Kliininen tutkimus deferasiroksi-yhdistelmähoidosta deferipronin kanssa talassemiapotilailla
Sukkulavaikutus: Deferipronin ja deferasiroksin yhdistelmähoito verensiirrosta riippuvaisilla talassemiapotilailla.
Taustaa: Kolme markkinoilla nyt saatavilla olevaa rautakelaattoria eroavat toisistaan myrkyllisyyden ja elinspesifisyyden suhteen; todisteet standardoidusta kelatointiprotokollasta ovat edelleen epäselviä, mutta potilaat, joilla on verensiirrosta riippuvainen beetatalassemia, joita hoidetaan DFO-infuusiolla, osoittavat merkittäviä eroja päivittäisten toimintojen, fyysisen aktiivisuuden ja elämänlaadun rajoituksissa, kun heitä hoidetaan suun kautta otettavalla kelataattorilla. Kun DFP on lisensoitu Amerikassa, on järkevää yhdistää DFP DFX:ään. Potilaiden mielestä kaksi suun kautta otettavaa kelaatin muodostavaa ainetta on hyväksyttävämpi kuin yksi oraalinen ja yksi injektoitava. Tämä pilottitutkimus arvioi DFP:n käyttöä deferasiroksin raudan erittymisprofiilin parantamiseksi.
Menetelmät: Tutkijat ottivat mukaan 13 beetatalassemiapotilasta Kiinan lääketieteellisen yliopiston lastensairaalaan toukokuussa 2009 lokakuuhun 2011. Viisi kieltäytyi osallistumasta farmakokinetiikkaan; he osallistuivat vain raudan erittymistutkimukseen. Seitsemän, joilla oli epäsäännöllinen suolen toiminta, eivät pystyneet keräämään ulosteita seulontajakson aikana perustietoina. Koehenkilöt jaettiin satunnaisesti ja vaihdettiin saamaan kaikki hoidot (tietoisella suostumuksella): (A) kerta-annos DFX:ää 30 mg/kg kerran päivässä, (B) kerta-annos DFP:tä 40 mg/kg kahdesti päivässä, (C) DFX:n ja DFP:n suun kautta annetut annokset peräkkäin (DFX 30 mg/kg/d, deferiproni 40 mg/kg/d ja deferiproni 40 mg/kg/d 7 tunnin välein). Kolmen päivän lääkeannostusta seurasi neljän päivän huuhtelu. Virtsan ja ulosteen kerääminen eteni 24 tuntia vuorokaudessa, jokainen analysoitiin erikseen. Laskimokatetrin kautta kerättiin sarjaverinäytteitä (1 ml/kukin näyte) lasiputkiin, jotka sisälsivät hepariinia antikoagulanttina hetkellä 0 (ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 7, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; DFP:n ja DFX:n plasmapitoisuudet mitattiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- seerumin ferritiini yli 2000 ng/ml,
- seerumin kreatiniini normaalialueella mittauslaboratoriossa
- verihiutaleiden määrä yli 140 000/mm3
- paino vähintään 40 kg
- Kenelläkään ei ole ollut kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, endokriinisiä, onkologisia, tarttuvia, keuhko- tai sydän- ja verisuonitauteja
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-positiivinen, immunologinen yliherkkyys jollekin lääkkeelle
- raskaana oleville tai imettäville naisille
- huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- potilailla oli epänormaali tai epäsäännöllinen suolen toiminta (määritelty yli kolmeksi suolen liikkeeksi päivässä tai harvemmaksi kuin kerran joka toinen päivä)
- saa varfariinia, digoksiinia tai rytmihäiriö- tai kouristuslääkkeitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: DFX-kertakäsittely
kerta-annos DFX 30 mg/kg kerran päivässä (Exjade®, Novartis Pharmaceuticals Corporation, USA)
|
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: DFP yksittäinen hoito
kerta-annos DFP:tä 40 mg/kg/vrk kahdesti päivässä (Kelfer®, Cipla Ltd., Intia)
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: yhdistelmähoito
peräkkäiset oraaliset DFX-annokset 30 mg/kg/d, DFP 40 mg/kg/d ja DFP 40 mg/kg/d (annosteluväli: seitsemän tuntia).
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
raudan erittyminen virtsasta ja ulosteista liekkiatomiabsorptiospektroskopialla
Aikaikkuna: 25 päivää
|
Virtsan ja ulosteen kokoelmat (valmistettu 24 tuntia vuorokaudessa) analysoitiin erikseen.
|
25 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
lääkeainepitoisuus plasmassa farmakokineettisen analyysin perusteella
Aikaikkuna: 25 päivää
|
Laskimokatetrin kautta kerättiin sarjaverinäytteitä (1 ml/kukin näyte) lasiputkiin, jotka sisälsivät hepariinia antikoagulanttina hetkellä 0 (ennen annostelua) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4 , 4,5, 6, 7, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.
Verinäytteet sentrifugoitiin, plasma kerättiin ja pakastettiin -20 °C:ssa analyysiin asti.
|
25 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Anemia
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- Talassemia
- beeta-talassemia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kelatointiaineet
- Sekvestoivat aineet
- Rautaa kelatoivat aineet
- Deferasiroksi
- Deferiproni
Muut tutkimustunnusnumerot
- DMR-096-IRB-037
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .