Essai clinique du traitement combiné déférasirox et défériprone chez les patients atteints de thalassémie

Contexte : Trois chélateurs du fer actuellement disponibles sur le marché diffèrent par leur toxicité et leur spécificité vis-à-vis des organes ; les preuves sur le protocole de chélation standardisé ne sont pas concluantes, mais les patients atteints de bêta-thalassémie transfusionnelle traités par perfusion de DFO montrent des différences significatives dans les limitations des activités quotidiennes, de l'activité physique et de la qualité de vie lorsqu'ils sont traités avec un chélateur oral. Avec la licence de DFP en Amérique, il est raisonnable de combiner DFP avec DFX. Les patients trouvent deux chélateurs oraux plus acceptables qu'un oral et un injectable. Cette étude pilote évalue l'utilisation du DFP pour améliorer le profil d'excrétion de fer du déférasirox.

Méthodes : Les enquêteurs ont recruté 13 patients atteints de bêta-thalassémie à l'hôpital pour enfants de l'Université médicale de Chine entre mai 2009 et octobre 2011. Cinq ont refusé de participer à la pharmacocinétique ; ils n'ont participé qu'à l'étude sur l'excrétion de fer. Sept avec une fonction intestinale irrégulière n'ont pas été en mesure de collecter les matières fécales pendant la période de dépistage comme données de base. Les sujets ont été répartis au hasard et alternés pour subir tous les traitements (avec consentement éclairé) : (A) dose orale unique de DFX 30 mg/kg une fois par jour, (B) dose orale unique de DFP 40 mg/kg deux fois par jour, (C) doses orales de DFX et de DFP administrées séquentiellement (DFX 30 mg/kg/j, défériprone 40 mg/kg/j et défériprone 40 mg/kg/j à 7 heures d'intervalle). Une dose de médicament de trois jours a été suivie d'un sevrage de quatre jours. Les collectes d'urine et de selles se sont déroulées 24 heures sur 24, chacune analysée séparément. À l'aide d'un cathéter veineux, des échantillons de sang en série (1 ml/chaque échantillon) ont été prélevés dans des tubes en verre contenant de l'héparine comme anticoagulant au temps 0 (pré-dosage) et à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 7, 8, 10, 12 et 24 heures après l'administration ; les concentrations plasmatiques de DFP et de DFX ont été mesurées.