Radium Ra 223 enzalutamiddal összehasonlítva az önmagában alkalmazott enzalutamiddal áttétes kasztrációval ellenálló prosztatarákban szenvedő férfiaknál

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag dokumentált prosztata adenokarcinóma.
• Férfiak legalább 18 évesek, és a várható élettartam legalább 6 hónap.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza kisebb vagy egyenlő, mint 2.
• Metasztázisos betegség, amelyet limfadenopátia és csontmetasztázisok, vagy csak csontos áttétek igazolnak a kiindulási csontfelvételen és/vagy a has és a medence MRI-jén a regisztrációt követő 28 napon belül. Mellkasi képalkotás csak akkor szükséges, ha klinikailag indokolt, vagy ha ismert a mellkasi betegség.
• Kasztráció-rezisztens prosztata adenokarcinóma. Az alanyoknak orchiectomiával vagy luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonista vagy antagonista terápiával elért szérum tesztoszteron szintjének (kevesebb, mint 50 ng/dl) kell lennie.
• Korábban docetaxelt kapott, vagy klinikai megítélés szerint nem elég egészséges, vagy elutasította a kezelést

• A betegség progressziójának bizonyítéka a legutóbbi szisztémás kezelés során vagy azt követően, a következő kritériumok szerint:

  • Prosztata-specifikus antigén (PSA): A szérum PSA-szintek növelése a Prosztatarák Munkacsoport 2 (PCWG2) által meghatározottak szerint, 2 egymást követő méréssel meghatározva (a kiindulási értékhez vagy a legalacsonyabb értékhez képest). Ha a harmadik mérés a második alatt van, akkor a negyedik mérésnek nagyobbnak kell lennie a másodiknál. A megerősítő harmadik vagy negyedik mérésnek legalább 2 ng/ml-nek kell lennie. A PSA progressziójának a regisztrációt követő 15 hónapon belül kell bekövetkeznie (legalább 7 nap teljen el az egyes PSA mérések között). Ezenkívül a fent leírt PSA-progressziónak a prosztatarák legutóbbi szisztémás kezelése során vagy azt követően kellett bekövetkeznie.
  • Mérhető betegség: az összes mérhető nyirokcsomó rövid tengely átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, vagy bármilyen új mérhető lymphadenopathia kialakulása a RECIST 1.1 és PCWG2 kritériumok szerint.
  • Nem mérhető betegség:
• Nyirokcsomó-betegség: 1 vagy több új lymphadenopathia megjelenése és/vagy a nem mérhető betegség egyértelmű súlyosbodása a kasztrációs terápia során szerzett képalkotó vizsgálatokhoz képest vagy a prekasztrációs vizsgálatokkal szemben, ha nem volt válasz.
• Csontbetegség: 2 vagy több új kóros felvételi terület megjelenése a csontvizsgálat során, összehasonlítva a kasztrációs terápia során szerzett képalkotó vizsgálatokkal vagy a kasztráció előtti vizsgálatokkal, ha nem volt válasz. A csontvizsgálat során a már meglévő elváltozások fokozott felvétele nem jelenti a progressziót.
• Tünetekkel járó csontmetasztázisok
• Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció a laboratóriumi vizsgálati eredmények alapján. (A vérkészítmények transzfúziója nem normalizálja a vérparamétereket az első rádiumkezelést követő 4 héten belül.)
• Azok az alanyok, akik korábban docetaxelt kaptak, vagy nem jogosultak docetaxelre, és akik enzalutamid önmagában vagy enzalutamid és Radium-223 kombinációs kezelésre várnak
• A férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás használatába a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 6 hónapig. A sugárzással összefüggő esetleges mellékhatások miatt a spermatogenezisre a szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük az óvszer használatába, a reproduktív képességű női partnereiknek pedig bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer használatába a kezelés alatt és azt követően 6 hónapig.
• Képes tájékozott beleegyezést adni, és aláírt egy jóváhagyott beleegyezési űrlapot, amely megfelel a szövetségi és intézményi irányelveknek a HIPAA előírásainak való megfelelés biztosítása érdekében.

Kizárási kritériumok:

• Ismert agyi metasztázisok, rosszindulatú pleurális folyadékgyülem vagy rosszindulatú ascites jelenléte. Az agy MRI-re csak akkor van szükség a szűrés során, ha klinikailag indokolt.
• Visceralis metasztázisok mellkasi, hasi vagy kismedencei komputertomográfiával (CT) (vagy más képalkotó módszerrel) értékelve
• Radionuklidokkal (pl. stroncium-89, szamárium-153, rénium-186 vagy rénium-188 vagy rádium Ra 223-diklorid) végzett szisztémás terápiában részesült csontos áttétek kezelésére
• Előzetes enzalutamid kezelés.
• Egyidejű rákellenes terápia (kemoterápia, sugárterápia, műtét, immunterápia, biológiai terápia vagy tumor embolizáció) a protokollon alapuló kezeléstől eltérő. LHRH agonista vagy antagonista terápia, valamint szupportív, nem rákellenes terápiák, például biszfoszfonátok vagy denosumab megengedettek.
• Korábbi citoxikus kemoterápia, a docetaxel vagy kabazitaxel kivételével. A docetaxellel vagy kabazitaxellel végzett kezelést a beiratkozástól számított 4 hétnél hosszabb idő elteltével fel kell függeszteni, és a nemkívánatos események (AE) 1-es fokozatra vagy a kiindulási állapotra helyreállnak (a folyamatos neuropátia azonban megengedett).
• Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 30 napon belül
• Jelenlegi, kezeletlen kóros hosszúcsonttörések, küszöbön álló kóros hosszúcsonttörések (röntgenfelvételen 50%-nál nagyobb corticalis erózió).
• Előzetes féltest külső sugárkezelés. Azok az alanyok, akik korábban más típusú külső sugárkezelésben részesültek, engedélyezettek, feltéve, hogy a csontvelő-funkciót felmérték, és az megfelel a hemoglobinra, az abszolút neutrofilszámra (ANC) és a vérlemezkékre vonatkozó protokollkövetelményeknek.
• Biológiai választ módosító szerek, például granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF) vagy granulocita-kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) alkalmazása a szűrést megelőző 4 héten belül
• Lymphadenopathia, amely meghaladja a 3 cm-t a rövid tengely átmérőjében
• Bármilyen méretű kismedencei limfadenopátia, ha feltételezhető, hogy hozzájárul az egyidejű hidronephrosishoz.
• Jelenlegi vagy küszöbön álló gerincvelő-kompresszió klinikai leletek és/vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) alapján. A kezelést be kell fejezni a gerincvelő kompressziójához.
• Bármilyen más súlyos betegség vagy egészségügyi állapot a vizsgáló véleménye szerint, mint például, de nem kizárólagosan:
• Az NCI-CTCAE 4.03-as verziójában meghatározott 2. fokozatú fertőzésnél nagyobb vagy egyenlő.
• Szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) III vagy IV
• Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás
• Csontvelő diszplázia
• Széklet inkontinencia
• A CYP3A4 által metabolizált szűk terápiás indexű gyógyszerek egyidejű alkalmazása (pl. alfentanil, ciklosporin, dihidroergotamin, ergotamin, fentanil, pimozid, kinidin, szirolimusz, takrolimusz), CYP2C9 (fenitoin, warfarin) és CYP2C19 (S-mefenitoin). [Megjegyzés: A warfarinnal és fentanillal stabil dózisú véralvadásgátlót szedő betegek mindaddig jogosultak, amíg szoros megfigyelés alatt állnak további nemzetközi normalizált arány (INR) monitorozással].
• Bármilyen fertőzés, amely parenterális antibiotikum terápiát igényel, vagy lázat okoz (100,5 °F vagy 38,1 °C feletti hőmérséklet) a regisztrációt megelőző 1 héten belül.
• Egyidejű egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve: a) bőrlaphámrák és bazális karcinómák, b) megfelelően kezelt 1-2. stádiumú rosszindulatú daganatok, c) megfelelően kezelt 3-4. stádiumú rosszindulatú daganatok, amelyek legalább 2 éve remisszióban voltak a regisztráció időpontja.
• Képtelenség betartani a protokollt és/vagy nem hajlandó vagy nem áll rendelkezésre nyomon követési értékelésekre
• Bármilyen orvosi beavatkozás vagy egyéb állapot, amely a kutatóvezető véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálati követelmények betartását vagy más módon veszélyeztetheti a vizsgálat céljait