Klinische Studie zur Deferasirox-Kombinationsbehandlung mit Deferipron bei Thalassämie-Patienten

Hintergrund: Drei derzeit auf dem Markt erhältliche Eisenchelatoren unterscheiden sich in Toxizität und Organspezifität; Beweise für ein standardisiertes Chelat-Protokoll sind nach wie vor nicht schlüssig, aber Patienten mit transfusionsabhängiger Beta-Thalassämie, die mit einer DFO-Infusion behandelt werden, zeigen signifikante Unterschiede in den Einschränkungen der täglichen Aktivitäten, der körperlichen Aktivität und der Lebensqualität, wenn sie mit einem oralen Chelatbildner behandelt werden. Mit der Lizenzierung von DFP in Amerika ist es sinnvoll, DFP mit DFX zu kombinieren. Patienten finden zwei orale Chelatbildner akzeptabler als einen oralen und einen injizierbaren. Diese Pilotstudie bewertet die Verwendung von DFP zur Verbesserung des Eisenausscheidungsprofils von Deferasirox.

Methoden: Die Forscher nahmen von Mai 2009 bis Oktober 2011 13 Beta-Thalassämie-Patienten im Kinderkrankenhaus der China Medical University auf. Fünf weigerten sich, an der Pharmakokinetik teilzunehmen; sie nahmen nur an der Eisenausscheidungsstudie teil. Sieben mit unregelmäßiger Darmfunktion konnten im Screening-Zeitraum keine Fäkalien als Ausgangsdaten sammeln. Die Probanden wurden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen und rotiert, um sich allen Behandlungen zu unterziehen (mit Einverständniserklärung): (A) orale Einzeldosis von DFX 30 mg/kg einmal täglich, (B) orale Einzeldosis von DFP 40 mg/kg zweimal täglich, (C) orale Dosen von DFX und DFP, die nacheinander verabreicht werden (DFX 30 mg/kg/Tag, Deferipron 40 mg/kg/Tag und Deferipron 40 mg/kg/Tag in 7-Stunden-Intervallen). Auf die dreitägige Medikamentendosierung folgte eine viertägige Auswaschung. Das Sammeln von Urin und Stuhl wurde 24 Stunden am Tag durchgeführt und jeweils separat analysiert. Durch einen Venenkatheter wurden serielle Blutproben (1 ml/jede Probenahme) in Glasröhrchen mit Heparin als Antikoagulans zum Zeitpunkt 0 (vor der Dosierung) und bei 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 7, 8, 10, 12 und 24 Stunden nach Einnahme; Plasmakonzentrationen von DFP und DFX wurden gemessen.