Klinische studie van deferasirox-combinatiebehandeling met deferipron bij thalassemiepatiënten
Het shuttle-effect: combinatietherapie met deferipron en deferasirox bij transfusieafhankelijke thalassemiepatiënten.
Achtergrond: Drie ijzerchelatoren die nu op de markt verkrijgbaar zijn, verschillen in toxiciteit en orgaanspecificiteit; bewijs over gestandaardiseerd chelatieprotocol blijft onduidelijk, maar patiënten met transfusieafhankelijke bèta-thalassemie die met DFO-infusie worden behandeld, vertonen significante verschillen in de beperkingen van dagelijkse activiteiten, fysieke activiteit en kwaliteit van leven wanneer ze worden behandeld met orale chelator. Met licenties van DFP in Amerika is het redelijk om DFP met DFX te combineren. Patiënten vinden twee orale chelatoren acceptabeler dan één orale en één injecteerbare. Deze pilotstudie beoordeelt het gebruik van DFP voor het verbeteren van het ijzeruitscheidingsprofiel van deferasirox.
Methoden: De onderzoekers namen 13 bèta-thalassemiepatiënten op in het China Medical University Children's Hospital in mei 2009-oktober 2011. Vijf weigerden deel te nemen aan farmacokinetiek; ze namen alleen deel aan een onderzoek naar ijzeruitscheiding. Zeven met een onregelmatige darmfunctie konden tijdens de screeningsperiode geen ontlasting verzamelen als basisgegevens. Proefpersonen werden willekeurig toegewezen en gerouleerd om alle behandelingen te ondergaan (met geïnformeerde toestemming): (A) enkele orale dosis DFX 30 mg/kg eenmaal daags, (B) enkele orale dosis DFP 40 mg/kg tweemaal daags, (C) orale doses DFX en DFP achtereenvolgens toegediend (DFX 30 mg/kg/dag, deferipron 40 mg/kg/dag en deferipron 40 mg/kg/dag met tussenpozen van 7 uur). Driedaagse medicijndosering werd gevolgd door vierdaagse wash-out. Verzamelingen van urine en ontlasting gingen 24 uur per dag door, elk afzonderlijk geanalyseerd. Via een veneuze katheter werden seriële bloedmonsters (1 ml/elk monster) verzameld in glazen buisjes die heparine als anticoagulans bevatten op tijdstip 0 (pre-dosering) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 uur na toediening; plasmaconcentraties van DFP en DFX werden gemeten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder
- serumferritine hoger dan 2000 ng/ml,
- serumcreatinine binnen normaal bereik voor een meetlaboratorium
- aantal bloedplaatjes hoger dan 140.000/mm3
- lichaamsgewicht minimaal 40 kg
- Geen van hen had een voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale, lever-, nier-, endocriene, oncologische, infectieuze, long- of cardiovasculaire aandoeningen
Uitsluitingscriteria:
- HIV-positief, voorgeschiedenis van immunologische overgevoeligheid voor medicatie
- vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- drugs- of alcoholmisbruik
- patiënten vertoonden een abnormale of onregelmatige stoelgang (gedefinieerd als meer dan drie stoelgangen per dag of minder dan één stoelgang om de andere dag)
- warfarine, digoxine of anti-aritmische of anti-epileptische medicatie krijgen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: DFX enkele behandeling
een enkele orale dosis DFX 30 mg/kg eenmaal daags, (Exjade®, Novartis Pharmaceuticals Corporation, VS)
|
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: DFP enkele behandeling
enkele orale dosis DFP 40 mg / kg / dag tweemaal daags, (Kelfer®, Cipla Ltd., India)
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: combinatie behandeling
opeenvolgende orale doses van DFX 30 mg/kg/dag, DFP 40 mg/kg/dag en DFP 40 mg/kg/dag (doseringsinterval: zeven uur).
|
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ijzeruitscheiding uit urine en ontlasting door vlamatoomabsorptiespectroscopie
Tijdsspanne: 25 dagen
|
Verzamelingen van urine en ontlasting (24 uur per dag gemaakt) werden afzonderlijk geanalyseerd.
|
25 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
geneesmiddelconcentratie in plasma door farmacokinetische analyse
Tijdsspanne: 25 dagen
|
Via een veneuze katheter werden seriële bloedmonsters (1 ml/elk monster) verzameld in glazen buisjes die heparine als anticoagulans bevatten op tijd 0 (pre-dosering) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 , 4,5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering.
Bloedmonsters werden gecentrifugeerd, waarbij plasma werd verzameld en ingevroren bij -20°C tot analyse.
|
25 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hematologische ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Bloedarmoede
- Bloedarmoede, hemolytisch, aangeboren
- Bloedarmoede, hemolytisch
- Hemoglobinopathieën
- Thalassemie
- bèta-thalassemie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Chelaatvormers
- Sequestrerende agenten
- IJzerchelaatvormers
- Deferasirox
- Deferipron
Andere studie-ID-nummers
- DMR-096-IRB-037
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .