Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpośrednie porównanie dwóch biomarkerów kału do badań przesiewowych dzieci pod kątem IBD (CACATU)

3 maja 2017 zaktualizowane przez: P.F. van Rheenen, University Medical Center Groningen

Test C na kalprotektynę lub kalgranulinę przed poddaniem się endoskopii: prospektywne badanie dokładności diagnostycznej porównujące dwa biomarkery kału dla pediatrycznej IBD

RACJONALNE UZASADNIENIE:

Znaczna część dzieci i nastolatków z podejrzeniem nieswoistego zapalenia jelit (IBD) kierowanych na endoskopię nie ma tej choroby. Badacze opracowali regułę podejmowania decyzji klinicznych, która obejmowała badanie kalprotektyny w kale, aby określić, którzy pacjenci wymagają dalszych badań. Dokładność tej strategii diagnostycznej wynosi 88,5% przy niskim ryzyku pominięcia przypadków IBD. Chociaż po wprowadzeniu tej strategii liczba negatywnych endoskopii uległa zmniejszeniu, to nadal 22% kierowanych dzieci i młodzieży poddano niepotrzebnemu badaniu inwazyjnemu. S100A12 (kalgranulina C) jest białkiem cytoplazmatycznym wydzielanym wyłącznie przez aktywowane neutrofile i ten marker kału może być bardziej specyficzny dla IBD niż kalprotektyna.

CEL:

Aby określić, czy specyficzność S100A12 jest lepsza niż specyficzność kalprotektyny bez poświęcania czułości

HIPOTEZA:

Włączenie testu kalgranuliny C w kale poprawi specyficzność strategii przesiewowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

PROJEKT:

Prospektywne badanie dokładności diagnostycznej w kilku przychodniach pediatrii ogólnej i kilku szpitalach trzeciego stopnia opieki w Holandii i Belgii.

BADANA POPULACJA:

Kwalifikują się do włączenia kolejne dzieci i młodzież w wieku od 6 do 18 lat, które konsultują się z pediatrą i mają objawy żołądkowo-jelitowe sugerujące nieswoiste zapalenie jelit.

INTERWENCJA:

Pacjenci będą leczeni zgodnie ze strategią kierowania opartą na kalprotektynie. Uważa się, że osoby z podwyższonym poziomem kalprotektyny bez patogenów okrężnicy mają wysokie prawdopodobieństwo IBD i mogą wymagać skierowania na endoskopię (preferowany standard referencyjny). Pacjentom z potwierdzoną infekcją żołądkowo-jelitową zaleca się ponowne zbadanie stolca. Uważa się, że pacjenci z prawidłowym poziomem kalprotektyny mają niskie prawdopodobieństwo wystąpienia nieswoistego zapalenia jelita grubego iw związku z tym będą mieli niewielkie zmiany, aby poddać się endoskopii. U tych chorych z niskim prawdopodobieństwem NZJ można zastosować alternatywny standard referencyjny, jakim jest obserwacja kliniczna przez 6 miesięcy. Decyzja o endoskopii lub obserwacji klinicznej należy do lekarza na podstawie połączenia wszystkich objawów, badania fizykalnego, wyników krwi, markerów kału i patogenów okrężnicy.

Oprócz kalprotektyny we wszystkich próbkach kału będzie mierzony również S100A12. Przeprowadzimy analizę scenariusza post hoc, aby porównać charakterystykę testu obu markerów kałowych.

MIERNIKI REZULTATU:

Podstawową miarą wyniku jest różnica w specyficzności między FC a S100A12 wśród całkowitej liczby pacjentów bez IBD.

Dostosowaliśmy naszą wcześniej sformułowaną miarę wyniku, będącą odsetkiem pacjentów ze stanami niezapalnymi wśród całkowitej liczby pacjentów poddanych endoskopii, z dwóch powodów.

  1. Podczas wstępnej analizy przeprowadzonej w sierpniu 2016 r. odsetek pacjentów poddanych endoskopii był niższy niż oczekiwano (34% zamiast 46%). Aby dotrzeć do wymaganej liczby pacjentów ze standardem referencyjnym (endoskopia), musieliśmy wydłużyć badanie o kilka miesięcy.
  2. Zainspirowani niedawno opublikowanym artykułem Naaktgeboren i wsp. w BMJ, zdaliśmy sobie sprawę, że nasz początkowy projekt doprowadziłby do stronniczych wyników.

Drugorzędowymi punktami końcowymi są różnica czułości wśród całkowitej liczby pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelita grubego oraz charakterystyka dokładności diagnostycznej (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna, ujemna wartość predykcyjna, pole pod krzywą, najlepszy punkt odcięcia) dla obu markerów z osobna. Wszystkie charakterystyki dokładności diagnostycznej zostaną obliczone z 1) wstępnie określoną wartością odcięcia opartą na literaturze, 2) najlepszym punktem odcięcia obliczonym na podstawie danych z tej próby.

ANALIZA ZASILANIA/DANYCH:

Na początku naszego badania zdefiniowaliśmy obliczenie wielkości próby, w oparciu o wcześniej opisaną miarę wyniku, obejmującą tylko pacjentów z endoskopią. Na podstawie poprzedniego badania kohortowego spodziewaliśmy się, że 46% zrekrutowanych pacjentów zostanie poddanych endoskopii. Wykorzystując obliczenie wielkości próby na podstawie niezależnych próbek obliczonych za pomocą dokładnego testu Fishera, obliczyliśmy, że przy 154 pacjentach poddanych endoskopii badanie będzie miało 80% mocy do wykrycia 50% względnej redukcji pierwotnego wyniku z 22% wyników fałszywie dodatnich z FC do 11% fałszywych alarmów z S100A12, na jednostronnym poziomie alfa 0,05. Łączną liczbę pacjentów, którzy mają być rekrutowani do tego badania dokładności diagnostycznej, obliczono zatem na 335.

W strumieniu korekty pierwotnej miary wyniku dostosowaliśmy naszą wielkość próby. Teraz używamy testu McNemara dla sparowanych próbek, aby porównać odsetek zgodnych i niezgodnych wyników między FC i S100A12 u wszystkich pacjentów z chorobą lub bez choroby.

Aby obliczyć nową wielkość próby, wykorzystaliśmy specyficzność FC wynoszącą 0,70, w oparciu o ostatnią metaanalizę danych indywidualnych pacjentów przeprowadzoną przez Degraeuwe i spodziewaliśmy się, że S100A12 doprowadzi do względnej poprawy o 50%. Próba licząca 130 osób osiąga moc 80% umożliwiającą wykrycie różnicy 0,15 między dwoma testami diagnostycznymi, których specyficzność wynosi 0,70 i 0,85. Procedura ta wykorzystuje dwustronny test McNemara o poziomie istotności 0,05. Częstość występowania innych niż NZJ w populacji wynosi 0,64. Odsetek niezgodnych par wynosi 0,23.

WZGLĘDY ETYCZNE:

Komisja Etyki Lekarskiej Uniwersyteckiego Centrum Medycznego w Groningen zwolniła z obowiązku zatwierdzenia przez WMO, ponieważ wiąże się to z gromadzeniem danych generowanych przez rutynową opiekę medyczną. Po zmierzeniu poziomu kalprotektyny i zbadaniu drobnoustrojów chorobotwórczych w jelicie pozostały materiał zostanie wykorzystany do pomiaru poziomu kalgranuliny C. Za zgodą pacjentów i ich rodziców resztki kału będą przechowywane przez maksymalnie 15 lat do przyszłych badań diagnostycznych.

HARMONOGRAM:

Całkowity czas działania wynosi 30 miesięcy, w tym 6 miesięcy na zakończenie obserwacji i 2 miesiące na analizę i raportowanie.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

355

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia
        • Sint Vincentiusziekenhuis
      • Antwerpen, Belgia
        • University Hospital Antwerpen
      • Gent, Belgia
        • University Hospital Gent
  • Holandia
      • Almelo, Holandia, 7609 PP
        • ZGT Almelo
      • Assen, Holandia, 9401 RK
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Deventer, Holandia, 7416 SE
        • Deventer Ziekenhuis
      • Drachten, Holandia, 9292 NN
        • Ziekenhuis Nij Smellinghe
      • Emmen, Holandia, 7824 AA
        • Scheper Ziekenhuis
      • Enschede, Holandia, 7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
      • Goes, Holandia
        • Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
      • Groningen, Holandia, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
      • Groningen, Holandia, 9728 NT
        • Martini Ziekenhuis
      • Heerenveen, Holandia, 8441 PW
        • Tjongerschans
      • Hoogeveen, Holandia, 7909 AA
        • Bethesda Hospital
      • Leeuwarden, Holandia, 8934 AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden (MCL)
      • Roosendaal, Holandia
        • Bravis Ziekenhuis
      • Stadskanaal, Holandia, 9501 HE
        • Refaja ziekenhuis
      • Winschoten, Holandia, 9671 CX
        • Ommelander Ziekenhuis Groep
      • Zwolle, Holandia, 8025 AB
        • Isala Kliniek

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 18 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Kwalifikują się do włączenia kolejne dzieci i nastolatki, które konsultują się z pediatrą i mają objawy żołądkowo-jelitowe sugerujące NZJ. Ośrodki uczestniczące znajdują się w północnym i południowym regionie Holandii oraz we flamandzkojęzycznym regionie Belgii.

Opis

Kwalifikujący się pacjenci to pacjenci w wieku od 6 do 18 lat, którzy spełniają co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Utrzymująca się biegunka (co najmniej 4 tyg.)
  • Nawracający ból brzucha z biegunką (co najmniej 2 epizody w ciągu 6 miesięcy)
  • Utrata krwi z odbytu
  • Choroba okołoodbytnicza

LUB co najmniej dwa z następujących kryteriów:

  • Mimowolna utrata masy ciała
  • Członek rodziny pierwszego stopnia z IBD
  • Niedokrwistość (HB < -2 SD dla wieku i płci)
  • Podwyższony wskaźnik stanu zapalnego (OB >20 mm/h lub CRP >10 mg/L)
  • Objawy pozajelitowe (rumień guzowaty, zapalenie stawów, zapalenie błony naczyniowej oka, choroba zakrzepowo-zatorowa, aftowe wrzody)

Nie zdefiniowaliśmy żadnych kryteriów wykluczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Różnica w specyficzności między FC a S100A12 wśród całkowitej liczby pacjentów bez IBD.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica czułości między FC a S100A12 wśród całkowitej liczby pacjentów z IBD.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Charakterystyka dokładności testu diagnostycznego zarówno dla FC, jak i S100A12
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Oblicz czułość, swoistość, dodatnią wartość predykcyjną, ujemną wartość predykcyjną, pole pod krzywą ROC, najlepszy punkt odcięcia. Czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna zostaną przedstawione z 1) wstępnie określoną wartością odcięcia opartą na literaturze i 2) z najlepszymi punktami odcięcia z tego badania
6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza scenariuszy z dokładnością testu dla kombinacji FC i S100A12 w (pod)selekcji pacjentów.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Analiza scenariuszy z przedstawieniem liczby wyników prawdziwie i fałszywie dodatnich oraz wyników prawdziwie i fałszywie ujemnych dla 1) tylko badania przesiewowego FC, 2) tylko badania przesiewowego S100A12, 3) połączenia badań przesiewowych FC i S100A12, 4) połączenia FC i S100A12 w sub -selekcja pacjentów z nieokreślonym wynikiem.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Współpracownicy

Cisbio Bioassays

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UMCG-2013N636

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół jelita drażliwego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Latvia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj