Rad Ra 223 z enzalutamidem w porównaniu z samym enzalutamidem u mężczyzn z opornym na leczenie rakiem prostaty po kastracji z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentowany gruczolakorak prostaty.
• Mężczyźni w wieku co najmniej 18 lat i oczekiwana długość życia większa lub równa 6 miesięcy.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.
• Choroba z przerzutami potwierdzona zarówno powiększeniem węzłów chłonnych, jak i przerzutami do kości lub tylko przerzutami do kości w wyjściowym badaniu scyntygraficznym kości i/lub tomografii komputerowej (CT) lub MRI jamy brzusznej i miednicy w ciągu 28 dni od rejestracji. Obrazowanie klatki piersiowej jest wymagane tylko w przypadku wskazań klinicznych lub w przypadku rozpoznania choroby w klatce piersiowej.
• Rak gruczołu krokowego oporny na kastrację. Pacjenci muszą mieć kastracyjny poziom testosteronu w surowicy (poniżej 50 ng/dl) osiągnięty przez orchiektomię lub terapię agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH).
• Otrzymywali wcześniej docetaksel lub nie są wystarczająco zdrowi w ocenie klinicznej lub odmówili jego przyjęcia

• Dowody na progresję choroby w trakcie lub po ostatnim leczeniu ogólnoustrojowym określone według następujących kryteriów:

  • Antygen swoisty dla gruczołu krokowego (PSA): Zwiększenie poziomu PSA w surowicy, zgodnie z definicją Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2 (PCWG2), określone przez 2 kolejne pomiary (w porównaniu z wartością wyjściową lub nadirową). Jeśli trzeci pomiar jest niższy od drugiego, to czwarty pomiar musi być większy od drugiego. Potwierdzający trzeci lub czwarty pomiar musi być większy lub równy 2 ng/mL. Progresja PSA musi nastąpić w ciągu 15 miesięcy od rejestracji (z co najmniej 7-dniowym odstępem między każdym pomiarem PSA). Ponadto opisany powyżej wzrost PSA powinien wystąpić w trakcie lub po ostatnim leczeniu ogólnoustrojowym raka gruczołu krokowego.
  • Mierzalna choroba: większy lub równy 20% wzrost sumy średnicy osi krótkiej wszystkich mierzalnych węzłów chłonnych lub rozwój jakiejkolwiek nowej mierzalnej limfadenopatii według kryteriów RECIST 1.1 i PCWG2.
  • Choroba niemierzalna:
• Choroba węzłów chłonnych: pojawienie się 1 lub więcej nowych węzłów chłonnych i/lub jednoznaczne pogorszenie niemierzalnej choroby w porównaniu z badaniami obrazowymi uzyskanymi podczas terapii kastracyjnej lub z badaniami przed kastracją, jeśli nie było odpowiedzi.
• Choroba kości: pojawienie się 2 lub więcej nowych obszarów nieprawidłowego wychwytu na skanie kości w porównaniu z badaniami obrazowymi uzyskanymi podczas terapii kastracyjnej lub w porównaniu z badaniami przed kastracją, jeśli nie było odpowiedzi. Zwiększony wychwyt wcześniej istniejących zmian w badaniu kości nie oznacza progresji.
• Objawowe przerzuty do kości
• Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby potwierdzona wynikami badań laboratoryjnych. (Transfuzja produktów krwiopochodnych nie może doprowadzić do normalizacji parametrów krwi w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania radu.)
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej docetaksel lub nie kwalifikują się do leczenia docetakselem i którzy są kandydatami do leczenia samym enzalutamidem lub enzalutamidem w połączeniu z radem-223
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji począwszy od podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Ze względu na potencjalny wpływ promieniowania na spermatogenezę, aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw, a ich partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i podpisanie zatwierdzonego formularza zgody, który jest zgodny z federalnymi i instytucjonalnymi wytycznymi w celu zapewnienia zgodności z przepisami HIPAA.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność znanych przerzutów do mózgu, złośliwego wysięku opłucnowego lub złośliwego wodobrzusza. MRI mózgu jest wymagane podczas badań przesiewowych tylko wtedy, gdy jest to wskazane klinicznie.
• Przerzuty do narządów wewnętrznych oceniane za pomocą tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy (lub innej metody obrazowania)
• Otrzymana systemowa terapia radionuklidami (np. strontem-89, samarem-153, renem-186 lub renem-188 lub dichlorkiem radu Ra 223) w leczeniu przerzutów do kości
• Wcześniejsze leczenie enzalutamidem.
• Równoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna lub embolizacja guza) inna niż leczenie oparte na protokole. Dozwolona jest terapia agonistą lub antagonistą LHRH oraz wspomagające terapie nie ukierunkowane na raka, takie jak bisfosfoniany lub denosumab.
• Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna z wyjątkiem docetakselu lub kabazytakselu. Leczenie docetakselem lub kabazytakselem należy przerwać na dłużej niż 4 tygodnie od momentu włączenia do badania i ustąpienie zdarzeń niepożądanych (AE) do stopnia 1. lub stanu wyjściowego (jednakże dopuszczalna jest utrzymująca się neuropatia).
• Poważna operacja w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
• Obecne, nieleczone patologiczne złamania kości długich, zbliżające się patologiczne złamania kości długich (erozja kory w badaniu radiologicznym większa niż 50%).
• Wcześniejsza zewnętrzna radioterapia półciała. Osoby, które otrzymały wcześniej inne rodzaje radioterapii zewnętrznej, są dopuszczone pod warunkiem oceny czynności szpiku kostnego i spełnienia wymagań protokołu dotyczących hemoglobiny, bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) i płytek krwi.
• Stosowanie modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, takich jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (G-CSF) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Limfadenopatia przekraczająca 3 cm średnicy w osi krótkiej
• Powiększenie węzłów chłonnych miednicy dowolnej wielkości, jeśli uważa się, że przyczynia się do współistniejącego wodonercza.
• Obecny lub zbliżający się ucisk rdzenia kręgowego na podstawie wyników badań klinicznych i/lub rezonansu magnetycznego (MRI). Leczenie należy zakończyć w przypadku ucisku rdzenia kręgowego.
• Jakakolwiek inna poważna choroba lub schorzenie w opinii badacza, takie jak między innymi:
• Każda infekcja większa lub równa stopniowi 2, zgodnie z definicją NCI-CTCAE wersja 4.03.
• Niewydolność serca III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
• Choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego
• Dysplazja szpiku kostnego
• Nietrzymanie stolca
• Jednoczesne stosowanie leków o wąskim indeksie terapeutycznym, które są metabolizowane przez CYP3A4 (tj. alfentanyl, cyklosporyna, dihydroergotamina, ergotamina, fentanyl, pimozyd, chinidyna, syrolimus, takrolimus), CYP2C9 (fenytoina, warfaryna) i CYP2C19 (S-mefenytoina). [Uwaga: pacjenci otrzymujący stabilne dawki leków przeciwzakrzepowych z warfaryną i fentanylem będą się kwalifikować, o ile będą ściśle monitorowani z dodatkowym monitorowaniem międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR)].
• Każda infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej lub powodująca gorączkę (temperatura powyżej 100,5 stopnia F lub 38,1 stopnia C) w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją.
• Współistniejący inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem: a) raka płaskonabłonkowego skóry i raka podstawnego, b) odpowiednio leczonego nowotworu stopnia 1-2, c) odpowiednio leczonego nowotworu stopnia 3-4, który był w remisji przez co najmniej 2 lata po czas rejestracji.
• Niezdolność do przestrzegania protokołu i/lub brak chęci lub brak dostępności do dalszych ocen
• Jakakolwiek interwencja medyczna lub inny stan, który w opinii głównego badacza mógłby zagrozić przestrzeganiu wymagań badania lub w inny sposób zagrozić celom badania