Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Head-to-head sammenligning av to fekale biomarkører for å screene barn for IBD (CACATU)

3. mai 2017 oppdatert av: P.F. van Rheenen, University Medical Center Groningen

Calprotectin eller Calgranulin C-test før endoskopi: en prospektiv diagnostisk nøyaktighetsstudie som sammenligner to fekale biomarkører for pediatrisk IBD

BAKGRUNN:

En betydelig andel av barn og tenåringer med mistenkt inflammatorisk tarmsykdom (IBD) henvist til endoskopi har ikke sykdommen. Etterforskerne utformet en klinisk beslutningsregel som inkluderte en calprotectin avføringstest for å finne ut hvilke pasienter som trenger ytterligere undersøkelser. Nøyaktigheten til denne diagnosestrategien er 88,5 % med lav risiko for manglende IBD-tilfeller. Selv om antallet negative endoskopier ble redusert etter innføring av denne strategien, gjennomgikk fortsatt 22 % av de henviste barna og tenåringene en unødvendig invasiv test. S100A12 (calgranulin C) er et cytoplasmatisk protein som utelukkende skilles ut av aktiverte nøytrofiler, og denne avføringsmarkøren kan være mer IBD-spesifikk enn calprotectin.

OBJEKTIV:

For å bestemme om spesifisiteten til S100A12 er overlegen spesifisiteten til calprotectin uten å ofre sensitivitet

HYPOTESE:

Inkludering av calgranulin C avføringstest vil forbedre spesifisiteten til screening-strategien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

DESIGN:

En prospektiv diagnostisk nøyaktighetsstudie i flere poliklinikker for generell pediatri og flere tertiærsykehus i Nederland og Belgia.

STUDIEBEFOLKNING:

Kvalifisert for inkludering er påfølgende barn og tenåringer mellom 6 og 18 år som konsulterer barnelegen og har gastrointestinale symptomer som tyder på IBD.

INNBLANDING:

Pasientene vil bli behandlet i henhold til en calprotectin-basert henvisningsstrategi. De med forhøyet calprotectin-nivå uten kolonpatogener anses å ha høy sannsynlighet for IBD og kan kreve henvisning for endoskopi (den foretrukne referansestandarden). Pasienter med bekreftet gastrointestinal infeksjon anbefales å få testet avføringen på nytt. Pasienter med normale kalprotektinnivåer anses å ha lav sannsynlighet for IBD og vil derfor ha lav endring for å bli utsatt for endoskopi. Hos disse pasientene med lav sannsynlighet for IBD kan en alternativ referansestandard utføres, som er klinisk oppfølging i 6 måneder. Beslutningen om endoskopi eller klinisk oppfølging er opp til klinikerens skjønn, basert på kombinasjonen av alle symptomer, fysisk undersøkelse, blodresultater, fekale markører og tykktarmspatogener.

Ved siden av calprotectin vil også S100A12 bli målt i alle avføringsprøver. Vi vil utføre en post hoc scenarioanalyse for å sammenligne testkarakteristikkene til begge fekale markører.

UTFALLSMÅL:

Det primære utfallsmålet er forskjellen i spesifisitet mellom FC og S100A12 blant det totale antallet ikke-IBD-pasienter.

Vi justerte vårt tidligere formulerte resultatmål, som var andelen pasienter med ikke-inflammatoriske tilstander blant det totale antallet pasienter som ble utsatt for endoskopi, av to grunner.

  1. Under en interimsanalyse i august 2016 var andelen pasienter som ble utsatt for endoskopi lavere som forventet (34 % i stedet 46 %). For å nå det nødvendige antallet pasienter med referansestandarden (endoskopi) måtte vi forlenge studien med flere måneder.
  2. Utløst av en nylig publisert artikkel av Naaktgeboren et al i BMJ, innså vi at vår første utforming ville føre til partiske resultater.

Sekundære endepunkter er forskjellen i sensitivitet blant det totale antallet pasienter med IBD og de diagnostiske nøyaktighetskarakteristikkene (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi, negativ prediktiv verdi, område under kurven, beste grensepunkt) for begge markørene individuelt. Alle diagnostiske nøyaktighetsegenskaper vil bli beregnet med 1) en forhåndsspesifisert grenseverdi basert på litteratur, 2) det beste grensepunktet beregnet med data fra denne studien.

STRØM-/DATAANALYSE:

Ved starten av studien vår definerte vi en prøvestørrelsesberegning, basert på det tidligere beskrevne utfallsmålet inkludert bare pasienter med endoskopi. Basert på en tidligere kohortstudie forventet vi at 46 % av de rekrutterte pasientene ville gjennomgå endoskopi. Ved å bruke en prøvestørrelsesberegning basert på uavhengige prøver beregnet med en Fishers eksakte test, beregnet vi at med 154 pasienter som ble utsatt for endoskopi ville studien ha 80 % kraft til å oppdage en 50 % relativ reduksjon av primærutfallet fra 22 % falske positive med FC til 11 % falske positive med S100A12, ved et ensidig alfanivå på 0,05. Det totale antallet pasienter som skulle rekrutteres til denne diagnostiske nøyaktighetsstudien ble derfor beregnet til 335.

I slipstrømmen av justeringen av det primære utfallsmålet, justerte vi prøvestørrelsen vår. Vi bruker nå McNemars test for parede prøver for å sammenligne andelen samsvarende og uenige resultater mellom FC og S100A12 hos alle pasienter med sykdommen eller uten sykdommen.

For å beregne den nye prøvestørrelsen brukte vi en spesifisitet på FC på 0,70, basert på nyere individuelle pasientdata-metaanalyse av Degraeuwe, og vi forventet at S100A12 ville føre til 50 % relativ forbedring. En prøvestørrelse på 130 forsøkspersoner oppnår 80 % kraft til å oppdage en forskjell på 0,15 mellom de to diagnostiske testene hvis spesifisitet er 0,70 og 0,85. Denne prosedyren bruker en tosidig McNemar-test med et signifikansnivå på 0,05. Prevalensen av ikke-IBD i befolkningen er 0,64. Andelen diskordante par er 0,23.

ETISKE VURDERINGER:

Den medisinske etiske komiteen ved University Medical Center i Groningen har gitt unntak fra WMO-godkjenning, da det innebærer innsamling av data generert av rutinemessig medisinsk behandling. Etter måling av calprotectin-nivåer og testing for mikrobielle tarmpatogener vil restmaterialet brukes til måling av calgranulin C-nivåer. Når pasienter og deres foreldre gir tillatelse, vil gjenværende avføring lagres i maksimalt 15 år for fremtidig diagnostisk forskning.

TIDSPLAN:

Total driftstid er 30 måneder, inkludert 6 måneder for å fullføre oppfølgingen og 2 måneder for analyse og rapportering.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

355

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia
        • Sint Vincentiusziekenhuis
      • Antwerpen, Belgia
        • University Hospital Antwerpen
      • Gent, Belgia
        • University Hospital Gent
  • Nederland
      • Almelo, Nederland, 7609 PP
        • ZGT Almelo
      • Assen, Nederland, 9401 RK
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Deventer, Nederland, 7416 SE
        • Deventer Ziekenhuis
      • Drachten, Nederland, 9292 NN
        • Ziekenhuis Nij Smellinghe
      • Emmen, Nederland, 7824 AA
        • Scheper Ziekenhuis
      • Enschede, Nederland, 7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
      • Goes, Nederland
        • Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
      • Groningen, Nederland, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
      • Groningen, Nederland, 9728 NT
        • Martini Ziekenhuis
      • Heerenveen, Nederland, 8441 PW
        • Tjongerschans
      • Hoogeveen, Nederland, 7909 AA
        • Bethesda Hospital
      • Leeuwarden, Nederland, 8934 AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden (MCL)
      • Roosendaal, Nederland
        • Bravis Ziekenhuis
      • Stadskanaal, Nederland, 9501 HE
        • Refaja ziekenhuis
      • Winschoten, Nederland, 9671 CX
        • Ommelander Ziekenhuis Groep
      • Zwolle, Nederland, 8025 AB
        • Isala Kliniek

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 18 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kvalifisert for inkludering er påfølgende barn og tenåringer som konsulterer barnelegen og har gastrointestinale symptomer som tyder på IBD. Deltakende sentre er lokalisert i den nordlige og sørlige regionen i Nederland og den flamsktalende regionen i Belgia.

Beskrivelse

Kvalifiserte pasienter er de i alderen 6 til 18 år med minst ett av følgende kriterier:

  • Vedvarende diaré (minst 4 uker)
  • Tilbakevendende magesmerter med diaré (minst 2 episoder på 6 måneder)
  • Rektalt blodtap
  • Perianal sykdom

ELLER minst to av følgende kriterier:

  • Ufrivillig vekttap
  • Førstegrads familiemedlem med IBD
  • Anemi (HB < -2 SD for alder og kjønn)
  • Økt markør for betennelse (ESR >20 mm/time eller CRP >10 mg/L)
  • Ekstraintestinale symptomer (erythema nodosum, leddgikt, uveitt, tromboemboli, aftøst ulcera)

Vi har ikke definert noen eksklusjonskriterier.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forskjellen i spesifisitet mellom FC og S100A12 blant det totale antallet ikke-IBD-pasienter.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjellen i sensitivitet mellom FC og S100A12 blant det totale antallet IBD-pasienter.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Diagnostiske testnøyaktighetskarakteristikker for både FC og S100A12
Tidsramme: 6 måneder
Beregn sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi, negativ prediktiv verdi, areal under ROC-kurve, beste grensepunkt. Sensitiviteten, spesifisiteten, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi vil bli presentert med 1) en forhåndsspesifisert grenseverdi basert på litteratur og 2) med de beste grensepunktene fra denne studien
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Scenarioanalyse med testnøyaktigheten for en kombinasjon av FC og S100A12 i (under)utvalg av pasienter.
Tidsramme: 6 måneder
Scenarioanalyse med presentasjon av antall sanne og falske positive og sanne og falske negative for 1) kun FC-screening, 2) kun S100A12-screening, 3) kombinasjon av FC- og S100A12-screening, 4) kombinasjon av FC og S100A12 i sub -utvalg av pasienter med ubestemt resultat.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbeidspartnere

Cisbio Bioassays

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2014

Først lagt ut (Anslag)

23. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UMCG-2013N636

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere