転移性去勢難治性前立腺がんの男性におけるエンザルタミドとエンザルタミド単独のラジウム Ra 223 の比較

包含基準:

• 組織学的に記録された前立腺の腺癌。
• 18歳以上で平均余命が6か月以上の男性。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下。
• 登録後28日以内の腹部および骨盤のベースライン骨スキャンおよび/またはコンピュータ断層撮影(CT)スキャンまたはMRIで、リンパ節腫脹と骨転移の両方、または骨転移のみによって証明される転移性疾患。 胸部画像検査は、臨床的に適応がある場合、または胸部に既知の疾患がある場合にのみ必要となります。
• 去勢抵抗性前立腺腺癌。 被験者は、睾丸切除術または黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストまたはアンタゴニスト療法によって達成された血清テストステロンの去勢レベル（50 ng/dL未満）を持っていなければなりません。
• 過去にドセタキセルの投与を受けているか、臨床判断により健康状態が十分ではないか、ドセタキセルの投与を拒否した

• 最新の全身治療中またはその後の疾患進行の証拠は、以下の基準によって定義されます。

  • 前立腺特異抗原 (PSA): 前立腺がんワーキング グループ 2 (PCWG2) によって定義された血清 PSA レベルの上昇。2 回の連続測定によって決定されます (ベースラインまたは最下値との比較)。 3 番目の測定値が 2 番目の測定値より小さい場合、4 番目の測定値は 2 番目の測定値より大きくなければなりません。 確認のための 3 回目または 4 回目の測定値は 2 ng/mL 以上である必要があります。 PSA の進行は登録後 15 か月以内に発生していなければなりません (各 PSA 測定の間隔は少なくとも 7 日あります)。 さらに、上記の PSA の進行は、前立腺がんに対する最新の全身治療中または治療後に発生したはずです。
  • 測定可能な疾患：RECIST 1.1およびPCWG2基準による、すべての測定可能なリンパ節の短軸直径の合計の20％以上の増加、または測定可能な新たなリンパ節腫脹の発症。
  • 測定不可能な病気:
• リンパ節疾患：去勢治療中に取得された画像検査と比較した場合、または反応がなかった場合は去勢前の検査と比較した場合の、1つ以上の新たなリンパ節腫脹の出現、および/または測定不能な疾患の明白な悪化。
• 骨疾患：去勢治療中に取得した画像検査と比較した場合、または反応がなかった場合は去勢前の検査と比較した場合、骨スキャンで異常取り込みの2つ以上の新たな領域が出現。 骨スキャンでの既存の病変の取り込みの増加は、進行を構成するものではありません。
• 症候性骨転移
• 臨床検査結果によって証明される適切な血液、腎臓、肝臓の機能。 （最初のラジウム治療から 4 週間以内は、血液パラメータを正常化するために血液製剤の輸血は許可されていません。）
• 過去にドセタキセルの投与を受けたことがある被験者、またはドセタキセルの投与に不適格で、エンザルタミド単独またはエンザルタミドとラジウム-223の併用による治療の候補者
• 男性は、インフォームド・コンセントフォームへの署名から治験薬の最後の投与後少なくとも6か月まで、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 放射線に伴う精子形成への潜在的な副作用のため、性的に活動的な男性はコンドームの使用に同意しなければならず、生殖能力のある女性パートナーは治療中および治療完了後6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
• インフォームド・コンセントを提供でき、HIPAA 規制の遵守を確実にするための連邦および制度のガイドラインに準拠した承認済みの同意フォームに署名できます。

除外基準:

• 既知の脳転移、悪性胸水、または悪性腹水の存在。 臨床的に必要な場合にのみ、スクリーニング時に脳 MRI が必要となります。
• 胸部、腹部、または骨盤のコンピューター断層撮影 (CT) (または他の画像診断法) によって評価される内臓転移
• 骨転移の治療のために放射性核種（例：ストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186、レニウム-188、または二塩化ラジウムRa 223）による全身療法を受けている
• エンザルタミドによる以前の治療。
• プロトコールに基づく治療以外の同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法、または腫瘍塞栓術）。 LHRH アゴニストまたはアンタゴニスト療法、およびビスホスホネートやデノスマブなどの非癌指向性支持療法は許可されています。
• -ドセタキセルまたはカバジタキセルを除く細胞毒性化学療法の以前の治療。 ドセタキセルまたはカバジタキセルによる治療は、登録時から 4 週間を超えて中止し、有害事象 (AE) がグレード 1 またはベースラインに回復するまで中止する必要があります (ただし、進行中の神経障害は許可されます)。
• 治験薬の投与開始前30日以内に大手術を受けた患者
• 現在未治療の病的長骨骨折、差し迫った病的長骨骨折（X線撮影での皮質びらんが50％を超える）。
• 半体外放射線療法を受けたことがある。 以前に他のタイプの外部放射線療法を受けた被験者は、骨髄機能が評価され、ヘモグロビン、絶対好中球数（ANC）、および血小板のプロトコル要件を満たしている場合に許可されます。
• -スクリーニング前の4週間以内の顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）または顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）などの生物学的応答修飾因子の使用
• 短軸径が3cmを超えるリンパ節腫大
• 任意のサイズの骨盤リンパ節腫脹が水腎症の併発の一因と考えられる場合。
• 臨床所見および/または磁気共鳴画像法（MRI）に基づく、現在または差し迫った脊髄圧迫。 脊髄圧迫の治療を完了する必要があります。
• 研究者が判断したその他の重篤な病気または病状。以下に限定されません。
• NCI-CTCAE バージョン 4.03 で定義されているグレード 2 以上の感染。
• 心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) III または IV
• クローン病または潰瘍性大腸炎
• 骨髄異形成
• 便失禁
• CYP3A4によって代謝される治療指数の狭い薬剤の併用 アルフェンタニル、シクロスポリン、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、フェンタニル、ピモジド、キニジン、シロリムス、タクロリムス）、CYP2C9（フェニトイン、ワルファリン）、およびCYP2C19（S-メフェニトイン）。 [注: ワルファリンおよびフェンタニルによる抗凝固薬を安定用量投与されている患者は、追加の国際正規化比 (INR) モニタリングにより綿密にモニタリングされている限り、対象となります]。
• 登録前1週間以内に抗生物質の非経口治療を必要とする、または発熱（体温が100.5°Fまたは38.1°Cを超える）を引き起こした感染症。
• 以下を除く他の悪性腫瘍の併発：a) 皮膚扁平上皮癌および基底癌、b) 適切に治療されたステージ 1 ～ 2 の悪性腫瘍、c) 適切に治療されたステージ 3 ～ 4 の悪性腫瘍で、2 年以上寛解状態にある登録の時間。
• プロトコールに準拠できない、および/またはフォローアップ評価に応じない、または受けられない
• 研究責任者の意見において、研究要件の順守を損なう可能性がある、またはその他の方法で研究の目的を損なう可能性があると判断した医療介入またはその他の状態