Клинические испытания комбинированного лечения деферасироксом с деферипроном у пациентов с талассемией

Справочная информация: Три хелатора железа, доступные в настоящее время на рынке, различаются по токсичности и органоспецифичности; данные о стандартизированном протоколе хелатирования остаются неубедительными, но у пациентов с трансфузионно-зависимой бета-талассемией, получавших инфузию ДФО, наблюдаются значительные различия в ограничениях повседневной деятельности, физической активности и качестве жизни при лечении пероральными хелаторами. При лицензировании DFP в Америке разумно совмещать DFP с DFX. Пациенты считают два пероральных хелатора более приемлемыми, чем один пероральный и один инъекционный. В этом пилотном исследовании оценивается использование DFP для улучшения профиля экскреции железа деферасирокса.

Методы: исследователи зарегистрировали 13 пациентов с бета-талассемией в Детской больнице Китайского медицинского университета в период с мая 2009 г. по октябрь 2011 г. Пятеро отказались от участия в фармакокинетике; они участвовали только в исследовании экскреции железа. Семеро с нерегулярной функцией кишечника не смогли собрать кал в период скрининга в качестве исходных данных. Субъекты были случайным образом распределены и чередовались для прохождения всех видов лечения (с информированного согласия): (A) однократная пероральная доза DFX 30 мг/кг один раз в день, (B) однократная пероральная доза DFP 40 мг/кг два раза в день, (C) пероральные дозы DFX и DFP вводят последовательно (DFX 30 мг/кг/сут, деферипрон 40 мг/кг/сут и деферипрон 40 мг/кг/сут с 7-часовыми интервалами). За трехдневной дозой препарата последовал четырехдневный вымывание. Сборы мочи и кала проводились 24 часа в сутки, каждый анализировался отдельно. Через венозный катетер в стеклянные пробирки, содержащие гепарин в качестве антикоагулянта, собирали серийные образцы крови (1 мл/каждый образец) в момент времени 0 (предварительное дозирование) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, через 4,5, 6, 7, 8, 10, 12 и 24 часа после введения дозы; измеряли концентрации в плазме DFP и DFX.