Ensaio clínico do tratamento combinado de deferasirox com deferiprona em pacientes com talassemia

Antecedentes: Três quelantes de ferro agora disponíveis no mercado diferem em toxicidade e especificidade de órgão; as evidências sobre o protocolo de quelação padronizado permanecem inconclusivas, mas os pacientes com talassemia beta dependente de transfusão tratados com infusão de DFO mostram diferenças significativas nas limitações das atividades diárias, atividade física e qualidade de vida quando tratados com quelante oral. Com o licenciamento do DFP na América, é razoável combinar o DFP com o DFX. Os pacientes consideram dois quelantes orais mais aceitáveis ​​do que um oral e um injetável. Este estudo piloto classifica o uso de DFP para melhorar o perfil de excreção de ferro do deferasirox.

Métodos: Os investigadores inscreveram 13 pacientes com beta-talassemia no Hospital Infantil da China Medical University em maio de 2009 a outubro de 2011. Cinco se recusaram a participar da farmacocinética; eles apenas participaram do estudo de excreção de ferro. Sete com função intestinal irregular não conseguiram coletar fezes no período de triagem como dados basais. Os indivíduos foram aleatoriamente designados e alternados para passar por todos os tratamentos (com consentimento informado): (A) dose oral única de DFX 30 mg/kg uma vez ao dia, (B) dose oral única de DFP 40 mg/kg duas vezes ao dia, (C) doses orais de DFX e DFP administradas sequencialmente (DFX 30 mg/kg/d, deferiprona 40 mg/kg/d e deferiprona 40 mg/kg/d em intervalos de 7 horas). A dosagem da droga em três dias foi seguida por um washout de quatro dias. As coletas de urina e fezes ocorreram 24 horas por dia, cada uma analisada separadamente. Através de um cateter venoso, amostras seriadas de sangue (1 mL/cada amostra) foram coletadas em tubos de vidro contendo heparina como anticoagulante no Tempo 0 (pré-dosagem) e em 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 horas após a dose; as concentrações plasmáticas de DFP e DFX foram medidas.