Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Head-to-head sammenligning af to fækale biomarkører for at screene børn for IBD (CACATU)

3. maj 2017 opdateret af: P.F. van Rheenen, University Medical Center Groningen

Calprotectin eller Calgranulin C-test før endoskopi: en prospektiv diagnostisk nøjagtighedsundersøgelse, der sammenligner to fækale biomarkører for pædiatrisk IBD

RATIONAL:

En betydelig del af børn og teenagere med mistanke om inflammatorisk tarmsygdom (IBD), der henvises til endoskopi, har ikke sygdommen. Efterforskerne designede en klinisk beslutningsregel, der inkluderede en calprotectin afføringstest for at skelne, hvilke patienter der kræver yderligere undersøgelser. Nøjagtigheden af ​​denne diagnostiske strategi er 88,5% med en lav risiko for manglende IBD tilfælde. Selvom antallet af negative endoskopier blev reduceret efter indførelse af denne strategi, gennemgik stadig 22 % af de henviste børn og teenagere en unødvendig invasiv test. S100A12 (calgranulin C) er et cytoplasmatisk protein, der udelukkende udskilles af aktiverede neutrofiler, og denne afføringsmarkør kan være mere IBD-specifik end calprotectin.

OBJEKTIV:

For at bestemme, om specificiteten af ​​S100A12 er overlegen i forhold til specificiteten af ​​calprotectin uden at ofre følsomheden

HYPOTESE:

Inkludering af calgranulin C afføringstesten vil forbedre specificiteten af ​​screeningsstrategien.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

DESIGN:

En prospektiv diagnostisk nøjagtighedsundersøgelse i adskillige ambulatorier for generel pædiatri og adskillige tertiære hospitaler i Holland og Belgien.

STUDIEBEFOLKNING:

Berettiget til inklusion er på hinanden følgende børn og teenagere mellem 6 og 18 år, som konsulterer deres børnelæge og har gastrointestinale symptomer, der tyder på IBD.

INTERVENTION:

Patienterne vil blive behandlet i henhold til en calprotectin-baseret-henvisningsstrategi. Dem med et forhøjet calprotectinniveau uden colonpatogener anses for at have en høj sandsynlighed for IBD og kan kræve henvisning til endoskopi (den foretrukne referencestandard). Patienter med bekræftet gastrointestinal infektion rådes til at få testet deres afføring igen. Patienter med normale calprotectin-niveauer anses for at have en lav sandsynlighed for IBD og vil derfor have en lav ændring for at blive udsat for endoskopi. Hos disse patienter med lav sandsynlighed for IBD kan der udføres en alternativ referencestandard, som er klinisk opfølgning i 6 måneder. Beslutningen om endoskopi eller klinisk opfølgning er op til klinikerens skøn, baseret på kombinationen af ​​alle symptomer, fysisk undersøgelse, blodresultater, fækale markører og tyktarmspatogener.

Udover calprotectin vil også S100A12 blive målt i alle afføringsprøver. Vi vil udføre en post hoc scenarieanalyse for at sammenligne testegenskaberne for begge fækale markører.

RESULTATMÅL:

Det primære resultatmål er forskellen i specificitet mellem FC og S100A12 blandt det samlede antal ikke-IBD-patienter.

Vi justerede vores tidligere formulerede resultatmål, idet det var andelen af ​​patienter med ikke-inflammatoriske tilstande blandt det samlede antal patienter, der blev udsat for endoskopi, af to grunde.

  1. Ved en foreløbig analyse i august 2016 var andelen af ​​patienter, der blev underkastet endoskopi, lavere som forventet (34 % i stedet for 46 %). For at nå det nødvendige antal patienter med referencestandarden (endoskopi) var vi nødt til at forlænge undersøgelsen med flere måneder.
  2. Udløst af et nyligt offentliggjort papir af Naaktgeboren et al i BMJ indså vi, at vores oprindelige design ville føre til skæve resultater.

Sekundære endepunkter er forskellen i sensitivitet blandt det samlede antal patienter med IBD og de diagnostiske nøjagtighedskarakteristika (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi, negativ prædiktiv værdi, areal under kurven, bedste afskæringspunkt) for begge markører individuelt. Alle diagnostiske nøjagtighedskarakteristika vil blive beregnet med 1) en forudbestemt cut-off-værdi baseret på litteratur, 2) det bedste cut-off-punkt beregnet med data fra dette forsøg.

POWER/DATA ANALYSE:

Ved starten af ​​vores forsøg definerede vi en prøvestørrelsesberegning baseret på det tidligere beskrevne resultatmål, der kun omfattede patienter med endoskopi. Baseret på et tidligere kohortestudie forventede vi, at 46 % af de rekrutterede patienter ville gennemgå endoskopi. Ved at bruge en prøvestørrelsesberegning baseret på uafhængige prøver beregnet med en Fishers eksakte test, beregnede vi, at med 154 patienter udsat for endoskopi ville undersøgelsen have 80 % kraft til at påvise en 50 % relativ reduktion af det primære resultat fra 22 % falske positive med FC til 11 % falsk positive med S100A12, ved et ensidigt alfa-niveau på 0,05. Det samlede antal patienter, der skulle rekrutteres til denne diagnostiske nøjagtighedsundersøgelse, blev derfor beregnet til 335.

I slipstrømmen af ​​justeringen af ​​det primære resultatmål justerede vi vores stikprøvestørrelse. Vi bruger nu McNemars test for parrede prøver til at sammenligne andelen af ​​overensstemmende og uenige resultater mellem FC og S100A12 hos alle patienter med eller uden sygdommen.

For at beregne den nye prøvestørrelse brugte vi en specificitet på FC på 0,70, baseret på nyere individuelle patientdata-meta-analyse af Degraeuwe, og vi forventede, at S100A12 ville føre til 50% relativ forbedring. En prøvestørrelse på 130 forsøgspersoner opnår 80 % kraft til at detektere en forskel på 0,15 mellem de to diagnostiske test, hvis specificitet er 0,70 og 0,85. Denne procedure bruger en tosidet McNemar-test med et signifikansniveau på 0,05. Forekomsten af ​​ikke-IBD i befolkningen er 0,64. Andelen af ​​diskordante par er 0,23.

ETISKE OVERVEJELSER:

Den medicinske etiske komité ved University Medical Center i Groningen har givet dispensation fra WMO-godkendelse, da det involverer indsamling af data genereret af rutinemæssig lægebehandling. Efter måling af calprotectin-niveauer og test for mikrobielle tarmpatogener vil det resterende materiale blive brugt til måling af calgranulin C-niveauer. Når patienter og deres forældre giver tilladelse, vil resterende afføring blive opbevaret i en periode på højst 15 år til fremtidig diagnostisk forskning.

TIDSPLAN:

Samlet køretid er 30 måneder, inklusive 6 måneder til at gennemføre opfølgningen og 2 måneder til analyse og rapportering.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

355

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
        • Sint Vincentiusziekenhuis
      • Antwerpen, Belgien
        • University Hospital Antwerpen
      • Gent, Belgien
        • University Hospital Gent
  • Holland
      • Almelo, Holland, 7609 PP
        • ZGT Almelo
      • Assen, Holland, 9401 RK
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Deventer, Holland, 7416 SE
        • Deventer Ziekenhuis
      • Drachten, Holland, 9292 NN
        • Ziekenhuis Nij Smellinghe
      • Emmen, Holland, 7824 AA
        • Scheper Ziekenhuis
      • Enschede, Holland, 7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
      • Goes, Holland
        • Admiraal De Ruyter Ziekenhuis
      • Groningen, Holland, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
      • Groningen, Holland, 9728 NT
        • Martini Ziekenhuis
      • Heerenveen, Holland, 8441 PW
        • Tjongerschans
      • Hoogeveen, Holland, 7909 AA
        • Bethesda Hospital
      • Leeuwarden, Holland, 8934 AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden (MCL)
      • Roosendaal, Holland
        • Bravis Ziekenhuis
      • Stadskanaal, Holland, 9501 HE
        • Refaja ziekenhuis
      • Winschoten, Holland, 9671 CX
        • Ommelander Ziekenhuis Groep
      • Zwolle, Holland, 8025 AB
        • Isala Kliniek

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 18 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Berettiget til inklusion er på hinanden følgende børn og teenagere, der konsulterer deres børnelæge og har gastrointestinale symptomer, der tyder på IBD. De deltagende centre er placeret i den nordlige og sydlige region af Holland og den flamsktalende region i Belgien.

Beskrivelse

Kvalificerede patienter er dem i alderen mellem 6 og 18 år med mindst et af følgende kriterier:

  • Vedvarende diarré (mindst 4 uger)
  • Tilbagevendende mavesmerter med diarré (mindst 2 episoder på 6 måneder)
  • Rektalt blodtab
  • Perianal sygdom

ELLER mindst to af følgende kriterier:

  • Ufrivilligt vægttab
  • Første grads familiemedlem med IBD
  • Anæmi (HB < -2 SD for alder og køn)
  • Øget markør for inflammation (ESR >20 mm/time eller CRP >10 mg/L)
  • Ekstraintestinale symptomer (erythema nodosum, gigt, uveitis, tromboembolisme, aftøst ulcera)

Vi har ikke defineret nogen eksklusionskriterier.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forskellen i specificitet mellem FC og S100A12 blandt det samlede antal ikke-IBD-patienter.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskellen i følsomhed mellem FC og S100A12 blandt det samlede antal IBD-patienter.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Diagnostiske testnøjagtighedskarakteristika for både FC og S100A12
Tidsramme: 6 måneder
Beregn sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi, negativ prædiktiv værdi, areal under ROC-kurve, bedste afskæringspunkt. Sensitiviteten, specificiteten, den positive prædiktive værdi og den negative prædiktive værdi vil blive præsenteret med 1) en forudbestemt cutoff-værdi baseret på litteratur og 2) med de bedste cut-off point fra dette forsøg
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Scenarieanalyse med testnøjagtigheden for en kombination af FC og S100A12 i (under)udvælgelse af patienter.
Tidsramme: 6 måneder
Scenarieanalyse med præsentation af antallet af sande og falske positive og sande og falske negative for 1) kun FC screening, 2) kun S100A12 screening, 3) kombination af FC og S100A12 screening, 4) kombination af FC og S100A12 i sub -udvælgelse af patienter med ubestemt resultat.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbejdspartnere

Cisbio Bioassays

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2014

Først opslået (Skøn)

23. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UMCG-2013N636

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Irritabelt tarmsyndrom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner