サラセミア患者におけるデフェリプロンとのデフェラシロックス併用療法の臨床試験

背景: 現在市販されている 3 つの鉄キレート剤は、毒性と臓器特異性が異なります。標準化されたキレート化プロトコルに関するエビデンスは依然として決定的ではありませんが、DFO 注入で治療された輸血依存性ベータサラセミアの患者は、経口キレート剤で治療された場合、日常活動、身体活動、および生活の質の制限に有意な差を示します。 アメリカでの DFP のライセンスにより、DFP と DFX を組み合わせることは合理的です。 患者は、1 つの経口キレート剤と 1 つの注射剤よりも 2 つの経口キレート剤の方が受け入れやすいと感じています。 このパイロット研究では、デフェラシロクスの鉄排泄プロファイルを改善するための DFP の使用を評価しています。

方法: 調査員は、2009 年 5 月から 2011 年 10 月にかけて、中国医科大学小児病院に 13 人のベータサラセミア患者を登録しました。 5 人は薬物動態への参加を拒否しました。彼らは鉄排泄研究にのみ参加しました。 腸機能が不規則な7人は、ベースラインデータとして、スクリーニング期間に糞便を収集できませんでした。 被験者は無作為に割り当てられ、ローテーションですべての治療を受けました（インフォームド コンセントあり）：（A）DFX 30 mg/kg を 1 日 1 回単回経口投与、（B）DFP 40 mg/kg を 1 日 2 回単回経口投与、（C） DFX および DFP の経口用量を連続して投与する (DFX 30 mg/kg/日、デフェリプロン 40 mg/kg/日、およびデフェリプロン 40 mg/kg/日を 7 時間間隔で)。 3 日間の薬物投与の後に 4 日間のウォッシュアウトが続きました。 尿と便の収集は 1 日 24 時間行われ、それぞれが個別に分析されました。 静脈カテーテルを介して、時間 0 (投与前) および 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、投与後4.5、6、7、8、10、12および24時間; DFPとDFXの血漿濃度を測定した。