Badanie kliniczne leczenia skojarzonego deferazyroksem z deferypronem u pacjentów z talasemią

Wstęp: Trzy dostępne obecnie na rynku chelatory żelaza różnią się toksycznością i specyficznością narządową; dowody dotyczące standardowego protokołu chelatacji pozostają niejednoznaczne, ale pacjenci z beta-talasemią zależną od transfuzji leczeni infuzją DFO wykazują znaczne różnice w ograniczeniach codziennych czynności, aktywności fizycznej i jakości życia podczas leczenia doustnym chelatorem. W przypadku licencjonowania DFP w Ameryce rozsądne jest połączenie DFP z DFX. Pacjenci uważają dwa doustne chelatory za bardziej akceptowalne niż jeden doustny i jeden do wstrzykiwań. To badanie pilotażowe ocenia wykorzystanie DFP do poprawy profilu wydalania żelaza deferazyroksu.

Metody: W okresie od maja 2009 do października 2011 badacze przebadali 13 pacjentów z talasemią beta w Szpitalu Dziecięcym Chińskiego Uniwersytetu Medycznego. Pięciu odmówiło udziału w farmakokinetyce; uczestniczyli tylko w badaniu wydalania żelaza. Siedmiu z nieregularną czynnością jelit nie było w stanie zebrać kału w okresie przesiewowym jako danych wyjściowych. Osoby zostały losowo przydzielone i poddane rotacji, aby przejść wszystkie terapie (za świadomą zgodą): (A) pojedyncza doustna dawka DFX 30 mg/kg raz dziennie, (B) pojedyncza doustna dawka DFP 40 mg/kg dwa razy dziennie, (C) doustne dawki DFX i DFP podawane kolejno (DFX 30 mg/kg/d, deferypron 40 mg/kg/d i deferypron 40 mg/kg/d w odstępach 7-godzinnych). Po trzydniowym dawkowaniu leku następowało czterodniowe wypłukiwanie. Zbiórki moczu i stolca odbywały się przez 24 godziny na dobę, każdy analizowany oddzielnie. Przez cewnik żylny pobrano seryjne próbki krwi (1 ml/każdą próbkę) do szklanych probówek zawierających heparynę jako antykoagulant w czasie 0 (przed podaniem dawki) oraz w 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 7, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu; zmierzono stężenia DFP i DFX w osoczu.