Klinická studie kombinované léčby deferasiroxem s deferipronem u pacientů s thalasémií

Pozadí: Tři chelátory železa, které jsou nyní dostupné na trhu, se liší toxicitou a orgánovou specifitou; důkazy o standardizovaném chelatačním protokolu zůstávají neprůkazné, ale pacienti s beta-talasémií závislou na transfuzi léčení infuzí DFO vykazují významné rozdíly v omezeních denních aktivit, fyzické aktivity a kvality života při léčbě perorálním chelátorem. S licencováním DFP v Americe je rozumné kombinovat DFP s DFX. Pacienti považují dva perorální chelátory za přijatelnější než jeden perorální a jeden injekční. Tato pilotní studie hodnotí použití DFP ke zlepšení profilu vylučování železa deferasiroxem.

Metody: Výzkumníci zařadili 13 pacientů s beta-talasémií do dětské nemocnice China Medical University v květnu 2009 až říjnu 2011. Pět se odmítlo zúčastnit farmakokinetiky; účastnili se pouze studie vylučování železa. Sedm s nepravidelnou funkcí střev nebylo schopno shromáždit výkaly v období screeningu jako výchozí data. Subjekty byly náhodně rozděleny a rotovány, aby podstoupily všechny léčby (s informovaným souhlasem): (A) jedna perorální dávka DFX 30 mg/kg jednou denně, (B) jedna perorální dávka DFP 40 mg/kg dvakrát denně, (C) perorální dávky DFX a DFP podávané postupně (DFX 30 mg/kg/d, deferipron 40 mg/kg/d a deferipron 40 mg/kg/d v 7hodinových intervalech). Po třídenním dávkování léku následovalo čtyřdenní vymývání. Sběr moči a stolice probíhal 24 hodin denně, každý analyzován samostatně. Prostřednictvím žilního katétru byly odebírány sériové vzorky krve (1 ml/každý vzorek) do skleněných zkumavek obsahujících heparin jako antikoagulant v čase 0 (před dávkováním) a v čase 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 7, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; byly měřeny plazmatické koncentrace DFP a DFX.