Ensayo clínico del tratamiento combinado de deferasirox con deferiprona en pacientes con talasemia

Antecedentes: Tres quelantes de hierro ahora disponibles en el mercado difieren en toxicidad y especificidad de órgano; la evidencia sobre el protocolo de quelación estandarizado sigue sin ser concluyente, pero los pacientes con beta-talasemia dependiente de transfusiones tratados con infusión de DFO muestran diferencias significativas en las limitaciones de las actividades diarias, la actividad física y la calidad de vida cuando son tratados con quelantes orales. Con la licencia de DFP en Estados Unidos, es razonable combinar DFP con DFX. Los pacientes encuentran dos quelantes orales más aceptables que uno oral y uno inyectable. Este estudio piloto califica el uso de DFP para mejorar el perfil de excreción de hierro de deferasirox.

Métodos: Los investigadores inscribieron a 13 pacientes con beta-talasemia en el Hospital Infantil de la Universidad Médica de China entre mayo de 2009 y octubre de 2011. Cinco se negaron a participar en farmacocinética; solo participaron en el estudio de excreción de hierro. Siete con función intestinal irregular no pudieron recolectar heces en el período de selección como datos de referencia. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente y rotados para someterse a todos los tratamientos (con consentimiento informado): (A) dosis oral única de DFX 30 mg/kg una vez al día, (B) dosis oral única de DFP 40 mg/kg dos veces al día, (C) dosis orales de DFX y DFP administradas secuencialmente (DFX 30 mg/kg/d, deferiprona 40 mg/kg/d y deferiprona 40 mg/kg/d a intervalos de 7 horas). La dosificación del fármaco de tres días fue seguida por un lavado de cuatro días. Las recolecciones de orina y heces se realizaron las 24 horas del día, cada una analizada por separado. A través de un catéter venoso, se recolectaron muestras de sangre seriadas (1 mL/cada muestra) en tubos de vidrio que contenían heparina como anticoagulante en el Tiempo 0 (predosificación) y a los 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4,5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis; Se midieron las concentraciones plasmáticas de DFP y DFX.