Nieprawidłowe lipidy - przyczyny i skutki
Hipertriglicerydemia: cele terapeutyczne, przyczyny genetyczne i związana z nimi neuropatia
Przy docelowych poziomach LDL-C, stężenia apoB100 będą wyższe niż zalecane poziomy w następujących populacjach:
- Pacjenci kliniki lipidowej trzeciego stopnia z podwyższonym TG leczeni statynami.
- Pacjenci z cukrzycą typu 2 leczeni statynami.
- Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek (CKD) w stadium 4 i 5 leczeni statynami.
- Pomimo osiągnięcia docelowych wartości LDL-C i nie-HDL-C u znacznej liczby pacjentów leczonych statynami występuje szczątkowe ryzyko sercowo-naczyniowe związane z podwyższonym hsCRP. Zależność między hsCRP i Lp-PLA2 (markerami stanu zapalnego) a liczbą cząstek LDL mierzoną za pomocą apoB100 jest silniejsza niż zmierzona i obliczona LDL i nie-HDL. U pacjentów leczonych statynami poziomy hs-CRP i Lp-PLA2 będą wyższe u pacjentów, u których osiągnięto docelowe wartości LDL, ale nie osiągnięto docelowych wartości apo B.
- Stawiamy hipotezę, że pacjenci bez cukrzycy z ciężką hipertriglicerydemią (trójglicerydy w surowicy na czczo >5,5 mmol/l) mają dowody na większe uszkodzenie nerwów w porównaniu z grupą kontrolną.
- Niedobór LAL jest niedodiagnozowany u pacjentów z ciężką hipertriglicerydemią, niskim HDL-C, hiperlipidemiami, niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby i idiopatycznym wysokim poziomem enzymów wątrobowych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Tłuszcze występują w organizmie w postaci cząstek lipidowych zawierających cholesterol i trójglicerydy. Cząsteczki lipidów mogą osadzać się w naczyniach krwionośnych, tworząc miażdżycę, blokując naczynia krwionośne i prowadząc do zawałów serca i udarów mózgu. Te szkodliwe cząstki nazywane są cząsteczkami „aterogennymi”. Lipoproteina o niskiej gęstości (LDL) jest główną cząsteczką aterogenną. Z każdą aterogenną cząsteczką związane jest białko zwane apolipoproteiną B (apoB). Poziomy cholesterolu, trójglicerydów i apoB można zmierzyć w laboratorium. W tym badaniu skupiamy się na pacjentach z podwyższonym poziomem trójglicerydów (hipertriglicerydemia).
Zrekrutujemy pacjentów z hipertriglicerydemią, aby przyjrzeć się (1) celom terapeutycznym, (2) przyczynom genetycznym i (3) powiązanej neuropatii u tych pacjentów.
Grupa docelowa terapeutyczna:
Cholesterol LDL (LDL-C) jest głównym celem leków obniżających poziom lipidów. Lek (zwykle statyna) jest skuteczny, gdy obniża poziom LDL-C. Pacjenci z cukrzycą, przewlekłą chorobą nerek i hipertriglicerydemią przyjmujący statyny mogą mieć prawidłowy poziom LDL-C; ale ponieważ rozmiar cząstek LDL u tych pacjentów jest mniejszy, w rzeczywistości mogą oni mieć podwyższony poziom apoB i dlatego pozostają w grupie ryzyka sercowo-naczyniowego. Dlatego pomiar apoB może być lepszym celem leczenia, ponieważ mierzy liczbę cząstek „miażdżycogennych”. Ponieważ choroba miażdżycowa jest chorobą zapalną, zbadamy również, czy ryzyko resztkowe może być skorelowane z markerami stanu zapalnego, takimi jak hsCRP i Lp-PLA2.
Hipertriglicerydemia i funkcja nerwów ramię:
Naszym celem jest wykazanie, że ciężka hipertriglicerydemia jest związana z bardziej znaczącym uszkodzeniem nerwów.
- Genetyczne ramię przesiewowe:
Zidentyfikowano kilka mutacji genetycznych powodujących hipertriglicerydemię. Niedobór enzymu kwaśnej lipazy lizosomalnej (LAL) powoduje chorobę spichrzeniową estrów cholesterolu (CESD) i hipercholesterolemię, hipertrójglicerydemię i nieprawidłowe odkładanie lipidów w narządach. Chcemy zidentyfikować mutacje genetyczne związane z ciężką hipertriglicerydemią i częstością występowania niedoboru LAL u pacjentów zgłaszających się do naszego ośrodka referencyjnego trzeciego stopnia.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: See Kwok, MD FRCGP
- Numer telefonu: 01612768863
- E-mail: sk7@doctors.org.uk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
- Rekrutacyjny
- Cardiovascular Trials Unit
-
Pod-śledczy:
- See Kwok, MD FRCGP
-
Kontakt:
- See Kwok, MD FRCGP
- Numer telefonu: 01612768863
- E-mail: sk7@doctors.org.uk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Ramię docelowe terapeutyczne
- Pacjenci leczeni statynami z hipertriglicerydemią i bez hipertriglicerydemii.
- Pacjenci z cukrzycą typu 2 leczeni statyną.
- Pacjenci leczeni statynami z przewlekłą chorobą nerek w stadium 4 i 5.
Ramię funkcji nerwowej
•Pacjenci, u których stwierdzono ciężką hipertriglicerydemię (zdefiniowaną jako trójglicerydy >5,5 mmol/l), ale u których nie stwierdzono cukrzycy, oraz dopasowaną grupę kontrolną.
Genetyczne ramię przesiewowe
- Pacjenci z udokumentowanym poziomem triglicerydów powyżej 10 mmol/l w dowolnym momencie.
- Kryteria przesiewowe w kierunku niedoboru FH i LAL obejmują pacjentów bez otyłości (BMI <30) z niskim HDL-C (<1,0 mmol/l u mężczyzn i <1,3 mmol u kobiet), wysokim stężeniem triglicerydów >1,7 mmol/l, wysokim cholesterolem całkowitym >6,2 lub cholesterol LDL >4,7 mmol/l; pacjentów z podwyższoną aktywnością aminotransferazy alaninowej (ALT) w wątrobie (1,5 x powyżej GGN), ale bez choroby metabolicznej lub wirusowej lub nadmiaru alkoholu oraz pacjentów z rozpoznaniem NAFLD z hiperlipidemią lub bez hiperlipidemii.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.
- Znaczące zaburzenia czynności wątroby.
- Pacjenci z aktywną chorobą nowotworową.
- Pacjenci leczeni lekami, które mogą znacząco wpływać na metabolizm lipoprotein (np. atypowe leki przeciwpsychotyczne, chemioterapia).
- Nieleczona niedoczynność tarczycy i nadczynność tarczycy (jeśli jest leczona, a TFT jest w normie).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Ramię docelowe terapeutyczne
Pacjenci leczeni statyną z podwyższonym stężeniem triglicerydów lub bez niego, którzy nie mają cukrzycy ani dysglikemii.
Pacjenci leczeni statynami z cukrzycą typu 2. Pacjenci leczeni statynami z przewlekłą chorobą nerek w stadium 4 i 5 (eGFR ≤30 ml/min).
|
|
Ramię funkcji nerwowej
Pacjenci z ciężką hipertriglicerydemią (TG na czczo > 5,5 mmol/l.)
są rekrutowani do oceny funkcji nerwów i mikroskopii konfokalnej rogówki.
|
|
Genetyczne ramię przesiewowe
Do badań przesiewowych w kierunku niedoboru LAL będą rekrutowani pacjenci z udokumentowanym poziomem triglicerydów powyżej 10 mmol/l w dowolnym momencie, niskim HDLC, podwyższoną aktywnością AlAT, mieszaną hiperlipidemią lub niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby.
Pacjenci rekrutowani z Manchesteru otrzymają dodatkowe badania genetyczne w kierunku rodzinnej hipercholesterolemii.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar ApoB w określonych populacjach pacjentów w celu oceny ryzyka sercowo-naczyniowego.
Ramy czasowe: 1 dzień.
|
Ryzyko resztkowe związane z obecnością sd-LDL i wyrażające się rozbieżnością wskaźników apoB i cholesterolu jest skorelowane z hs-CRP.
|
1 dzień.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Handrean Soran, MD FRCP, Manchester University NHS Foundation Trust
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APOB2012
- R03301 (Inny identyfikator: Manchester University NHS Foundation Trust)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .