小児のIBDをスクリーニングするための2つの糞便バイオマーカーの直接比較 (CACATU)
内視鏡検査を受ける前のカルプロテクチンまたはカルグラヌリン C テスト: 小児 IBD の 2 つの糞便バイオマーカーを比較した前向き診断精度研究
理論的根拠:
炎症性腸疾患（IBD）の疑いで内視鏡検査を受ける小児および十代の若者のかなりの割合は、この疾患を持っていません。 研究者らは、どの患者がさらなる検査を必要とするかを識別するためのカルプロテクチン便検査を含む臨床決定ルールを設計した。 この診断戦略の精度は 88.5% であり、IBD 症例を見逃すリスクは低いです。 この戦略の導入後、陰性の内視鏡検査の数は減少しましたが、それでも紹介された小児および十代の若者の 22% が不必要な侵襲的検査を受けました。 S100A12 (カルグラニュリン C) は活性化された好中球によってもっぱら分泌される細胞質タンパク質であり、この便マーカーはカルプロテクチンよりも IBD 特異的である可能性があります。
目的：
感度を犠牲にすることなく、S100A12 の特異性がカルプロテクチンの特異性より優れているかどうかを判断する
仮説：
カルグラヌリン C 便検査を含めることで、スクリーニング戦略の特異性が向上します。
調査の概要
詳細な説明
デザイン：
オランダとベルギーのいくつかの一般小児科外来診療所といくつかの三次医療病院における前向き診断精度研究。
調査対象母集団：
参加資格があるのは、小児科医に相談し、IBDを示唆する胃腸症状がある6歳から18歳までの連続した小児および青少年です。
介入：
患者はカルプロテクチンベースの紹介戦略に従って管理されます。 結腸病原体がないのにカルプロテクチンレベルが上昇している人は、IBDの可能性が高いと考えられ、内視鏡検査（推奨参照標準）への紹介が必要になる場合があります。 胃腸感染症が確認された患者には、便を再検査することをお勧めします。 カルプロテクチンレベルが正常な患者は、IBD の可能性が低いと考えられるため、内視鏡検査を受けるほどの変化は少ないでしょう。 IBD の可能性が低いこれらの患者では、代替の参照標準が実行され、6 か月間臨床追跡調査が行われる場合があります。 内視鏡検査または臨床経過観察の決定は、すべての症状、身体検査、血液検査結果、糞便マーカーおよび結腸病原体の組み合わせに基づいて、臨床医の裁量に委ねられます。
カルプロテクチンに次いで、S100A12 もすべての便サンプルで測定されます。 事後シナリオ分析を実行して、両方の糞便マーカーの検査特性を比較します。
結果の測定:
主要評価項目は、非 IBD 患者の総数における FC と S100A12 の特異性の差です。
私たちは、2 つの理由から、内視鏡検査を受けた患者の総数に占める非炎症状態の患者の割合という、以前に策定した転帰指標を調整しました。
- 2016年8月の中間分析では、内視鏡検査を受けた患者の割合は予想よりも低かった(46%ではなく34%)。 参照標準（内視鏡検査）で必要な患者数を達成するには、研究を数か月間延長する必要がありました。
- 最近 BMJ で Naaktgeboren らによって発表された論文をきっかけに、私たちは初期の設計が偏った結果につながることに気づきました。
副次評価項目は、IBD 患者の総数間の感度の差と、両方のマーカー個別の診断精度特性 (感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率、曲線下面積、最良のカットオフ点) です。 すべての診断精度特性は、1) 文献に基づいて事前に指定されたカットオフ値、2) この試験のデータを使用して計算された最良のカットオフ点を使用して計算されます。
電力/データ分析:
試験の開始時に、内視鏡検査を受けた患者のみを含む前述の結果尺度に基づいてサンプルサイズの計算を定義しました。 以前のコホート研究に基づいて、我々は採用された患者の 46% が内視鏡検査を受けると予想しました。 フィッシャーの直接確率検定で計算された独立サンプルに基づくサンプルサイズの計算を使用して、内視鏡検査を受けた患者 154 人を対象としたこの研究では、FC による偽陽性 22% から主要アウトカムの 50% の相対減少を検出する検出力が 80% であると計算しました。 S100A12 では、片側アルファ レベル 0.05 で偽陽性が 11% まで減少しました。 したがって、この診断精度研究のために募集される患者の総数は 335 人と計算されました。
主要結果尺度の調整のスリップストリームで、サンプルサイズを調整しました。 我々は現在、一対のサンプルに対してマクネマー検定を使用して、疾患の有無にかかわらずすべての患者におけるFCとS100A12の間の一致する結果と不一致な結果の割合を比較します。
新しいサンプルサイズを計算するために、Degraeuwe の最近の個々の患者データのメタ分析に基づいて、FC の特異度 0.70 を使用し、S100A12 が 50% の相対的な改善につながると予想しました。 サンプルサイズ 130 人の被験者では、特異度が 0.70 と 0.85 である 2 つの診断テスト間の 0.15 の差を検出する検出力が 80% に達します。 この手順では、有意水準 0.05 の両側マクネマー検定を使用します。 人口における非IBDの有病率は0.64です。 不一致ペアの割合は 0.23 です。
倫理的配慮：
フローニンゲン大学医療センターの医療倫理委員会は、日常診療で生成されるデータの収集が含まれるため、WMOの承認の免除を認めた。 カルプロテクチンレベルの測定と腸内微生物の病原菌の検査後、残留物質はカルグラヌリン C レベルの測定に使用されます。 患者とその保護者の許可があれば、残った糞便は将来の診断研究のために最長15年間保管される。
タイムスケジュール：
合計実行時間は 30 か月で、これにはフォローアップを完了するのに 6 か月、分析とレポートにかかる 2 か月が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Almelo、オランダ、7609 PP
- ZGT Almelo
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Assen、オランダ、9401 RK
- Wilhelmina ziekenhuis
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Deventer、オランダ、7416 SE
- Deventer Ziekenhuis
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Drachten、オランダ、9292 NN
- Ziekenhuis Nij Smellinghe
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Emmen、オランダ、7824 AA
- Scheper Ziekenhuis
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Enschede、オランダ、7513 ER
- Medisch Spectrum Twente
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Goes、オランダ
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
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Groningen、オランダ、9700 RB
- University Medical Center Groningen
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Groningen、オランダ、9728 NT
- Martini Ziekenhuis
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Heerenveen、オランダ、8441 PW
- Tjongerschans
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Hoogeveen、オランダ、7909 AA
- Bethesda Hospital
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Leeuwarden、オランダ、8934 AD
- Medisch Centrum Leeuwarden (MCL)
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Roosendaal、オランダ
- Bravis Ziekenhuis
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Stadskanaal、オランダ、9501 HE
- Refaja ziekenhuis
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Winschoten、オランダ、9671 CX
- Ommelander Ziekenhuis Groep
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Zwolle、オランダ、8025 AB
- Isala Kliniek
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Antwerpen、ベルギー
- Sint Vincentiusziekenhuis
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Antwerpen、ベルギー
- University Hospital Antwerpen
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Gent、ベルギー
- University Hospital Gent
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象となる患者は、以下の基準のうち少なくとも 1 つを満たす 6 歳から 18 歳までの患者です。
- 持続的な下痢（少なくとも4週間）
- 下痢を伴う再発性腹痛（6か月間に少なくとも2回）
- 直腸失血
- 肛門周囲疾患
または、次の基準のうち少なくとも 2 つを満たします。
- 不本意な体重減少
- IBDを患う一親等家族
- 貧血 (年齢および性別による HB < -2 SD)
- 炎症マーカーの増加 (ESR > 20 mm/時間または CRP > 10 mg/L)
- 腸以外の症状（結節性紅斑、関節炎、ぶどう膜炎、血栓塞栓症、アフタ性潰瘍）
除外基準は定義しませんでした。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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非IBD患者の総数におけるFCとS100A12の特異性の違い。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IBD患者の総数におけるFCとS100A12の感受性の差。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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FCとS100A12の診断テスト精度特性
時間枠：6ヵ月
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感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率、ROC 曲線下の面積、最良のカットオフ ポイントを計算します。
感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率は、1) 文献に基づいて事前に指定されたカットオフ値、および 2) この試験からの最良のカットオフ値で表示されます。
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6ヵ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者の（サブ）選択におけるFCとS100A12の組み合わせの検査精度によるシナリオ分析。
時間枠：6ヵ月
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1) FC スクリーニングのみ、2) S100A12 スクリーニングのみ、3) FC と S100A12 スクリーニングの組み合わせ、4) サブでの FC と S100A12 の組み合わせの真陽性と偽陽性、および真陰性と偽陰性の数を提示するシナリオ分析- 結果が不確定な患者の選択。
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6ヵ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Van de Vijver E, Heida A, Ioannou S, Van Biervliet S, Hummel T, Yuksel Z, Gonera-de Jong G, Schulenberg R, Muller Kobold A, Verkade HJ, van Rheenen PF; CACATU CONSORTIUM. Test Strategies to Predict Inflammatory Bowel Disease Among Children With Nonbloody Diarrhea. Pediatrics. 2020 Aug;146(2):e20192235. doi: 10.1542/peds.2019-2235. Epub 2020 Jul 21.
- Heida A, Van de Vijver E, van Ravenzwaaij D, Van Biervliet S, Hummel TZ, Yuksel Z, Gonera-de Jong G, Schulenberg R, Muller Kobold A, van Rheenen PF; CACATU consortium. Predicting inflammatory bowel disease in children with abdominal pain and diarrhoea: calgranulin-C versus calprotectin stool tests. Arch Dis Child. 2018 Jun;103(6):565-571. doi: 10.1136/archdischild-2017-314081. Epub 2018 Mar 7.
- Heida A, Van de Vijver E, Muller Kobold A, van Rheenen P. Selecting children with suspected inflammatory bowel disease for endoscopy with the calgranulin C or calprotectin stool test: protocol of the CACATU study. BMJ Open. 2017 May 29;7(5):e015636. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015636.
- Heida A, Dijkstra A, Dantuma SK, van Rheenen PF. A Cross-Sectional Study on the Perceptions and Practices of Teenagers With Inflammatory Bowel Disease About Repeated Stool Sampling. J Adolesc Health. 2016 Oct;59(4):479-81. doi: 10.1016/j.jadohealth.2016.06.009. Epub 2016 Aug 6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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