Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Head-to-head-jämförelse av två fekala biomarkörer för att screena barn för IBD (CACATU)

3 maj 2017 uppdaterad av: P.F. van Rheenen, University Medical Center Groningen

Calprotectin eller Calgranulin C-test innan det genomgår endoskopi: en prospektiv diagnostisk noggrannhetsstudie som jämför två fekala biomarkörer för pediatrisk IBD

LOGISK GRUND:

En betydande del av barn och tonåringar med misstänkt inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) som hänvisas till endoskopi har inte sjukdomen. Utredarna utformade en klinisk beslutsregel som inkluderade ett calprotectin-avföringstest för att urskilja vilka patienter som kräver ytterligare undersökningar. Noggrannheten för denna diagnostiska strategi är 88,5 % med låg risk att missa IBD-fall. Även om antalet negativa endoskopier minskade efter införandet av denna strategi, genomgick fortfarande 22 % av de remitterade barnen och tonåringarna ett onödigt invasivt test. S100A12 (calgranulin C) är ett cytoplasmatiskt protein som uteslutande utsöndras av aktiverade neutrofiler och denna avföringsmarkör kan vara mer IBD-specifik än calprotectin.

MÅL:

För att bestämma om specificiteten för S100A12 är överlägsen specificiteten för calprotectin utan att offra känsligheten

HYPOTES:

Inkludering av calgranulin C avföringstest kommer att förbättra screeningstrategins specificitet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

DESIGN:

En prospektiv diagnostisk noggrannhetsstudie i flera polikliniker för allmän pediatrik och flera sjukhus för tertiärvård i Nederländerna och Belgien.

STUDERA BEFOLKNING:

Kvalificerade för inkludering är på varandra följande barn och tonåringar mellan 6 och 18 år som konsulterar sin barnläkare och har gastrointestinala symtom som tyder på IBD.

INTERVENTION:

Patienterna kommer att hanteras enligt en kalprotektinbaserad remissstrategi. De med en förhöjd kalprotektinnivå utan kolonpatogener anses ha hög sannolikhet för IBD och kan kräva remiss för endoskopi (den föredragna referensstandarden). Patienter med bekräftad gastrointestinal infektion rekommenderas att få sin avföring testad på nytt. Patienter med normala kalprotektinnivåer anses ha låg sannolikhet för IBD och kommer därför att ha en låg förändring för att bli föremål för endoskopi. Hos dessa patienter med låg sannolikhet för IBD kan en alternativ referensstandard utföras, som är klinisk uppföljning under 6 månader. Beslutet om endoskopi eller klinisk uppföljning är upp till läkarens bedömning, baserat på kombinationen av alla symtom, fysisk undersökning, blodresultat, fekala markörer och kolonpatogener.

Utöver calprotectin kommer även S100A12 att mätas i alla avföringsprover. Vi kommer att utföra en post hoc scenarioanalys för att jämföra testegenskaperna för båda fekala markörer.

UTFALLSMÅTT:

Det primära utfallsmåttet är skillnaden i specificitet mellan FC och S100A12 bland det totala antalet icke-IBD-patienter.

Vi justerade vårt tidigare formulerade utfallsmått, vilket var andelen patienter med icke-inflammatoriska tillstånd bland det totala antalet patienter som utsatts för endoskopi, av två skäl.

  1. Vid en interimsanalys i augusti 2016 var andelen patienter som genomgick endoskopi lägre som förväntat (34 % istället 46 %). För att nå den erforderliga mängden patienter med referensstandarden (endoskopi) behövde vi förlänga studien med flera månader.
  2. Utlöst av en nyligen publicerad artikel av Naaktgeboren et al i BMJ, insåg vi att vår initiala design skulle leda till partiska resultat.

Sekundära effektmått är skillnaden i sensitivitet mellan det totala antalet patienter med IBD och de diagnostiska noggrannhetsegenskaperna (sensitivitet, specificitet, positivt prediktivt värde, negativt prediktivt värde, area under kurvan, bästa gränsvärde) för båda markörerna individuellt. Alla diagnostiska noggrannhetsegenskaper kommer att beräknas med 1) ett fördefinierat gränsvärde baserat på litteratur, 2) den bästa gränsvärdet beräknat med data från denna studie.

STRÖM/DATAANALYS:

I början av vår studie definierade vi en beräkning av provstorleken, baserad på det tidigare beskrivna utfallsmåttet inklusive endast patienter med endoskopi. Baserat på en tidigare kohortstudie förväntade vi oss att 46 % av de rekryterade patienterna skulle genomgå endoskopi. Med hjälp av en provstorleksberäkning baserad på oberoende prover beräknade med ett Fishers exakta test, beräknade vi att med 154 patienter som utsatts för endoskopi skulle studien ha 80 % kraft att upptäcka en 50 % relativ minskning av det primära resultatet från 22 % falskt positiva med FC till 11 % falskt positiva med S100A12, vid en ensidig alfanivå på 0,05. Det totala antalet patienter som skulle rekryteras för denna diagnostiska noggrannhetsstudie beräknades därför till 335.

I glidströmmen av justeringen av det primära utfallsmåttet justerade vi vår urvalsstorlek. Vi använder nu McNemars test för parade prover för att jämföra andelen överensstämmande och diskordanta resultat mellan FC och S100A12 hos alla patienter med sjukdomen eller utan sjukdomen.

För att beräkna den nya provstorleken använde vi en specificitet av FC på 0,70, baserat på en metaanalys av individuell patientdata från Degraeuwe och vi förväntade oss att S100A12 skulle leda till 50% relativ förbättring. En provstorlek på 130 försökspersoner uppnår 80 % förmåga att upptäcka en skillnad på 0,15 mellan de två diagnostiska testerna vars specificitet är 0,70 och 0,85. Denna procedur använder ett dubbelsidigt McNemar-test med en signifikansnivå på 0,05. Prevalensen av icke-IBD i befolkningen är 0,64. Andelen diskordanta par är 0,23.

ETISKA BETÄNKLIGHETER:

Den medicinska etiska kommittén vid University Medical Center i Groningen har beviljat undantag från WMO-godkännande, eftersom det innebär insamling av data som genereras av rutinsjukvård. Efter mätning av calprotectinnivåer och testning för mikrobiella tarmpatogener kommer restmaterialet att användas för mätning av calgranulin C-nivåer. När patienter och deras föräldrar ger tillstånd kommer kvarvarande avföring att lagras i högst 15 år för framtida diagnostisk forskning.

TIDSSCHEMA:

Total körtid är 30 månader, inklusive 6 månader för att slutföra uppföljningen och 2 månader för analys och rapportering.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

355

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
        • Sint Vincentiusziekenhuis
      • Antwerpen, Belgien
        • University Hospital Antwerpen
      • Gent, Belgien
        • University Hospital Gent
  • Nederländerna
      • Almelo, Nederländerna, 7609 PP
        • ZGT Almelo
      • Assen, Nederländerna, 9401 RK
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Deventer, Nederländerna, 7416 SE
        • Deventer Ziekenhuis
      • Drachten, Nederländerna, 9292 NN
        • Ziekenhuis Nij Smellinghe
      • Emmen, Nederländerna, 7824 AA
        • Scheper Ziekenhuis
      • Enschede, Nederländerna, 7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
      • Goes, Nederländerna
        • Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
      • Groningen, Nederländerna, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
      • Groningen, Nederländerna, 9728 NT
        • Martini Ziekenhuis
      • Heerenveen, Nederländerna, 8441 PW
        • Tjongerschans
      • Hoogeveen, Nederländerna, 7909 AA
        • Bethesda Hospital
      • Leeuwarden, Nederländerna, 8934 AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden (MCL)
      • Roosendaal, Nederländerna
        • Bravis Ziekenhuis
      • Stadskanaal, Nederländerna, 9501 HE
        • Refaja ziekenhuis
      • Winschoten, Nederländerna, 9671 CX
        • Ommelander Ziekenhuis Groep
      • Zwolle, Nederländerna, 8025 AB
        • Isala Kliniek

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år till 18 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Kvalificerade för inkludering är på varandra följande barn och tonåringar som konsulterar sin barnläkare och har gastrointestinala symtom som tyder på IBD. Deltagande centra finns i den norra och södra regionen av Nederländerna och den flamsktalande regionen i Belgien.

Beskrivning

Berättigade patienter är de mellan 6 och 18 år med minst ett av följande kriterier:

  • Ihållande diarré (minst 4 veckor)
  • Återkommande buksmärtor med diarré (minst 2 episoder på 6 månader)
  • Rektal blodförlust
  • Perianal sjukdom

ELLER minst två av följande kriterier:

  • Ofrivillig viktminskning
  • Första gradens familjemedlem med IBD
  • Anemi (HB < -2 SD för ålder och kön)
  • Ökad markör för inflammation (ESR >20 mm/timme eller CRP >10 mg/L)
  • Extraintestinala symtom (erythema nodosum, artrit, uveit, tromboembolism, aftöst sår)

Vi har inte definierat några uteslutningskriterier.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Skillnaden i specificitet mellan FC och S100A12 bland det totala antalet icke-IBD-patienter.
Tidsram: 6 månader
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnaden i känslighet mellan FC och S100A12 bland det totala antalet IBD-patienter.
Tidsram: 6 månader
6 månader
Diagnostiska testnoggrannhetsegenskaper för både FC och S100A12
Tidsram: 6 månader
Beräkna sensitivitet, specificitet, positivt prediktivt värde, negativt prediktivt värde, area under ROC-kurvan, bästa gränsvärde. Känsligheten, specificiteten, positivt prediktivt värde och negativt prediktivt värde kommer att presenteras med 1) ett förbestämt gränsvärde baserat på litteratur och 2) med de bästa gränsvärdena från denna studie
6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Scenarioanalys med testnoggrannheten för en kombination av FC och S100A12 i (under)urval av patienter.
Tidsram: 6 månader
Scenarioanalys med presentation av antalet sanna och falska positiva och sanna och falska negativa för 1) endast FC-screening, 2) endast S100A12-screening, 3) kombination av FC- och S100A12-screening, 4) kombination av FC och S100A12 i sub -urval av patienter med obestämt resultat.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbetspartners

Cisbio Bioassays

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juli 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2014

Första postat (Uppskatta)

23 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UMCG-2013N636

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera