Kahden ulosteen biomarkkerin suora vertailu lasten IBD:n seulomiseen (CACATU)
Calprotectin tai Calgranulin C-testi ennen endoskopiaa: tuleva diagnostinen tarkkuustutkimus, jossa verrataan kahta ulosteen biomarkkeria lasten IBD:lle
PERUSTELUT:
Huomattavalla osalla endoskopiaan lähetetyistä tulehduksellisesta suolistosairaudesta (IBD) epäillyistä lapsista ja nuorista ei ole sairautta. Tutkijat suunnittelivat kliinisen päätöksen säännön, joka sisälsi kalprotektiinin ulostetestin, jotta voidaan havaita, mitkä potilaat tarvitsevat lisätutkimuksia. Tämän diagnostisen strategian tarkkuus on 88,5 % ja IBD-tapausten puuttumisen riski on pieni. Vaikka negatiivisten endoskopioiden määrä väheni tämän strategian käyttöönoton jälkeen, silti 22 %:lle lähetetyistä lapsista ja nuorista tehtiin tarpeeton invasiivinen testi. S100A12 (kalgranuliini C) on sytoplasminen proteiini, jota erittävät yksinomaan aktivoituneet neutrofiilit, ja tämä ulosteen merkkiaine voi olla IBD-spesifisempi kuin kalprotektiini.
TAVOITE:
Sen määrittämiseksi, onko S100A12:n spesifisyys parempi kuin kalprotektiinin spesifisyys herkkyydestä tinkimättä
HYPOTEESI:
Kalgranuliini C -ulostetestin sisällyttäminen parantaa seulontastrategian spesifisyyttä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
DESIGN:
Prospektiivinen diagnostinen tarkkuustutkimus useissa yleisen lastentautien poliklinikoissa ja useissa korkea-asteen sairaaloissa Alankomaissa ja Belgiassa.
OPINTOJEN VÄESTÖ:
Osallistumiskelpoisia ovat 6–18-vuotiaat peräkkäiset lapset ja teini-ikäiset, jotka ottavat yhteyttä lastenlääkäriin ja joilla on IBD:hen viittaavia maha-suolikanavan oireita.
TOIMENPITEET:
Potilaita hoidetaan kalprotektiinipohjaisen lähetestrategian mukaisesti. Niillä, joilla on kohonnut kalprotektiinitaso ilman paksusuolen patogeeneja, katsotaan olevan suuri IBD:n todennäköisyys, ja he voivat vaatia lähetteen endoskopiaan (edullinen vertailustandardi). Potilaita, joilla on vahvistettu maha-suolikanavan infektio, kehotetaan testaamaan ulostensa uudelleen. Potilailla, joilla on normaali kalprotektiinitaso, katsotaan olevan pieni todennäköisyys sairastua IBD:hen, ja siksi heillä on alhainen muutos endoskopiaan. Näille potilaille, joilla on pieni IBD:n todennäköisyys, voidaan suorittaa vaihtoehtoinen vertailustandardi, joka on 6 kuukauden kliininen seuranta. Päätös endoskopiasta tai kliinisestä seurannasta on lääkärin harkinnan mukaan, ja se perustuu kaikkien oireiden, fyysisen tutkimuksen, veritulosten, ulosteen merkkiaineiden ja paksusuolen patogeenien yhdistelmään.
Kalprotektiinin lisäksi myös S100A12 mitataan kaikista ulostenäytteistä. Suoritamme post hoc skenaarioanalyysin vertaillaksemme molempien ulosteen merkkiaineiden testiominaisuuksia.
TULOKSET:
Ensisijainen tulosmitta on FC:n ja S100A12:n spesifisyyden ero ei-IBD-potilaiden kokonaismäärässä.
Muutimme aiemmin muotoiltua tulosmittaamme, joka on ei-tulehduksellisten potilaiden osuus endoskopiapotilaiden kokonaismäärästä, kahdesta syystä.
- Elokuussa 2016 tehdyssä välianalyysissä endoskopiaan joutuneiden potilaiden osuus oli odotettua pienempi (34 % 46 %). Saavuttaaksemme tarvittavan potilasmäärän vertailustandardilla (endoskopia) meidän piti jatkaa tutkimusta useilla kuukausilla.
- Äskettäin BMJ:ssä Naaktgeborenin ym. julkaiseman artikkelin käynnistämänä ymmärsimme, että alkuperäinen suunnittelumme johtaisi puolueellisiin tuloksiin.
Toissijaisia päätepisteitä ovat ero herkkyydessä IBD-potilaiden kokonaismäärän välillä ja diagnostisten tarkkuusominaisuuksien (herkkyys, spesifisyys, positiivinen ennustearvo, negatiivinen ennustearvo, käyrän alla oleva pinta-ala, paras raja-arvo) molemmille markkereille erikseen. Kaikki diagnostiset tarkkuusominaisuudet lasketaan 1) kirjallisuuteen perustuvalla ennalta määrätyllä raja-arvolla, 2) parhaalla raja-arvolla, joka on laskettu tämän kokeen tiedoilla.
VIRTA/TIETOJEN ANALYYSI:
Kokeilumme alussa määritimme otoskoon laskennan, joka perustui aiemmin kuvattuun tulosmittaan, joka sisälsi vain endoskopiapotilaita. Aiemman kohorttitutkimuksen perusteella odotimme, että 46 %:lle rekrytoiduista potilaista tehdään endoskopia. Käyttämällä otoskoon laskelmaa, joka perustuu Fisherin tarkalla testillä laskettuihin riippumattomiin näytteisiin, laskimme, että 154 potilaalla, joille tehtiin endoskopia, tutkimuksella olisi 80 %:n kyky havaita 50 %:n suhteellinen lasku primaarisessa tuloksessa 22 %:n vääristä positiivisista FC:stä. 11 %:iin vääriä positiivisia S100A12:lla, yksipuolisella alfatasolla 0,05. Tätä diagnostista tarkkuustutkimusta varten rekrytoitavien potilaiden kokonaismääräksi laskettiin 335.
Ensisijaisen tulosmitan säätämisen liukuvirrassa säätimme otoskokoamme. Käytämme nyt McNemarin testiä parinäytteille vertaillaksemme yhteensopivien ja ristiriitaisten tulosten osuutta FC:n ja S100A12:n välillä kaikilla potilailla, joilla on sairaus tai ilman sitä.
Uuden näytekoon laskemiseen käytimme FC:n spesifisyyttä 0,70, joka perustui viimeaikaiseen Degraeuwen yksittäisten potilastietojen meta-analyysiin, ja odotimme, että S100A12 johtaa 50 %:n suhteelliseen parantumiseen. 130 koehenkilön otoskoko saavuttaa 80 %:n tehon havaita 0,15:n ero kahden diagnostisen testin välillä, joiden spesifisyydet ovat 0,70 ja 0,85. Tässä menettelyssä käytetään kaksipuolista McNemar-testiä, jonka merkitsevyystaso on 0,05. Ei-IBD:n esiintyvyys väestössä on 0,64. Ristiriitaisten parien osuus on 0,23.
EETTISET NÄKÖKOHDAT:
Groningenin yliopistollisen lääketieteellisen keskuksen lääketieteellinen eettinen komitea on myöntänyt poikkeuksen WMO-hyväksynnästä, koska se koskee rutiininomaisen lääketieteellisen hoidon tuottamien tietojen keräämistä. Kalprotektiinipitoisuuksien mittaamisen ja mikrobisten suoliston patogeenien testauksen jälkeen jäännösmateriaalia käytetään kalgranuliini C -tasojen mittaamiseen. Kun potilaat ja heidän vanhempansa antavat luvan, jäännösuloksia säilytetään enintään 15 vuoden ajan tulevaa diagnostista tutkimusta varten.
AIKATAULU:
Kokonaiskäyttöaika on 30 kuukautta, josta 6 kuukautta seurantaan ja 2 kuukautta analysointiin ja raportointiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Almelo, Alankomaat, 7609 PP
- ZGT Almelo
-
Assen, Alankomaat, 9401 RK
- Wilhelmina ziekenhuis
-
Deventer, Alankomaat, 7416 SE
- Deventer Ziekenhuis
-
Drachten, Alankomaat, 9292 NN
- Ziekenhuis Nij Smellinghe
-
Emmen, Alankomaat, 7824 AA
- Scheper Ziekenhuis
-
Enschede, Alankomaat, 7513 ER
- Medisch Spectrum Twente
-
Goes, Alankomaat
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
Groningen, Alankomaat, 9700 RB
- University Medical Center Groningen
-
Groningen, Alankomaat, 9728 NT
- Martini Ziekenhuis
-
Heerenveen, Alankomaat, 8441 PW
- Tjongerschans
-
Hoogeveen, Alankomaat, 7909 AA
- Bethesda Hospital
-
Leeuwarden, Alankomaat, 8934 AD
- Medisch Centrum Leeuwarden (MCL)
-
Roosendaal, Alankomaat
- Bravis Ziekenhuis
-
Stadskanaal, Alankomaat, 9501 HE
- Refaja ziekenhuis
-
Winschoten, Alankomaat, 9671 CX
- Ommelander Ziekenhuis Groep
-
Zwolle, Alankomaat, 8025 AB
- Isala Kliniek
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- Sint Vincentiusziekenhuis
-
Antwerpen, Belgia
- University Hospital Antwerpen
-
Gent, Belgia
- University Hospital Gent
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Tukikelpoisia potilaita ovat 6–18-vuotiaat, joilla on vähintään yksi seuraavista kriteereistä:
- Jatkuva ripuli (vähintään 4 viikkoa)
- Toistuva vatsakipu ja ripuli (vähintään 2 jaksoa 6 kuukauden aikana)
- Peräsuolen verenhukka
- Peri-anaalisairaus
TAI vähintään kaksi seuraavista kriteereistä:
- Tahaton laihtuminen
- Ensimmäisen asteen perheenjäsen, jolla on IBD
- Anemia (HB < -2 SD iän ja sukupuolen mukaan)
- Lisääntynyt tulehdusmerkki (ESR > 20 mm/h tai CRP > 10 mg/l)
- Suoliston ulkopuoliset oireet (erythema nodosum, niveltulehdus, uveiitti, tromboembolia, aftoottinen haava)
Emme määrittäneet mitään poissulkemiskriteerejä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ero spesifisyydessä FC:n ja S100A12:n välillä ei-IBD-potilaiden kokonaismäärässä.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero herkkyydessä FC:n ja S100A12:n välillä IBD-potilaiden kokonaismäärässä.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Diagnostisten testien tarkkuusominaisuudet sekä FC:lle että S100A12:lle
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Laske herkkyys, spesifisyys, positiivinen ennustearvo, negatiivinen ennustearvo, alue ROC-käyrän alla, paras raja-arvo.
Herkkyys, spesifisyys, positiivinen ennustearvo ja negatiivinen ennustearvo esitetään 1) kirjallisuuteen perustuvalla ennalta määrätyllä raja-arvolla ja 2) tämän kokeen parhailla raja-arvoilla.
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Skenaarioanalyysi FC:n ja S100A12:n yhdistelmän testitarkkuudella potilaiden (ala)valinnassa.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Skenaarioanalyysi, jossa esitetään oikeiden ja väärien positiivisten sekä tosi- ja väärien negatiivisten lukumäärä 1) vain FC-seulonnalle, 2) vain S100A12-seulonnalle, 3) FC- ja S100A12-seulontaan yhdistelmälle, 4) FC- ja S100A12-yhdistelmälle alaosassa - potilaiden valinta epämääräisellä tuloksella.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Van de Vijver E, Heida A, Ioannou S, Van Biervliet S, Hummel T, Yuksel Z, Gonera-de Jong G, Schulenberg R, Muller Kobold A, Verkade HJ, van Rheenen PF; CACATU CONSORTIUM. Test Strategies to Predict Inflammatory Bowel Disease Among Children With Nonbloody Diarrhea. Pediatrics. 2020 Aug;146(2):e20192235. doi: 10.1542/peds.2019-2235. Epub 2020 Jul 21.
- Heida A, Van de Vijver E, van Ravenzwaaij D, Van Biervliet S, Hummel TZ, Yuksel Z, Gonera-de Jong G, Schulenberg R, Muller Kobold A, van Rheenen PF; CACATU consortium. Predicting inflammatory bowel disease in children with abdominal pain and diarrhoea: calgranulin-C versus calprotectin stool tests. Arch Dis Child. 2018 Jun;103(6):565-571. doi: 10.1136/archdischild-2017-314081. Epub 2018 Mar 7.
- Heida A, Van de Vijver E, Muller Kobold A, van Rheenen P. Selecting children with suspected inflammatory bowel disease for endoscopy with the calgranulin C or calprotectin stool test: protocol of the CACATU study. BMJ Open. 2017 May 29;7(5):e015636. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015636.
- Heida A, Dijkstra A, Dantuma SK, van Rheenen PF. A Cross-Sectional Study on the Perceptions and Practices of Teenagers With Inflammatory Bowel Disease About Repeated Stool Sampling. J Adolesc Health. 2016 Oct;59(4):479-81. doi: 10.1016/j.jadohealth.2016.06.009. Epub 2016 Aug 6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Merkit ja oireet, ruoansulatus
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Paksusuolitaudit, toiminnalliset
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Ärtyvän suolen oireyhtymä
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Ripuli
- Vatsakipu
- Crohnin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- UMCG-2013N636
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .