Unormale lipider - årsager og virkninger
Hypertriglyceridæmi: Terapeutiske mål, genetiske årsager og associeret neuropati
Ved mål-LDL-C-niveauer vil apoB100-koncentrationer være højere end anbefalede niveauer i følgende populationer:
- Tertiær center lipidklinikpatienter med forhøjet TG behandlet med statiner.
- Patienter med type 2-diabetes behandlet med statiner.
- Patienter med kronisk nyresygdom (CKD) stadier 4 og 5 behandlet med statiner.
- På trods af opnåelse af LDL-C og ikke-HDL-C-mål har et betydeligt antal statinbehandlede patienter en resterende kardiovaskulær risiko relateret til forhøjet hsCRP. Forholdet mellem hsCRP og Lp-PLA2 (markører for inflammation) og antallet af LDL-partikler målt ved apoB100 er stærkere end for målt og beregnet LDL og ikke-HDL. Hos statinbehandlede patienter vil der være højere niveauer af hs-CRP og Lp-PLA2 hos patienter, der opnår LDL-mål, men ikke apo B-mål.
- Vi antager, at ikke-diabetiske patienter med svær hypertriglyceridæmi (fastende serumtriglycerid >5,5 mmol/l) har tegn på større nerveskade sammenlignet med matchede kontroller.
- LAL-mangel er underdiagnosticeret hos patienter med svær hypertriglyceridæmi, lavt HDL-C, hyperlipidæmier, ikke-alkoholisk fedtleversygdom og idiopatiske høje leverenzymer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Fedtstoffer er til stede i kroppen i form af lipidpartikler, der indeholder kolesterol og triglycerider. Lipidpartikler kan aflejre sig i blodkarrene, danne atheromer, blokere blodkar og føre til hjerteanfald og slagtilfælde. Disse skadelige partikler kaldes 'atherogene' partikler. Low density lipoprotein (LDL) er den vigtigste aterogene partikel. Hver atherogen partikel har et protein forbundet med sig kaldet apolipoprotein B (apoB). Kolesterol, triglycerider og apoB niveauer kan måles i laboratoriet. I denne undersøgelse fokuserer vi på patienter med forhøjede niveauer af triglycerider (hypertriglyceridæmi).
Vi vil rekruttere patienter med hypertriglyceridæmi for at se på (1) terapeutiske mål, (2) genetiske årsager og (3) associeret neuropati hos disse patienter.
Terapeutisk målarm:
LDL-kolesterol (LDL-C) er det primære mål for lipidsænkende lægemidler. Et lægemiddel (almindeligvis et statin) er effektivt, når det sænker LDL-C. Patienter med diabetes, kronisk nyresygdom og hypertriglyceridæmi på statiner kan have normale niveauer af LDL-C; men fordi størrelsen af LDL-partikler hos disse patienter er mindre, kan de faktisk have forhøjede niveauer af apoB og derfor forblive i kardiovaskulær risiko. Måling af apoB kan således være et bedre mål for behandling, fordi det måler 'atherogene' partikelantal. Da atheromatøs sygdom er en inflammatorisk sygdom, vil vi også undersøge, om restrisiko kan være korreleret med inflammatoriske markører, såsom hsCRP og Lp-PLA2.
Hypertriglyceridæmi og nervefunktionsarm:
Vi sigter på at demonstrere, at svær hypertriglyceridæmi er forbundet med mere signifikant nerveskade.
- Genetisk screeningsarm:
Adskillige genetiske mutationer er blevet identificeret for at forårsage hypertriglyceridæmi. Mangel på enzymet lysosomal syrelipase (LAL) resulterer i Cholesterol Ester Storage Disease (CESD) og hyperkolesterolæmi, hypertriglyceridæmi og unormal lipidaflejring i organer. Vi ønsker at identificere genetiske mutationer forbundet med svær hypertriglyceridæmi og forekomsten af LAL-mangel hos patienter, der går på vores tertiære henvisningscenter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: See Kwok, MD FRCGP
- Telefonnummer: 01612768863
- E-mail: sk7@doctors.org.uk
Studiesteder
-
-
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
- Rekruttering
- Cardiovascular Trials Unit
-
Underforsker:
- See Kwok, MD FRCGP
-
Kontakt:
- See Kwok, MD FRCGP
- Telefonnummer: 01612768863
- E-mail: sk7@doctors.org.uk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Terapeutisk målarm
- Statinbehandlede patienter med og uden hypertriglyceridæmi.
- Statinbehandlede patienter med type 2-diabetes.
- Statinbehandlede patienter med CKD stadier 4 og 5.
Nervefunktionsarm
•Patienter, der vides at have svær hypertriglyceridæmi (defineret som triglycerid >5,5 mmol/l), men ikke kendt for at have diabetes og matchede kontroller.
Genetisk screeningsarm
- Patienter med et dokumenteret triglyceridniveau på mere end 10 mmol/l til enhver tid.
- Kriterier for screening for FH- og LAL-mangel omfatter ikke-overvægtige patienter (BMI <30) med lavt HDL-C (<1,0 mmol/l mand og <1,3 mmol kvinde), høje triglycerider >1,7 mmol/l, højt total kolesterol >6,2 eller LDL-kolesterol >4,7 mmol/l; patienter med forhøjet leveralaninaminotransferase (ALT) (1,5 x over ULN), men ingen metabolisk eller virussygdom eller alkoholoverskud og patienter diagnosticeret med NAFLD med eller uden hyperlipidæmi.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide og/eller ammende kvinder.
- Betydelig leverinsufficiens.
- Patienter kendt for at have aktiv malign sygdom.
- Patienter behandlet med medicin, der kan påvirke lipoproteinmetabolismen betydeligt (såsom atypiske antipsykotika, kemoterapi).
- Ubehandlet hypothyroid og hyperthyroidisme (hvis behandlet og TFT normal kunne rekrutteres).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Terapeutisk målarm
Statinbehandlede patienter med og uden forhøjede triglycerider, som ikke har diabetes eller dysglykæmi.
Statinbehandlede patienter med type 2-diabetes. Statinbehandlede patienter med CKD stadier 4 og 5 (eGFR ≤30mL/min).
|
|
Nervefunktionsarm
Patienter med svær hypertriglyceridæmi (fastende TG > 5,5 mmol/l.)
rekrutteres til nervefunktionsvurdering og hornhindekonfokalmikroskopi.
|
|
Genetisk screeningsarm
Til LAL-mangelscreening vil patienter blive rekrutteret over en 5-årig periode med et dokumenteret triglyceridniveau på mere end 10 mmol/l til enhver tid, lav HDLC, forhøjet ALAT, kombineret hyperlipidæmi eller ikke-alkoholisk fedtleversygdom.
Patienter rekrutteret fra Manchester vil blive tilbudt yderligere genetisk testning for familiær hyperkolesterolæmi.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling af ApoB i specificerede patientpopulationer for at måle kardiovaskulær risiko.
Tidsramme: 1 dag.
|
Restrisiko på grund af tilstedeværelsen af sd-LDL og afspejlet i en uoverensstemmelse mellem apoB og kolesterolindeks er korreleret med hs-CRP.
|
1 dag.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Handrean Soran, MD FRCP, Manchester University NHS Foundation Trust
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APOB2012
- R03301 (Anden identifikator: Manchester University NHS Foundation Trust)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .