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아동의 IBD 선별 검사를 위한 두 가지 대변 바이오마커의 일대일 비교 (CACATU)

2017년 5월 3일 업데이트: P.F. van Rheenen, University Medical Center Groningen

내시경 검사 전 칼프로텍틴 또는 칼그라눌린 C-테스트: 소아 IBD에 대한 두 개의 대변 바이오마커를 비교하는 전향적 진단 정확도 연구

이론적 해석:

내시경 검사를 의뢰받은 염증성 장 질환(IBD)이 의심되는 어린이와 청소년의 상당 부분이 질병이 없습니다. 연구자들은 추가 조사가 필요한 환자를 식별하기 위해 칼프로텍틴 대변 검사를 포함하는 임상 결정 규칙을 설계했습니다. 이 진단 전략의 정확도는 88.5%이며 IBD 케이스를 놓칠 위험이 낮습니다. 이 전략을 도입한 후 음성 내시경 검사 수가 감소했지만, 의뢰된 소아 및 청소년의 22%는 여전히 불필요한 침습적 검사를 받았습니다. S100A12(칼그라눌린 C)는 활성화된 호중구에서만 분비되는 세포질 단백질이며 이 대변 마커는 칼프로텍틴보다 더 IBD 특이적일 수 있습니다.

목적:

S100A12의 특이성이 민감도를 희생하지 않고 칼프로텍틴의 특이성보다 우수한지 확인하기 위해

가설:

calgranulin C 대변 검사를 포함하면 선별 전략의 특이성이 향상됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

상세 설명

설계:

네덜란드와 벨기에의 일반 소아과 및 여러 3차 진료 병원을 위한 여러 외래 환자 클리닉의 전향적 진단 정확도 연구.

연구 인구:

포함할 수 있는 자격은 소아과 의사와 상담하고 IBD를 암시하는 위장 증상이 있는 6세에서 18세 사이의 연속 어린이 및 청소년입니다.

간섭:

환자는 칼프로텍틴 기반 추천 전략에 따라 관리됩니다. 결장 병원균 없이 칼프로텍틴 수치가 상승한 사람은 IBD 가능성이 높은 것으로 간주되며 내시경 검사 의뢰가 필요할 수 있습니다(선호 참조 표준). 위장관 감염이 확인된 환자는 대변 재검사를 받는 것이 좋습니다. 칼프로텍틴 수치가 정상인 환자는 IBD의 가능성이 낮은 것으로 간주되므로 내시경 검사를 받기에 변화가 적습니다. IBD 가능성이 낮은 이러한 환자의 경우 6개월 동안 임상적 추적 관찰을 통해 대체 참조 표준을 수행할 수 있습니다. 내시경 또는 임상적 후속 조치에 대한 결정은 모든 증상, 신체 검사, 혈액 결과, 대변 마커 및 결장 병원체의 조합을 기반으로 임상의의 재량에 달려 있습니다.

칼프로텍틴 다음으로 S100A12도 모든 대변 샘플에서 측정됩니다. 우리는 사후 시나리오 분석을 수행하여 두 분변 마커의 테스트 특성을 비교합니다.

결과 측정:

주요 결과 측정은 비IBD 환자의 총 수 중에서 FC와 S100A12 사이의 특이성 차이입니다.

우리는 두 가지 이유로 내시경 검사를 받는 총 환자 수 중 비염증성 질환을 가진 환자의 비율인 이전에 공식화된 결과 측정을 조정했습니다.

  1. 2016년 8월 중간 분석에서 내시경을 받은 환자의 비율은 예상보다 낮았습니다(46% 대신 34%). 참조 표준(내시경 검사)으로 필요한 환자 수에 도달하기 위해 몇 달 동안 연구를 연장해야 했습니다.
  2. Naaktgeboren et al이 BMJ에 최근 발표한 논문을 계기로 초기 설계가 편향된 결과로 이어질 수 있음을 깨달았습니다.

2차 종점은 총 IBD 환자 수 간의 민감도 차이와 두 마커에 대한 개별 진단 정확도 특성(민감도, 특이도, 양성 예측값, 음성 예측값, 곡선 아래 영역, 최상의 컷오프 포인트)입니다. 모든 진단 정확도 특성은 1) 문헌을 기반으로 미리 지정된 컷오프 값, 2) 이 시험의 데이터로 계산된 최상의 컷오프 포인트로 계산됩니다.

전원/데이터 분석:

시험 시작 시 내시경 환자만 포함하여 이전에 설명한 결과 측정을 기반으로 샘플 크기 계산을 정의했습니다. 이전 코호트 연구를 기반으로 모집된 환자의 46%가 내시경 검사를 받을 것으로 예상했습니다. Fisher's exact test로 계산된 독립적인 샘플을 기반으로 한 샘플 크기 계산을 사용하여 우리는 154명의 환자가 내시경 검사를 받았을 때 이 연구가 FC에 대한 22% 위양성에서 1차 결과의 50% 상대적 감소를 감지할 수 있는 80% 검정력을 가질 것이라고 계산했습니다. 단측 알파 수준 0.05에서 S100A12로 11%의 위양성. 따라서 이 진단 정확도 연구를 위해 모집할 총 환자 수는 335명으로 계산되었습니다.

1차 결과 측정 조정의 슬립스트림에서 샘플 크기를 조정했습니다. 우리는 이제 질병이 있거나 질병이 없는 모든 환자에서 FC와 S100A12 사이의 일치 및 불일치 결과의 비율을 비교하기 위해 짝을 이룬 샘플에 대한 McNemar의 테스트를 사용합니다.

새로운 샘플 크기를 계산하기 위해 Degraeuwe의 최근 개별 환자 데이터 메타 분석을 기반으로 0.70의 FC 특이도를 사용했으며 S100A12가 50%의 상대적 개선으로 이어질 것으로 예상했습니다. 130명의 표본 크기는 특이성이 0.70과 0.85인 두 진단 검사 사이의 0.15의 차이를 탐지하는 80% 검정력을 달성합니다. 이 절차에서는 유의 수준이 0,05인 양측 McNemar 검정을 사용합니다. 인구에서 비IBD 유병률은 0,64입니다. 일치하지 않는 쌍의 비율은 0,23입니다.

윤리적 고려 사항:

Groningen에 있는 대학 의료 센터의 의료 윤리 위원회는 일상적인 의료 서비스에서 생성된 데이터 수집과 관련되어 있으므로 WMO 승인 면제를 승인했습니다. 칼프로텍틴 수치 측정 및 미생물 장내 병원균 검사 후 잔류 물질은 칼그라눌린 C 수치 측정에 사용됩니다. 환자와 부모의 동의가 있는 경우 잔여 대변은 향후 진단 연구를 위해 최대 15년 동안 보관됩니다.

시간표:

총 실행 시간은 후속 조치를 완료하는 6개월과 분석 및 보고를 위한 2개월을 포함하여 30개월입니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

355

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Almelo, 네덜란드, 7609 PP
        • ZGT Almelo
      • Assen, 네덜란드, 9401 RK
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Deventer, 네덜란드, 7416 SE
        • Deventer Ziekenhuis
      • Drachten, 네덜란드, 9292 NN
        • Ziekenhuis Nij Smellinghe
      • Emmen, 네덜란드, 7824 AA
        • Scheper Ziekenhuis
      • Enschede, 네덜란드, 7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
      • Goes, 네덜란드
        • Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
      • Groningen, 네덜란드, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
      • Groningen, 네덜란드, 9728 NT
        • Martini Ziekenhuis
      • Heerenveen, 네덜란드, 8441 PW
        • Tjongerschans
      • Hoogeveen, 네덜란드, 7909 AA
        • Bethesda Hospital
      • Leeuwarden, 네덜란드, 8934 AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden (MCL)
      • Roosendaal, 네덜란드
        • Bravis Ziekenhuis
      • Stadskanaal, 네덜란드, 9501 HE
        • Refaja ziekenhuis
      • Winschoten, 네덜란드, 9671 CX
        • Ommelander Ziekenhuis Groep
      • Zwolle, 네덜란드, 8025 AB
        • Isala Kliniek
  • 벨기에
      • Antwerpen, 벨기에
        • Sint Vincentiusziekenhuis
      • Antwerpen, 벨기에
        • University Hospital Antwerpen
      • Gent, 벨기에
        • University Hospital Gent

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

6년 (성인, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

포함할 수 있는 자격은 소아과 의사와 상담하고 IBD를 암시하는 위장 증상이 있는 연속 어린이 및 청소년입니다. 참여 센터는 네덜란드의 북부 및 남부 지역과 벨기에의 플랑드르어 사용 지역에 있습니다.

설명

적격 환자는 6세에서 18세 사이이며 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 환자입니다.

  • 지속적인 설사(최소 4주)
  • 설사를 동반한 재발성 복통(6개월 동안 최소 2회)
  • 직장 출혈
  • 항문주위질환

또는 다음 기준 중 두 가지 이상:

  • 비자발적 체중 감소
  • IBD가 있는 1도 가족 구성원
  • 빈혈(연령 및 성별에 대해 HB < -2 SD)
  • 염증 지표 증가(ESR >20mm/시간 또는 CRP >10mg/L)
  • 장외 증상(결절성 홍반, 관절염, 포도막염, 혈전색전증, 아프타성 궤양)

제외 기준을 정의하지 않았습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
비 IBD 환자의 총 수 중에서 FC와 S100A12 사이의 특이성 차이.
기간: 6 개월
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
총 IBD 환자 수 중 FC와 S100A12 사이의 민감도 차이.
기간: 6 개월
6 개월
FC 및 S100A12 모두에 대한 진단 테스트 정확도 특성
기간: 6 개월
민감도, 특이도, 양성예측치, 음성예측치, ROC-곡선 아래 면적, 최적 컷오프 포인트를 계산합니다. 민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값은 1) 문헌을 기반으로 미리 지정된 컷오프 값과 2) 이 시험에서 가장 좋은 컷오프 포인트로 표시됩니다.
6 개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
환자의 (하위)선택에서 FC와 S100A12의 조합에 대한 테스트 정확도를 사용한 시나리오 분석.
기간: 6 개월
1) FC만 스크리닝, 2) S100A12만 스크리닝, 3) FC와 S100A12의 조합 스크리닝, 4) 서브에서 FC와 S100A12의 조합에 대한 참 및 위양성 및 참 및 위음성의 수를 제시하는 시나리오 분석 -불확실한 결과를 가진 환자의 선택.
6 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Medical Center Groningen

협력자

Cisbio Bioassays

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 7월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 7월 22일

처음 게시됨 (추정)

2014년 7월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 5월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 5월 3일

마지막으로 확인됨

2017년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • UMCG-2013N636

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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미정

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