Radium Ra 223 med enzalutamid jämfört med enzalutamid enbart hos män med metastaserad kastration refraktär prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt dokumenterat adenokarcinom i prostata.
• Män minst 18 år och förväntad livslängd över eller lika med 6 månader.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2.
• Metastaserande sjukdom som påvisas av både lymfadenopati och benmetastaser eller bara benmetastaser vid baslinjeundersökning av ben och/eller datortomografi (CT) eller MRT av buken och bäckenet inom 28 dagar efter registrering. Avbildning av bröstkorgen krävs endast om det är kliniskt indicerat eller om det finns en känd sjukdom i bröstet.
• Kastrationsresistent prostataadenokarcinom. Försökspersonerna måste ha kastratnivåer av serumtestosteron (mindre än 50 ng/dL) som uppnåtts genom orkiektomi eller luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist- eller antagonistterapi.
• Har tidigare fått docetaxel eller är inte tillräckligt friska enligt klinisk bedömning eller vägrat att få det

• Bevis på sjukdomsprogression på eller efter den senaste systemiska behandlingen definierad av följande kriterier:

  • Prostata-specifikt antigen (PSA): Ökning av serum-PSA-nivåer enligt definitionen av Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2), bestämt av 2 på varandra följande mätningar (jämfört med ett baslinje- eller ett nadirvärde). Om den tredje mätningen är under den andra, måste en fjärde mätning vara större än den andra. Den bekräftande tredje eller fjärde mätningen måste vara större eller lika med 2 ng/ml. PSA-progression måste ha inträffat inom 15 månader efter registrering (med minst 7 dagar mellan varje PSA-mätning). Dessutom borde PSA-progressionen enligt beskrivningen ovan ha inträffat under eller efter den senaste systemiska behandlingen för prostatacancer.
  • Mätbar sjukdom: större än eller lika med 20 % ökning av summan av den korta axeldiametern för alla mätbara lymfkörtlar eller utvecklingen av någon ny mätbar lymfadenopati enligt RECIST 1.1 och PCWG2 kriterier.
  • Ej mätbar sjukdom:
• Lymfkörtelsjukdom: Uppkomsten av 1 eller flera nya lymfadenopatier och/eller otvetydig försämring av icke-mätbar sjukdom jämfört med avbildningsstudier som förvärvats under kastrationsbehandling eller mot pre-kastrationsstudierna om det inte fanns något svar.
• Skelettsjukdom: Uppkomst av 2 eller fler nya områden med onormalt upptag på benskanning jämfört med bildundersökningar som förvärvats under kastrationsbehandling eller mot pre-kastrationsstudierna om det inte fanns något svar. Ökat upptag av redan existerande lesioner vid benskanning utgör inte progression.
• Symtomatiska benmetastaser
• Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion, vilket framgår av laboratorietestresultat. (Transfusion av blodprodukter får inte normalisera blodparametrarna inom 4 veckor efter den första radiumbehandlingen.)
• Försökspersoner som tidigare har fått docetaxel eller inte är kvalificerade för docetaxel och som är kandidater för behandling med enzalutamid enbart eller enzalutamid i kombination med Radium-223
• Män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel med början vid undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. På grund av den potentiella biverkningen på spermatogenesen i samband med strålning måste män som är sexuellt aktiva gå med på att använda kondom och deras kvinnliga partner med reproduktionspotential måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under och i 6 månader efter avslutad behandling.
• Kan ge informerat samtycke och har undertecknat ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer för att säkerställa efterlevnad av HIPAA-föreskrifter.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av kända hjärnmetastaser, maligna pleurautgjutningar eller maligna ascites. Hjärn-MR krävs vid screening endast om det är kliniskt indicerat.
• Viscerala metastaser bedömda med datortomografi av bröstet, buken eller bäckenet (CT) (eller annan avbildningsmodalitet)
• Fick systemisk behandling med radionuklider (t.ex. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188, eller Radium Ra 223 diklorid) för behandling av benmetastaser
• Tidigare behandling med enzalutamid.
• Samtidig anti-cancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumörembolisering) annan än den protokollbaserade behandlingen. LHRH-agonist- eller -antagonistterapi och stödjande icke-cancerriktade terapier som bisfosfonater eller denosumab är tillåtna.
• Tidigare cytotoxisk kemoterapi med undantag för docetaxel eller cabazitaxel. Behandling med docetaxel eller cabazitaxel måste avbrytas mer än 4 veckor från tidpunkten för inskrivningen och återhämtning av biverkningar (AE) till grad 1 eller baseline (pågående neuropati är dock tillåten).
• Större operation inom 30 dagar före start av studieläkemedlet
• Nuvarande, obehandlade patologiska långbensfrakturer, överhängande patologiska långbensfrakturer (kortikal erosion på radiografi större än 50%).
• Tidigare hemi-body extern strålbehandling. Försökspersoner som fått andra typer av tidigare extern strålbehandling är tillåtna förutsatt att benmärgsfunktionen bedöms och uppfyller protokollkraven för hemoglobin, absolut antal neutrofiler (ANC) och trombocyter.
• Användning av biologiska responsmodifierare, såsom granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) inom 4 veckor före screening
• Lymfadenopati som överstiger 3 cm i kortaxeldiameter
• Bäckenlymfadenopati av alla storlekar om den anses vara en bidragande orsak till samtidig hydronefros.
• Aktuell eller förestående ryggmärgskompression baserat på kliniska fynd och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Behandlingen bör avslutas för ryggmärgskompression.
• Alla andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd enligt utredarens åsikt, såsom men inte begränsat till:
• Alla större än eller lika med grad 2-infektion enligt definitionen av NCI-CTCAE version 4.03.
• Hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) III eller IV
• Crohns sjukdom eller ulcerös kolit
• Benmärgsdysplasi
• Fekal inkontinens
• Samtidig användning av läkemedel med smalt terapeutiskt index som metaboliseras av CYP3A4 (dvs. alfentanil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus, takrolimus), CYP2C9 (fenytoin, warfarin) och CYP2C19 (S-mefenytoin). [Notera: Patienter på stabila doser av antikoagulation med warfarin och fentanyl kommer att vara berättigade, så länge de övervakas noggrant med ytterligare övervakning av internationell normaliserad ratio (INR)].
• Varje infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling eller som orsakar feber (temperatur högre än 100,5 grader F eller 38,1 grader C) inom 1 vecka före registrering.
• Samtidig annan malignitet med undantag av: a) kutana skivepitelcancer och basala karcinom, b) adekvat behandlad malignitet i stadium 1-2, c) adekvat behandlad malignitet i stadium 3-4 som varit i remission i mer än eller lika med 2 år vid tidpunkten för registrering.
• Oförmåga att följa protokollet och/eller inte vilja eller inte tillgänglig för uppföljande bedömningar
• Varje medicinskt ingrepp eller annat tillstånd som, enligt huvudutredarens åsikt kan äventyra efterlevnaden av studiekraven eller på annat sätt äventyra studiens mål