強迫性障害の暴露および反応防止における迷走神経刺激の応用

1. バックグラウンド

   強迫性障害 (OCD) は、日常生活に著しく支障をきたす程度にまで人を無力化する行為や思考を実行するよう強制する、繰り返し侵入する悲惨な思考、イメージ、および衝動に関連する状態です。 OCD の症状は、主観的および客観的な苦痛の徴候の両方に関連しています。 OCD やその他の不安障害の精神生理学的研究では、副交感神経または迷走神経緊張の低下と交感神経緊張の増加を伴う異常な交感神経迷走神経バランスがしばしば報告されています (Hoehn-Saric et al 1995、Broderick et al 2013、Kawano et al 2012、Pittig et al 2013、Buhlmann et al 2007 、Blechert et al 2007、Friedman and Thayer 1998)。

   OCD の最初の治療法は認知行動療法 (CBT) であり、これには、患者が強迫行為によって反応せずに恐怖をテストする際の暴露反応防止法 (ERP) が含まれます (NICE 臨床ガイドライン 31)。 ERP 治療自体は、重大な主観的苦痛を伴うことが多く (Kellner et al 2012)、ドロップアウト率は最大 20% で、別の 20% の患者では最小限の改善しかありません (Foa 2010)。 主観的および生理学的苦痛を軽減するさまざまな治療法が、不安障害および症状の治療に使用されており (Streeter et al 2012、Miu et al 2009、Gorman et al 2000)、同様のアプローチにより、ERP 治療の改善率と順守率が高まる可能性があります。 OCDで。 不安の苦痛を軽減する試みのほとんどは、迷走神経または副交感神経の緊張を高めることによって交感神経迷走神経のバランスを再確立することに焦点を当てており、これにより闘争または逃走反応の動員行動が減少し、感情調節が改善されることが示唆されています (Austin et al 2007 ）。 嫌悪感は、汚染された恐怖を伴うOCDなどの不安障害に重要な役割を果たしていることが示唆されている感情です（Moretz and McKay 2008）. 曝露療法に対する反応は限定的であることが示されており (Olatunji et al 2009)、曝露に対する回避の増加とコンプライアンスの低下に関連している可能性があり (Olatunji et al 2007)、治療結果の悪化に寄与する可能性があります。 嫌悪感は、交感神経迷走神経バランスの変化に関連している可能性があります (Ottaviani et al 2013) が、このバランスに影響を与える操作の効果はテストされていません。

   迷走神経緊張は、迷走神経操作と呼ばれる特定の手順で増加させることができます。 これらには、潜水反射、バルサルバ手技、眼球への圧力、頸動脈洞マッサージが含まれ、潜水反射は最も効果的なものの 1 つです (Arnold 1999)。 潜水反射は系統発生的に古くからある生理学的現象であり、冷たい水に浸かった後、徐脈と末梢血管収縮によって生命維持に必要な臓器への血流を再分配することで生存を促進すると考えられています (Gooden 1994)。 徐脈と血管収縮の複合効果は、交感神経迷走神経の複雑な活性化を示し、徐脈自体は中枢性迷走神経の活性化によるものと考えられています (Stemper et al 2002)。 潜水反射の自然な引き金には、体位の変化、無呼吸、および顔面の冷たく湿った表面の感覚が含まれ、顔面の冷感は迷走神経反応を誘発するのに十分です。 これは、三叉神経の眼枝によって伝達されると考えられており、冷圧または冷顔ジェルマスクを使用することで達成できます (Khurana et al. 1980)。

   潜水反射中の生理学的反応は、心拍数、血圧、皮膚コンダクタンスなどの標準的な生理学的測定値を記録することで測定できます。 交感神経系と副交感神経系のバランスを評価するために、心拍数と心拍変動の観点からのその解釈がより頻繁に利用されるようになっています。 最も頻繁に使用されるのは、特定の周波数帯域を区別できる周波数ドメイン アプローチです。 低周波 (LF) 帯域は、0.05 ～ 0.15 Hz の変動性をグループ化します。 また、0.15 ～ 0.4 Hz の周波数を含む高周波 (HF) 帯域に対して、より遅い無髄神経線維による交感神経心臓制御を表すと考えられています。 より速い有髄神経線維による副交感神経または迷走神経の制御を反映しています (Berntson et al 1997)。

2. 研究の目的

この研究の目的は、不安、嫌悪感、強迫観念への信念の強さ、強迫行為を実行する衝動の強さ、強迫観念の強さの主観的測定値に対する、単純な迷走神経操作、つまりコールド フェイス ジェル マスクの適用の効果を評価することです。セオリーA/Bの信念と支えられているという感覚の増加、単一ケースシリーズの実験計画法を用いてOCDのERP治療中の恐怖に直面し、主観的測定と心拍数によって測定される交感神経バランスとの関係を探求する準備ができている変動性。 私たちの仮説は次のとおりです。

1. コールドジェルフェイスマスクを適用したERP（条件B）は、不安、嫌悪感、強迫観念の信念の強さ、衝動を実行する衝動の強さ、理論A / Bの信念の強さの視覚的アナログスケールのより速い減少と関連しています強迫的な行動に単に抵抗するだけで、いつものようにERPと比較して恐怖に直面する準備ができている（条件C）。
2. 心拍変動測定によって記録された迷走神経緊張の増加は、不安、嫌悪感、強迫観念への信念の強さ、衝動を実行したいという衝動の強さ、理論 A/B に対する信念の強さ、感情の視覚的アナログスケールへの影響と相関します。サポートされていることと、恐怖に立ち向かう準備ができていること。

3. 方法

私。参加者: 参加者は、ベツレム王立病院の不安障害レジデンシャル ユニット (ADRU) から募集されます。 ADRU に入院したすべての患者は、調査研究への参加について連絡を受けることに同意する機会があります。 そのような最初の同意を提供したOCDの治療のためにADRUに入院した患者のみが、本研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントに関してRoman Duncko博士からアプローチされます。

ii.手順とデザイン：研究の毎日、治療はベースラインフェーズ（条件A）から始まり、心理的（不安、嫌悪、強迫観念の信念、強迫衝動の強さ、理論への信念の強さの視覚的アナログスケール）を記録します。 A/B、サポートされているという感覚、恐怖に立ち向かう準備）および生理学的測定（HR 記録）を 5 分間隔で 3 ～ 5 回連続して、または安定したベースライン測定が達成されるまで。 その後、参加者は、個々の階層で特定されたトリガーを使用して ERP を適用することにより、介入フェーズに進みます。 各 ERP セッションは同じ構造に従います。最初に 3 つの時点でセッションのベースラインを取得し、次にトリガーにさらして、コールド フェイス マスクを 5 分間適用しながら (条件 B)、またはフェイス マスクを使用せずに (条件C）。 セッションのベースラインに戻るまで、心理的および生理学的測定値が 5 分間隔で取得されます。 ERP セッションは、1 日あたり 4 セッション (1 日目: ABCBC、2 日目: ABCCB、3 日目: ABCBC) 交互に行われます。 すべてのベースラインおよび暴露測定値は、手順中に参加者に同行する調査員によって記録されます。 コールド フェイス ジェル マスクは ADRU の冷蔵庫に保管され、必要に応じて参加者が利用できます。

iii. 心理学的測定: 不安、嫌悪、強迫観念の強さ、強迫行為を実行する衝動の強さ、理論 A/B に対する信念の強さ、理論 A/B に対する信念の強さを測定するためのビジュアル アナログ スケールサポートされている場合、参加者は上記の時点で恐怖に直面する準備ができています。 これに加えて、参加者は、標準治療計画の一環として、毎週臨床症状（YBOCS、OCI）について評価されます。

研究の最終日に、参加者は、(Larsen et al 1979) に基づいてクライアント満足度アンケートに回答し、ERP 中のコールド フェイス ジェル マスクの適用の実現可能性と受容性を調査するよう求められます。

iv。生理学的測定：H2胸部センサーを使用してPolar RS800CX心拍数モニターで記録されたデータに対して、心拍変動分析が実行されます。 Polar モニターは、標準的な臨床 ECG 機器に対してテストされ、心拍変動分析に適していることがわかっています (Vanderlei et al 2008)。 研究日の朝、参加者は伸縮性のあるストラップを使用して、Polar 心拍センサーを胸に装着します。 心拍数モニター ウォッチ Polar RS800CX を使用して心拍数を記録し、各手順の特定の時間にマーク記録ボタンを押す方法を説明します。 各研究日の終わりに、心拍数モニター時計からデータがダウンロードされ、2 分間の 3 つの時間間隔が識別されます: 状態の開始時 - 時間 0、手順の開始時 - 時間 15、条件の終了時 - 時間 45。 時間間隔はアーティファクトについてスクリーニングされ、スタンドアロンの分析ソフトウェアを使用して心拍変動分析に使用されます (Niskanen et al 2004)。 分析用に選択された変数には、1 分あたりの心拍数、時間領域測定値 (RMSSD、NN50)、および周波数領域測定値 (0.05 ～ 0.15Hz での nLF、 nHF 0.15-0.04Hz、 LF/HF)。

v. データ分析: データは、最初に各参加者の目視検査によって個別に評価されます。 その後、特定の時間間隔とフェーズで得られた値は、すべての参加者の間で平均化され、再び目視検査によって評価されます。 ベースラインと介入フェーズの間の統計的に有意な変化を検出するために、重複しないデータ分析のパーセンテージが実行されます。 ピアソンの相関は、相関分析に使用されます。

4. プロジェクトのタイムテーブル

このプロジェクトは、参加者の募集率に応じて、6 ～ 12 か月間実行される予定です。

5. チームの専門知識

David Veale 博士は、サウス ロンドン アンド モーズリー トラストの認知行動療法の顧問精神科医であり、キングス カレッジ ロンドン精神医学研究所の名誉上級講師です。 専門は強迫性障害。

Dr. Roman Duncko, PhD は、サウス ロンドン アンド モーズリー トラストの一般成人精神医学の ST5 研修生であり、不安障害と自律神経系機能に長期的な研究関心を持っています。

6. 倫理的配慮

すべての倫理的考慮事項は、参加者に配布される参加者情報および同意書に記載されています。 包含基準を満たすARDUに入院したすべての患者は、研究への参加についてアプローチされます。 すべての参加者は、参加するためにインフォームド コンセントに署名する必要があります。 研究中に得られたすべての情報とデータは厳重に保管されます。 募集時には、すべての参加者に匿名コードが割り当てられ、コードと個人識別情報を関連付けるリストは安全に保管され、データとは別に保管されます。 PI によって承認された主任研究者と研究者のみが、識別リストにアクセスできます。 すべての参加者は、わずかに異なる順序で同じ手順を実行します。 欺瞞は使用されず、参加者は研究が何であるかについて正確に通知されます. すべての参加者は、参加に同意する際に、いつでも研究を取り消すことができ、これは彼らが受けるケアに影響しないことを通知されます。

7.普及と実施

研究の結果は、適切な会議でのポスターおよび/または口頭発表、および科学雑誌に投稿するための原稿の準備に使用されます。 研究の結果に応じて、無作為化対照試験デザインを用いた研究でコールドフェイスジェルマスクの効果を評価するためのさらなる研究が計画されます.