Két széklet biomarker közvetlen összehasonlítása a gyermekek IBD-szűrésével (CACATU)

TERVEZÉS:

Prospektív diagnosztikai pontossági vizsgálat több általános gyermekgyógyászati ​​járóbeteg klinikán és több felsőfokú kórházban Hollandiában és Belgiumban.

TANULMÁNYOSSÁG:

A felvételre azok a 6 és 18 év közötti, egymást követő gyermekek és tinédzserek jogosultak, akik felkeresik gyermekorvosukat, és IBD-re utaló gyomor-bélrendszeri tünetekkel rendelkeznek.

KÖZBELÉPÉS:

A betegek kezelése kalprotektin alapú beutalási stratégia szerint történik. Azoknál, akiknél megemelkedett a vastagbél kórokozók nélküli kalprotektin szintje, nagy a valószínűsége az IBD-nek, és endoszkópiára (az előnyben részesített referenciastandard) történő beutaló szükséges lehet. A megerősített gyomor-bélrendszeri fertőzésben szenvedő betegeknek tanácsos újra megvizsgálni a székletüket. A normál kalprotektinszinttel rendelkező betegeknél alacsony az IBD valószínűsége, ezért endoszkópiának kell alávetni őket. Azoknál a betegeknél, akiknél alacsony az IBD valószínűsége, alternatív referencia standard is elvégezhető, amely 6 hónapig tartó klinikai követés. Az endoszkópos vizsgálatra vagy a klinikai nyomon követésre vonatkozó döntés a klinikus belátása szerint az összes tünet, a fizikális vizsgálat, a véreredmények, a székletmarkerek és a vastagbél-kórokozók kombinációja alapján történik.

A kalprotektin mellett az S100A12-t is minden székletmintában mérik. Post hoc forgatókönyv-elemzést végzünk, hogy összehasonlítsuk mindkét széklet marker vizsgálati jellemzőit.

EREDMÉNYEK:

Az elsődleges kimeneti mérőszám az FC és az S100A12 specifitása közötti különbség a nem IBD-ben szenvedő betegek teljes számában.

A korábban megfogalmazott kimeneti mérőszámunkat, amely a nem gyulladásos állapotú betegek aránya az endoszkópos vizsgálaton átesett betegek számában, két okból is módosítottuk.

1. Egy 2016. augusztusi időközi elemzés során a vártnál alacsonyabb volt az endoszkópos vizsgálatnak alávetett betegek aránya (46% helyett 34%). Ahhoz, hogy a referencia standarddal (endoszkópiával) elérjük a szükséges számú beteget, a vizsgálatot több hónapos meghosszabbításra volt szükség.
2. Naaktgeboren és munkatársai a BMJ-ben nemrégiben publikált tanulmánya hatására rájöttünk, hogy kezdeti tervünk elfogult eredményekhez vezet.

A másodlagos végpontok az IBD-ben szenvedő betegek összlétszáma közötti érzékenység különbsége és a diagnosztikai pontossági jellemzők (érzékenység, specificitás, pozitív prediktív érték, negatív prediktív érték, görbe alatti terület, legjobb határpont) mindkét marker esetében külön-külön. Az összes diagnosztikai pontossági jellemzőt 1) a szakirodalom alapján előre meghatározott küszöbértékkel, 2) a kísérlet adataiból számított legjobb határértékkel számítjuk ki.

TELJESÍTMÉNY/ADAT ELEMZÉS:

Vizsgálatunk kezdetén mintanagyság-számítást határoztunk meg, a korábban leírt kimeneti mérés alapján, amely csak az endoszkópos betegeket tartalmazza. Egy korábbi kohorsz vizsgálat alapján azt vártuk, hogy a felvett betegek 46%-a endoszkópos vizsgálaton esik át. A Fisher-féle egzakt teszttel kiszámított független mintákon alapuló mintanagyság-számítással kiszámítottuk, hogy 154 endoszkópiás pácienssel a vizsgálat 80%-os ereje lenne az elsődleges kimenetel 50%-os relatív csökkenésének kimutatására az FC 22%-os hamis pozitív eredményéhez képest. az S100A12-vel 11%-ra téves pozitívumot, 0,05 egyoldalú alfa-szint mellett. A diagnosztikai pontossági vizsgálathoz bevonandó betegek teljes számát ezért 335-re számolták.

Az elsődleges eredménymutató korrekciójának csúsztatásában módosítottuk a minta méretét. Most a McNemar-tesztet használjuk a páros mintákhoz, hogy összehasonlítsuk az FC és az S100A12 közötti egyező és ellentmondásos eredmények arányát minden betegségben szenvedő vagy betegség nélküli betegnél.

Az új mintanagyság kiszámításához az FC 0,70-es specificitását használtuk a Degraeuwe legutóbbi egyéni páciensadatainak metaanalízise alapján, és azt vártuk, hogy az S100A12 50%-os relatív javulást eredményez. A 130 alanyból álló minta 80%-os teljesítményt ér el a 0,15-ös különbség kimutatására a két diagnosztikai teszt között, amelyek specificitása 0,70 és 0,85. Ez az eljárás kétoldalas McNemar tesztet használ 0,05 szignifikanciaszinttel. A non-IBD prevalenciája a lakosság körében 0,64. A diszkordáns párok aránya 0,23.

ETIKAI SZEMPONTOK:

A Groningeni Egyetemi Orvosi Központ Orvosetikai Bizottsága mentességet adott a WMO-jóváhagyás alól, mivel az a rutin orvosi ellátás során keletkezett adatok gyűjtését foglalja magában. A kalprotektinszint mérése és a mikrobiális bélkórokozók vizsgálata után a visszamaradt anyagot a calgranulin C szintjének mérésére használjuk fel. Ha a betegek és szüleik engedélyt adnak, a maradék ürüléket legfeljebb 15 évig tárolják a jövőbeni diagnosztikai kutatások céljából.

ÜTEMTERV:

A teljes működési idő 30 hónap, ebből 6 hónap a nyomon követés elvégzésére, valamint 2 hónap az elemzésre és a jelentésekre.