Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přímé srovnání dvou fekálních biomarkerů pro screening dětí na IBD (CACATU)

3. května 2017 aktualizováno: P.F. van Rheenen, University Medical Center Groningen

Calprotektin nebo Calgranulin C-test před endoskopií: prospektivní studie přesnosti diagnostiky srovnávající dva fekální biomarkery pro dětskou IBD

ODŮVODNĚNÍ:

Podstatná část dětí a dospívajících s podezřením na zánětlivé onemocnění střev (IBD) odeslaných k endoskopii toto onemocnění nemá. Vyšetřovatelé navrhli pravidlo klinického rozhodování, které zahrnovalo test kalprotektinu ve stolici, aby bylo možné rozpoznat, kteří pacienti vyžadují další vyšetření. Přesnost této diagnostické strategie je 88,5 % s nízkým rizikem chybějících případů IBD. Přestože se po zavedení této strategie počet negativních endoskopií snížil, stále 22 % doporučených dětí a dospívajících podstoupilo zbytečný invazivní test. S100A12 (kalgranulin C) je cytoplazmatický protein vylučovaný výhradně aktivovanými neutrofily a tento marker stolice může být specifičtější pro IBD než kalprotektin.

OBJEKTIVNÍ:

Určení, zda je specificita S100A12 lepší než specificita kalprotektinu bez obětování citlivosti

HYPOTÉZA:

Zařazení testu kalgranulinu C ve stolici zlepší specifičnost screeningové strategie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

DESIGN:

Prospektivní studie přesnosti diagnostiky v několika ambulancích pro všeobecnou pediatrii a několika nemocnicích terciární péče v Nizozemsku a Belgii.

STUDIJNÍ POPULACE:

Nárok na zařazení jsou po sobě jdoucí děti a teenageři mezi 6 a 18 lety, kteří se poradí se svým pediatrem a mají gastrointestinální symptomy připomínající IBD.

ZÁSAH:

Pacienti budou léčeni podle strategie doporučení založené na kalprotektinu. U pacientů se zvýšenou hladinou kalprotektinu bez patogenů tlustého střeva se má za to, že mají vysokou pravděpodobnost IBD a mohou vyžadovat doporučení na endoskopii (upřednostňovaný referenční standard). Pacientům s potvrzenou gastrointestinální infekcí se doporučuje, aby si nechali znovu vyšetřit stolici. U pacientů s normálními hladinami kalprotektinu se má za to, že mají nízkou pravděpodobnost IBD, a proto budou mít nízkou změnu, aby byli podrobeni endoskopii. U těchto pacientů s nízkou pravděpodobností IBD lze provést alternativní referenční standard, kterým je klinické sledování po dobu 6 měsíců. Rozhodnutí o endoskopii nebo klinickém sledování je na uvážení lékaře na základě kombinace všech symptomů, fyzikálního vyšetření, krevních výsledků, fekálních markerů a patogenů tlustého střeva.

Kromě kalprotektinu bude ve všech vzorcích stolice měřen také S100A12. Provedeme post hoc analýzu scénáře pro porovnání testovacích charakteristik obou fekálních markerů.

VÝSLEDKOVÁ OPATŘENÍ:

Primárním měřítkem výsledku je rozdíl ve specificitě mezi FC a S100A12 mezi celkovým počtem pacientů bez IBD.

Upravili jsme naše dříve formulované měřítko výsledku, kterým je podíl pacientů s nezánětlivými stavy na celkovém počtu pacientů podrobených endoskopii, ze dvou důvodů.

  1. Během předběžné analýzy v srpnu 2016 byl podíl pacientů podrobených endoskopii nižší, než se očekávalo (34 % místo 46 %). Abychom dosáhli požadovaného počtu pacientů s referenčním standardem (endoskopií), potřebovali jsme studii prodloužit o několik měsíců.
  2. Na základě nedávno publikovaného článku Naaktgeborena et al v BMJ jsme si uvědomili, že náš původní návrh povede ke zkresleným výsledkům.

Sekundárními cílovými body je rozdíl v senzitivitě mezi celkovým počtem pacientů s IBD a charakteristikami diagnostické přesnosti (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota, negativní prediktivní hodnota, plocha pod křivkou, nejlepší hraniční bod) pro oba markery jednotlivě. Všechny charakteristiky diagnostické přesnosti budou vypočítány s 1) předem specifikovanou hraniční hodnotou založenou na literatuře, 2) nejlepším hraničním bodem vypočítaným na základě dat z této studie.

VÝKON / ANALÝZA DAT:

Na začátku naší studie jsme definovali výpočet velikosti vzorku na základě dříve popsaného ukazatele výsledku zahrnujícího pouze pacienty s endoskopií. Na základě předchozí kohortové studie jsme očekávali, že 46 % rekrutovaných pacientů podstoupí endoskopii. Pomocí výpočtu velikosti vzorku založeného na nezávislých vzorcích vypočítaných pomocí Fisherova exaktního testu jsme vypočítali, že se 154 pacienty podrobenými endoskopii by studie měla 80% schopnost detekovat 50% relativní snížení primárního výsledku z 22% falešně pozitivních s FC na 11 % falešně pozitivních s S100A12, při jednostranné hladině alfa 0,05. Celkový počet pacientů, kteří mají být přijati do této studie diagnostické přesnosti, byl proto vypočten na 335.

V rámci úpravy primárního výstupního opatření jsme upravili velikost našeho vzorku. Nyní používáme McNemarův test pro párové vzorky k porovnání podílu souhlasných a nesouhlasných výsledků mezi FC a S100A12 u všech pacientů s onemocněním nebo bez onemocnění.

K výpočtu nové velikosti vzorku jsme použili specificitu FC 0,70 na základě nedávné metaanalýzy údajů o jednotlivých pacientech u Degraeuwe a očekávali jsme, že S100A12 povede k 50% relativnímu zlepšení. Vzorek o velikosti 130 subjektů dosahuje 80% schopnosti detekovat rozdíl 0,15 mezi dvěma diagnostickými testy, jejichž specificita je 0,70 a 0,85. Tento postup využívá oboustranný McNemarův test s hladinou významnosti 0,05. Prevalence non-IBD v populaci je 0,64. Podíl nesouhlasných párů je 0,23.

ETICKÉ ÚVAHY:

Lékařská etická komise Univerzitního lékařského centra v Groningenu udělila výjimku ze schválení WMO, protože zahrnuje shromažďování údajů generovaných běžnou lékařskou péčí. Po měření hladin kalprotektinu a testování na mikrobiální střevní patogeny bude zbytkový materiál použit pro měření hladin kalgranulinu C. Když pacienti a jejich rodiče dají svolení, zbytky výkalů budou uloženy po dobu maximálně 15 let pro budoucí diagnostický výzkum.

ČASOVÝ HARMONOGRAM:

Celková doba zpracování je 30 měsíců, včetně 6 měsíců na dokončení sledování a 2 měsíců na analýzu a hlášení.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

355

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie
        • Sint Vincentiusziekenhuis
      • Antwerpen, Belgie
        • University Hospital Antwerpen
      • Gent, Belgie
        • University Hospital Gent
  • Holandsko
      • Almelo, Holandsko, 7609 PP
        • ZGT Almelo
      • Assen, Holandsko, 9401 RK
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Deventer, Holandsko, 7416 SE
        • Deventer Ziekenhuis
      • Drachten, Holandsko, 9292 NN
        • Ziekenhuis Nij Smellinghe
      • Emmen, Holandsko, 7824 AA
        • Scheper Ziekenhuis
      • Enschede, Holandsko, 7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
      • Goes, Holandsko
        • Admiraal De Ruyter Ziekenhuis
      • Groningen, Holandsko, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
      • Groningen, Holandsko, 9728 NT
        • Martini Ziekenhuis
      • Heerenveen, Holandsko, 8441 PW
        • Tjongerschans
      • Hoogeveen, Holandsko, 7909 AA
        • Bethesda Hospital
      • Leeuwarden, Holandsko, 8934 AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden (MCL)
      • Roosendaal, Holandsko
        • Bravis ziekenhuis
      • Stadskanaal, Holandsko, 9501 HE
        • Refaja ziekenhuis
      • Winschoten, Holandsko, 9671 CX
        • Ommelander Ziekenhuis Groep
      • Zwolle, Holandsko, 8025 AB
        • Isala Kliniek

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 18 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Způsobilé pro zařazení jsou po sobě jdoucí děti a teenageři, kteří se poradí se svým pediatrem a mají gastrointestinální příznaky připomínající IBD. Účastnická centra se nacházejí v severní a jižní oblasti Nizozemska a vlámsky mluvící oblasti Belgie.

Popis

Způsobilí pacienti jsou pacienti ve věku od 6 do 18 let s alespoň jedním z následujících kritérií:

  • Přetrvávající průjem (nejméně 4 týdny)
  • Opakující se bolesti břicha s průjmem (alespoň 2 epizody za 6 měsíců)
  • Rektální ztráta krve
  • Perianální onemocnění

NEBO alespoň dvě z následujících kritérií:

  • Nedobrovolné hubnutí
  • Člen rodiny prvního stupně s IBD
  • Anémie (HB < -2 SD pro věk a pohlaví)
  • Zvýšený marker zánětu (ESR > 20 mm/hod nebo CRP > 10 mg/l)
  • Mimostřevní příznaky (erythema nodosum, artritida, uveitida, tromboembolismus, aftózní vřed)

Nedefinovali jsme žádná vylučovací kritéria.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Rozdíl ve specificitě mezi FC a S100A12 mezi celkovým počtem pacientů bez IBD.
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v senzitivitě mezi FC a S100A12 mezi celkovým počtem pacientů s IBD.
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Charakteristiky přesnosti diagnostického testu pro FC i S100A12
Časové okno: 6 měsíců
Vypočítejte citlivost, specificitu, pozitivní prediktivní hodnotu, negativní prediktivní hodnotu, oblast pod ROC křivkou, nejlepší hraniční bod. Senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota budou prezentovány s 1) předem specifikovanou hraniční hodnotou založenou na literatuře a 2) s nejlepšími hraničními body z této studie
6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza scénáře s přesností testu pro kombinaci FC a S100A12 v (pod)výběru pacientů.
Časové okno: 6 měsíců
Analýza scénáře s uvedením počtu pravdivě a falešně pozitivních a pravdivě a falešně negativních pro 1) pouze screening FC, 2) pouze screening S100A12, 3) kombinaci screeningu FC a S100A12, 4) kombinaci FC a S100A12 v sub -výběr pacientů s neurčitým výsledkem.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Center Groningen

Spolupracovníci

Cisbio Bioassays

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. července 2014

První zveřejněno (Odhad)

23. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UMCG-2013N636

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom dráždivého tračníku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit