Klinisk utprøving av deferasirox kombinasjonsbehandling med deferipron hos thalassemipasienter

Bakgrunn: Tre jernkelatorer som nå er tilgjengelige på markedet er forskjellige i toksisitet og organspesifisitet; bevis på standardisert cheleringsprotokoll er fortsatt usikre, men pasienter med transfusjonsavhengig beta-thalassemi behandlet med DFO-infusjon viser signifikante forskjeller i begrensningene for daglige aktiviteter, fysisk aktivitet og livskvalitet når de behandles med oral chelator. Med lisensiering av DFP i Amerika er det rimelig å kombinere DFP med DFX. Pasienter finner to orale chelatorer mer akseptable enn en oral og en injiserbar. Denne pilotstudien vurderer bruk av DFP for å forbedre jernutskillelsesprofilen til deferasirox.

Metoder: Etterforskerne registrerte 13 beta-thalassemipasienter ved China Medical University Children's Hospital i mai 2009-oktober 2011. Fem nektet å ta del i farmakokinetikken; de deltok kun i jernutskillelsesstudier. Syv med uregelmessig tarmfunksjon klarte ikke å samle avføring i screeningsperioden som baselinedata. Forsøkspersonene ble tilfeldig tildelt og rotert for å gjennomgå alle behandlinger (med informert samtykke): (A) enkelt oral dose av DFX 30 mg/kg én gang daglig, (B) enkelt oral dose av DFP 40 mg/kg to ganger daglig, (C) orale doser av DFX og DFP administrert sekvensielt (DFX 30 mg/kg/d, deferipron 40 mg/kg/d og deferipron 40 mg/kg/d med 7-timers intervaller). Tre dagers medikamentdosering ble fulgt av fire dagers utvasking. Innsamlinger av urin og avføring fortsatte 24 timer i døgnet, hver analysert separat. Gjennom et venekateter ble serielle blodprøver (1 mL/hver prøvetaking) samlet i glassrør som inneholdt heparin som antikoagulant ved tidspunkt 0 (forhåndsdosering) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose; plasmakonsentrasjoner av DFP og DFX ble målt.