迷走神经刺激在强迫症暴露和反应预防中的应用

1. 背景

   强迫症 (OCD) 是一种与反复出现的侵入性痛苦想法、意象和冲动相关的疾病，迫使人们做出中和行为或想法，从而严重干扰他们的日常活动。 强迫症的症状与主观和客观的痛苦迹象有关。 强迫症和其他焦虑症的心理生理学研究经常报告交感迷走神经平衡异常，副交感神经或迷走神经张力降低，交感神经张力增加（Hoehn-Saric 等人 1995 年、Broderick 等人 2013 年、Kawano 等人 2012 年、Pittig 等人 2013 年、Buhlmann 等人 2007 年） , Blechert 等人 2007 年，Friedman 和 Thayer 1998 年）。

   OCD 的一线治疗是认知行为疗法 (CBT)，其中包括当患者在没有通过强迫行为做出反应的情况下测试他们的恐惧时的暴露和反应预防 (ERP)（NICE 临床指南 31）。 ERP 治疗本身通常与显着的主观痛苦相关（Kellner 等人，2012 年），退出率高达 20%，另外 20% 的患者仅有极小的改善（Foa，2010 年）。 减少主观和生理痛苦的各种治疗方式已被用于治疗焦虑症和症状（Streeter 等人 2012 年，Miu 等人 2009 年，Gorman 等人 2000 年），类似的方法可以提高 ERP 治疗的改善率和依从性在强迫症。 大多数减少焦虑痛苦的尝试都集中在通过增强迷走神经或副交感神经张力来重建交感迷走神经平衡，并且有人认为这可以减少战斗或逃跑反应的动员行为并改善情绪调节（Austin 等人 2007 ). 厌恶是一种情绪，对焦虑症有重要作用，例如对污染恐惧的强迫症 (Moretz and McKay 2008)。 它已被证明对暴露疗法的反应有限（Olatunji 等人，2009 年），并且可能与暴露的增加回避和依从性降低有关（Olatunji 等人，2007 年），这可能导致较差的治疗结果。 厌恶可能与交感迷走神经平衡的变化有关（Ottaviani 等人，2013 年），但影响这种平衡的动作效果尚未经过测试。

   可以通过称为迷走神经操作的特定程序来增加迷走神经张力。 这些包括潜水反射、Valsalva 动作、眼球压力和颈动脉窦按摩，其中潜水反射是最有效的反射之一 (Arnold 1999)。 潜水反射是一种系统发育上古老的生理现象，据信通过心动过缓和外周血管收缩将血流重新分配到重要器官，从而促进浸入冷水中后的生存 (Gooden 1994)。 心动过缓和血管收缩的联合作用表明复杂的交感神经激活，心动过缓本身被认为是由于中枢迷走神经激活 (Stemper et al 2002)。 潜水反射的自然触发包括身体姿势的变化、呼吸暂停和面部冷湿表面的感觉，面部的冷感足以诱发迷走神经反应。 这被认为是由三叉神经的眼支传播的，可以通过使用冷敷或冷凝胶面罩来实现（Khurana 等人，1980 年）。

   潜水反射期间的生理反应可以通过记录心率、血压或皮肤电导率等标准生理指标来测量。 心率及其在心率变异性方面的解释越来越频繁地用于评估交感神经系统和副交感神经系统之间的平衡。 最常用的是允许区分特定频带的频域方法。 低频 (LF) 频段将可变性分组在 0.05-0.15Hz 之间 并且被认为代表交感神经心脏控制较慢的无髓鞘神经纤维，而高频 (HF) 频带包括 0.15-0.4Hz 之间的频率 反映了具有更快的有髓神经纤维的副交感神经或迷走神经控制（Berntson 等人 1997）。

2. 研究目的

该研究的目的是评估简单的迷走神经运动（即冷凝胶面膜应用）对焦虑、厌恶、对强迫症的信念强度、执行强迫的冲动强度、强迫症强度的主观测量的影响。对理论 A/B 的信念和被支持感的增加，通过使用单例系列实验设计在 OCD 的 ERP 治疗期间准备好面对恐惧，并探索主观测量与心率测量的交感迷走神经平衡之间的关系变化性。 我们的假设是：

1. 应用冷凝胶面膜的 ERP（条件 B）将与焦虑、厌恶、对强迫症的信念强度、执行强迫的冲动强度、对理论 A/B 的信念强度的视觉模拟量表的更快降低相关联以及被支持的感觉增加，与 ERP 相比，准备好面对恐惧，像往常一样简单地抵制强迫行为（条件 C）。
2. 心率变异性测量记录的迷走神经张力增加将与对焦虑、厌恶、对强迫症的信念强度、执行强迫的冲动强度、对理论 A/B 的信念强度、感觉的视觉模拟量表的影响相关得到支持并准备好面对恐惧。

三、方法

一世。参与者：将从贝特莱姆皇家医院的焦虑症住院部 (ADRU) 招募参与者。 所有入住 ADRU 的患者都有机会同意就参与研究进行联系。 只有接受 ADRU 治疗 OCD 且提供此类初步同意的患者，Roman Duncko 博士才会就参与本研究的书面知情同意书与患者接洽。

二.程序和设计：在研究的每一天，治疗将从基线阶段（条件 A）开始，并记录心理（焦虑、厌恶、对强迫症的信念、强迫冲动的强度、对理论的信念强度的视觉模拟量表A/B，被支持的感觉，准备好面对恐惧）和生理测量（心率记录）连续 3-5 次，间隔 5 分钟，或直到达到稳定的基线测量。 之后，参与者将通过应用 ERP 并使用在其个人层次结构中确定的触发器来继续干预阶段。 每个 ERP 会话将遵循相同的结构，首先在 3 个时间点获取会话基线，然后暴露以触发并继续防止反应，同时应用冷面罩 5 分钟（条件 B）或不使用面罩（条件 B） C）。 将以 5 分钟的间隔获得心理和生理测量值，直到返回到会话基线。 ERP 课程将按照每天 4 节的交替顺序进行（第 1 天：ABCBC，第 2 天：ACBCB，第 3 天：ABCBC）。 所有基线和暴露措施将由调查员记录，调查员将在程序期间陪同参与者。 冷凝胶面罩将存放在 ADRU 的冰箱中，并根据需要提供给参与者。

三. 心理测量：用于测量焦虑严重程度的视觉模拟量表、厌恶、对强迫症的信念强度、执行强迫的冲动强度、对理论 A/B 的信念强度、对理论 A/B 的信念强度、对在得到支持的情况下，参与者将在上述指定的时间点使用准备面对恐惧。 除此之外，作为标准治疗计划的一部分，每周都会对参与者的临床症状（YBOCS、OCI）进行评估。

在研究的最后一天，将要求参与者完成基于（Larsen 等人 1979）的客户满意度调查问卷，以探讨在 ERP 期间应用冷面凝胶面膜的可行性和可接受性。

四.生理测量：将对使用 H2 胸部传感器的 Polar RS800CX 心率监测器记录的数据进行心率变异性分析。 Polar 监护仪已针对标准临床 ECG 设备进行测试，发现适用于心率变异性分析（Vanderlei 等人，2008 年）。 在研究日的早晨，参与者将使用弹性带将 Polar 心率传感器放在胸前。 他们将被指导如何使用心率监测手表 Polar RS800CX 记录心率，并在每个过程中的特定时间按下标记记录按钮。 在每个研究日结束时，将从心率监测手表下载数据，并确定 3 个 2 分钟的时间间隔：条件开始时 - 时间 0，程序开始时 - 时间 15，在条件结束时 - 时间 45。 时间间隔将筛选人工制品，并使用独立分析软件用于心率变异性分析（Niskanen 等人，2004 年）。 选择用于分析的变量将包括每分钟心率、时域测量（RMSSD、NN50）和频域测量（nLF 在 0.05-0.15Hz， nHF 在 0.15-0.04Hz， 低频/高频）。

v. 数据分析：数据将通过目视检查对每个参与者单独进行初步评估。 之后，将在所有参与者中对特定时间间隔和阶段获得的值进行平均，并再次通过目视检查进行评估。 将执行非重叠数据分析的百分比，以检测基线和干预阶段之间的统计显着变化。 皮尔逊相关性将用于相关性分析。

4. 项目时间表

该项目计划运行 6-12 个月，具体取决于参与者的招募率。

5. 团队专长

David Veale 博士是南伦敦和莫兹利基金会认知行为疗法的顾问精神病学家，也是伦敦国王学院精神病学研究所的名誉高级讲师。 专长包括强迫症。

Roman Duncko 博士是伦敦南部和 Maudsley Trust 普通成人精神病学的 ST5 实习生，长期研究焦虑症和自主神经系统功能。

6. 伦理考虑

将分发给参与者的参与者信息和同意书概述了所有道德考虑因素。 将联系所有符合纳入标准的 ARDU 患者参与该研究。 所有参与者都需要签署知情同意书才能参与。 研究期间获得的所有信息和数据将严格保密。 招募后，每位参与者都将分配一个匿名代码，将代码与个人身份信息链接的列表将保持安全并与数据分开。 只有首席研究员和 PI 授权的研究人员才能访问识别列表。 每个参与者都将经历相同的程序，但顺序略有不同。 不会使用任何欺骗手段，参与者将被告知该研究的确切内容。 所有参与者在同意参与时都会被告知他们可以随时退出研究，这不会影响他们将接受的护理。

七、传播与实施

研究结果将用于在合适的会议上进行海报和/或口头报告，并用于准备提交给科学期刊的手稿。 根据研究结果，将计划进一步研究以评估冷凝胶面膜在随机对照试验设计研究中的效果。