Onormala lipider - orsaker och effekter
Hypertriglyceridemi: Terapeutiska mål, genetiska orsaker och associerad neuropati
Vid målnivåer av LDL-C kommer apoB100-koncentrationerna att vara högre än rekommenderade nivåer i följande populationer:
- Tertiärcentrum lipidklinikpatienter med förhöjd TG behandlade med statiner.
- Patienter med typ 2-diabetes som behandlas med statiner.
- Patienter med kronisk njursjukdom (CKD) stadier 4 och 5 behandlade med statiner.
- Trots att LDL-C och icke-HDL-C-mål har uppnåtts har ett betydande antal statinbehandlade patienter kvarstående kardiovaskulär risk relaterad till förhöjd hsCRP. Sambandet mellan hsCRP och Lp-PLA2 (markörer för inflammation) och antalet LDL-partiklar mätt med apoB100 är starkare än för uppmätt och beräknad LDL och icke-HDL. Hos statinbehandlade patienter kommer det att finnas högre nivåer av hs-CRP och Lp-PLA2 hos patienter som uppnår LDL-mål men inte apo B-mål.
- Vi antar att icke-diabetespatienter med svår hypertriglyceridemi (fastande serumtriglycerid >5,5 mmol/l) har bevis på större nervskador jämfört med matchade kontroller.
- LAL-brist är underdiagnostiserad hos patienter med svår hypertriglyceridemi, lågt HDL-C, hyperlipidemi, icke-alkoholisk fettleversjukdom och idiopatiska höga leverenzymer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Fetter finns i kroppen i form av lipidpartiklar som innehåller kolesterol och triglycerider. Lipidpartiklar kan avsättas i blodkärlen, bilda aterom, blockera blodkärl och leda till hjärtinfarkt och stroke. Dessa skadliga partiklar kallas "aterogena" partiklar. Lågdensitetslipoprotein (LDL) är den huvudsakliga aterogena partikeln. Varje aterogen partikel har ett protein associerat med sig som kallas apolipoprotein B (apoB). Kolesterol, triglycerider och apoB-nivåer kan mätas i laboratoriet. I denna studie fokuserar vi på patienter med förhöjda nivåer av triglycerider (hypertriglyceridemi).
Vi kommer att rekrytera patienter med hypertriglyceridemi för att titta på (1) terapeutiska mål, (2) genetiska orsaker och (3) associerad neuropati hos dessa patienter.
Terapeutisk målarm:
LDL-kolesterol (LDL-C) är det primära målet för lipidsänkande läkemedel. Ett läkemedel (vanligtvis en statin) är effektivt när det sänker LDL-C. Patienter med diabetes, kronisk njursjukdom och hypertriglyceridemi på statiner kan ha normala nivåer av LDL-C; men eftersom storleken på LDL-partiklar hos dessa patienter är mindre, kan de i själva verket ha förhöjda nivåer av apoB och därför förbli i kardiovaskulär risk. Således kan mätning av apoB vara ett bättre mål för behandling eftersom det mäter "aterogena" partikelantal. Eftersom ateromatös sjukdom är en inflammatorisk sjukdom kommer vi också att undersöka om kvarvarande risk kan vara korrelerad med inflammatoriska markörer, såsom hsCRP och Lp-PLA2.
Hypertriglyceridemi och nervfunktionsarm:
Vi strävar efter att visa att svår hypertriglyceridemi är förknippad med mer betydande nervskador.
- Genetisk screeningarm:
Flera genetiska mutationer har identifierats för att orsaka hypertriglyceridemi. Brist på enzymet lysosomalt surt lipas (LAL) resulterar i kolesterolesterlagringssjukdom (CESD) och hyperkolesterolemi, hypertriglyceridemi och onormal lipiddeposition i organ. Vi vill identifiera genetiska mutationer associerade med svår hypertriglyceridemi och förekomsten av LAL-brist hos patienter som går på vårt tertiära remisscenter.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: See Kwok, MD FRCGP
- Telefonnummer: 01612768863
- E-post: sk7@doctors.org.uk
Studieorter
-
-
-
Manchester, Storbritannien, M13 9WL
- Rekrytering
- Cardiovascular Trials Unit
-
Underutredare:
- See Kwok, MD FRCGP
-
Kontakt:
- See Kwok, MD FRCGP
- Telefonnummer: 01612768863
- E-post: sk7@doctors.org.uk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Terapeutisk målarm
- Statinbehandlade patienter med och utan hypertriglyceridemi.
- Statinbehandlade patienter med typ 2-diabetes.
- Statinbehandlade patienter med CKD stadier 4 och 5.
Nervfunktionsarm
•Patienter som är kända för att ha svår hypertriglyceridemi (definierad som triglycerider >5,5 mmol/l) men inte kända för att ha diabetes och matchade kontroller.
Genetisk screeningarm
- Patienter med en dokumenterad triglyceridnivå på mer än 10 mmol/l när som helst.
- Kriterier för screening för FH- och LAL-brist inkluderar icke-överviktiga patienter (BMI <30) med lågt HDL-C (<1,0 mmol/l man och <1,3 mmol hona), höga triglycerider >1,7 mmol/l, högt totalkolesterol >6,2 eller LDL-kolesterol >4,7 mmol/l; patienter med förhöjt alaninaminotransferas i levern (ALT) (1,5 x över ULN) men ingen metabol eller virussjukdom eller alkoholöverskott och patienter som diagnostiserats med NAFLD med eller utan hyperlipidemi.
Exklusions kriterier:
- Gravida och/eller ammande kvinnor.
- Betydande nedsatt leverfunktion.
- Patienter kända för att ha aktiv malign sjukdom.
- Patienter som behandlas med mediciner som kan påverka lipoproteinmetabolismen avsevärt (som atypiska antipsykotika, kemoterapi).
- Obehandlad hypotyreos och hypertyreos (om behandlad och TFT normal kan rekryteras).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Terapeutisk målarm
Statinbehandlade patienter med och utan förhöjda triglycerider som inte har diabetes eller dysglykemi.
Statinbehandlade patienter med typ 2-diabetes. Statinbehandlade patienter med CKD stadier 4 och 5 (eGFR ≤30mL/min).
|
|
Nervfunktionsarm
Patienter med svår hypertriglyceridemi (fastande TG > 5,5 mmol/l.)
rekryteras för nervfunktionsbedömning och korneal konfokalmikroskopi.
|
|
Genetisk screeningarm
För LAL-bristscreening kommer patienter att rekryteras under en 5-årsperiod med en dokumenterad triglyceridnivå på mer än 10 mmol/l när som helst, låg HDLC, förhöjt ALAT, kombinerad hyperlipidemi eller alkoholfri fettleversjukdom.
Patienter som rekryteras från Manchester kommer att erbjudas ytterligare genetisk testning för familjär hyperkolesterolemi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätning av ApoB i specificerade patientpopulationer för att mäta kardiovaskulär risk.
Tidsram: 1 dag.
|
Kvarstående risk på grund av närvaron av sd-LDL och återspeglas i en diskrepans mellan apoB och kolesterolindex är korrelerad med hs-CRP.
|
1 dag.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Handrean Soran, MD FRCP, Manchester University NHS Foundation Trust
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APOB2012
- R03301 (Annan identifierare: Manchester University NHS Foundation Trust)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .