Klinisk prövning av deferasirox kombinationsbehandling med deferipron hos thalassemipatienter

Bakgrund: Tre järnkelatorer som nu finns tillgängliga på marknaden skiljer sig i toxicitet och organspecificitet; bevis på standardiserade kelationsprotokoll är fortfarande osäkra, men patienter med transfusionsberoende beta-talassemi som behandlats med DFO-infusion visar signifikanta skillnader i begränsningarna för dagliga aktiviteter, fysisk aktivitet och livskvalitet när de behandlas med oral kelator. Med licensiering av DFP i Amerika är det rimligt att kombinera DFP med DFX. Patienter finner två orala kelatorer mer acceptabla än en oral och en injicerbar. Denna pilotstudie värderar användningen av DFP för att förbättra profilen för järnutsöndring av deferasirox.

Metoder: Utredarna registrerade 13 patienter med beta-talassemi vid China Medical University Children's Hospital i maj 2009-oktober 2011. Fem vägrade att delta i farmakokinetiken; de deltog bara i järnutsöndringsstudier. Sju med oregelbunden tarmfunktion kunde inte samla avföring under screeningsperioden som baslinjedata. Försökspersoner tilldelades slumpmässigt och roterades för att genomgå alla behandlingar (med informerat samtycke): (A) oral engångsdos av DFX 30 mg/kg en gång dagligen, (B) oral enkeldos av DFP 40 mg/kg två gånger om dagen, (C) orala doser av DFX och DFP administrerade sekventiellt (DFX 30 mg/kg/d, deferipron 40 mg/kg/d och deferipron 40 mg/kg/d med 7-timmarsintervall). Tre dagars läkemedelsdosering följdes av fyra dagars tvättning. Uppsamlingar av urin och avföring pågick 24 timmar per dygn, var och en analyserad separat. Genom en venkateter togs serieblodprover (1 ml/varje provtagning) i glasrör innehållande heparin som antikoagulant vid tidpunkt 0 (fördosering) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 6, 7, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos; plasmakoncentrationer av DFP och DFX mättes.