDL e não-HDL medidos e calculados. Em pacientes tratados com estatina, haverá níveis mais elevados de hs-CRP e Lp-PLA2 em pacientes que atingiram os alvos de LDL, mas não atingiram os alvos de apo B.
- Nossa hipótese é que pacientes não diabéticos com hipertrigliceridemia grave (triglicerídeos séricos em jejum > 5,5 mmol/l) apresentam evidências de maior dano nervoso em comparação com controles pareados.
- A deficiência de LAL é subdiagnosticada em pacientes com hipertrigliceridemia grave, HDL-C baixo, hiperlipidemias, doença hepática gordurosa não alcoólica e enzimas hepáticas altas idiopáticas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As gorduras estão presentes no corpo na forma de partículas lipídicas contendo colesterol e triglicerídeos. As partículas lipídicas podem se depositar nos vasos sanguíneos, formando ateromas, bloqueando os vasos sanguíneos e levando a ataques cardíacos e derrames. Essas partículas nocivas são denominadas partículas 'aterogênicas'. A lipoproteína de baixa densidade (LDL) é a principal partícula aterogênica. Cada partícula aterogênica possui uma proteína associada chamada apolipoproteína B (apoB). Os níveis de colesterol, triglicerídeos e apoB podem ser medidos em laboratório. Neste estudo, nos concentramos em pacientes com níveis elevados de triglicerídeos (hipertrigliceridemia).
Vamos recrutar pacientes com hipertrigliceridemia para observar (1) alvos terapêuticos, (2) causas genéticas e (3) neuropatia associada nesses pacientes.
Braço alvo terapêutico:
O colesterol LDL (LDL-C) é o principal alvo dos medicamentos hipolipemiantes. Um medicamento (geralmente uma estatina) é eficaz quando reduz o LDL-C. Pacientes com diabetes, doença renal crônica e hipertrigliceridemia em uso de estatinas podem ter níveis normais de LDL-C; mas como o tamanho das partículas de LDL nesses pacientes é menor, eles podem de fato ter níveis elevados de apoB e, portanto, permanecer em risco cardiovascular. Assim, a medição de apoB pode ser um alvo melhor para o tratamento porque mede o número de partículas 'aterogênicas'. Como a doença ateromatosa é uma doença inflamatória, também investigaremos se o risco residual pode estar correlacionado com marcadores inflamatórios, como hsCRP e Lp-PLA2.
Hipertrigliceridemia e braço da função nervosa:
Nosso objetivo é demonstrar que a hipertrigliceridemia grave está associada a danos nervosos mais significativos.
- Braço de triagem genética:
Várias mutações genéticas foram identificadas como causadoras de hipertrigliceridemia. A deficiência da enzima ácido lisossômico lipase (LAL) resulta em doença de armazenamento de ésteres de colesterol (CESD) e hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia e depósito lipídico anormal nos órgãos. Desejamos identificar mutações genéticas associadas com hipertrigliceridemia grave e a prevalência de deficiência de LAL em pacientes atendidos em nosso centro de referência terciário.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: See Kwok, MD FRCGP
- Número de telefone: 01612768863
- E-mail: sk7@doctors.org.uk
Locais de estudo
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Recrutamento
- Cardiovascular Trials Unit
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Subinvestigador:
- See Kwok, MD FRCGP
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Contato:
- See Kwok, MD FRCGP
- Número de telefone: 01612768863
- E-mail: sk7@doctors.org.uk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Braço alvo terapêutico
- Pacientes tratados com estatina com e sem hipertrigliceridemia.
- Pacientes tratados com estatina com diabetes tipo 2.
- Pacientes tratados com estatina com DRC estágios 4 e 5.
braço de função nervosa
•Pacientes com hipertrigliceridemia grave conhecida (definida como triglicerídeos >5,5 mmol/l), mas sem diabetes e controles pareados.
Braço de triagem genética
- Pacientes com um nível documentado de triglicerídeos superior a 10 mmol/l a qualquer momento.
- Os critérios para triagem de HF e deficiência de LAL incluem pacientes não obesos (IMC <30) com baixo HDL-C (<1,0 mmol/l masculino e <1,3 mmol feminino), triglicerídeos elevados >1,7 mmol/l, colesterol total elevado >6,2 ou colesterol LDL >4,7 mmol/l; doentes com aumento da alanina aminotransferase (ALT) hepática (1,5 x acima do LSN), mas sem doença metabólica ou viral ou excesso de álcool e doentes com diagnóstico de DHGNA com ou sem hiperlipidemia.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas e/ou lactantes.
- Insuficiência hepática significativa.
- Pacientes com doença maligna ativa.
- Pacientes tratados com medicamentos que podem afetar significativamente o metabolismo das lipoproteínas (como antipsicóticos atípicos, quimioterapia).
- Hipotireoidismo e hipertireoidismo não tratados (se tratado e TFT normal pode ser recrutado).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Braço alvo terapêutico
Pacientes tratados com estatina com e sem triglicerídeos elevados que não têm diabetes ou disglicemia.
Pacientes tratados com estatina com diabetes tipo 2. Pacientes tratados com estatina com DRC estágios 4 e 5 (eGFR ≤30mL/min).
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Braço de função nervosa
Doentes com hipertrigliceridemia grave (TG em jejum > 5,5mmol/l.)
são recrutados para avaliação da função nervosa e microscopia confocal da córnea.
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Braço de triagem genética
Para triagem de deficiência de LAL, os pacientes serão recrutados durante um período de 5 anos com um nível de triglicerídeos documentado de mais de 10 mmol/l a qualquer momento, HDLC baixo, ALT elevada, hiperlipidemia combinada ou doença hepática gordurosa não alcoólica.
Os pacientes recrutados em Manchester receberão testes genéticos adicionais para hipercolesterolemia familiar.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medição de ApoB em populações específicas de pacientes para avaliar o risco cardiovascular.
Prazo: 1 dia.
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O risco residual devido à presença de sd-LDL e refletido em uma discrepância entre os índices de apoB e colesterol está correlacionado com a PCR-us.
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1 dia.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Handrean Soran, MD FRCP, Manchester University NHS Foundation Trust
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APOB2012
- R03301 (Outro identificador: Manchester University NHS Foundation Trust)
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