Radio Ra 223 con enzalutamida en comparación con enzalutamida sola en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata documentado histológicamente.
• Hombres mayores de 18 años y expectativa de vida mayor o igual a 6 meses.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2.
• Enfermedad metastásica evidenciada por linfadenopatía y metástasis óseas o solo metástasis óseas en la gammagrafía ósea inicial y/o tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética del abdomen y la pelvis dentro de los 28 días posteriores al registro. Las imágenes de tórax solo se requieren si están clínicamente indicadas o si existe una enfermedad conocida en el tórax.
• Adenocarcinoma de próstata resistente a la castración. Los sujetos deben tener niveles de castración de testosterona sérica (menos de 50 ng/dl) alcanzados mediante orquiectomía o terapia con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH).
• Recibió previamente docetaxel o no está lo suficientemente saludable según el juicio clínico o se negó a recibirlo

• Evidencia de progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento sistémico más reciente definido por los siguientes criterios:

  • Antígeno prostático específico (PSA): Aumento de los niveles séricos de PSA según lo definido por el Grupo de Trabajo 2 sobre el Cáncer de Próstata (PCWG2), determinado por 2 mediciones consecutivas (en comparación con un valor inicial o nadir). Si la tercera medida está por debajo de la segunda, entonces una cuarta medida debe ser mayor que la segunda. La tercera o cuarta medición de confirmación debe ser mayor o igual a 2 ng/mL. La progresión del PSA debe haber ocurrido dentro de los 15 meses posteriores al registro (con al menos 7 días entre cada medición de PSA). Además, la progresión del PSA como se describe anteriormente debería haber ocurrido durante o después del tratamiento sistémico más reciente para el cáncer de próstata.
  • Enfermedad medible: aumento mayor o igual al 20% en la suma del diámetro del eje corto de todos los ganglios linfáticos medibles o el desarrollo de cualquier nueva linfadenopatía medible según los criterios RECIST 1.1 y PCWG2.
  • Enfermedad no medible:
• Enfermedad ganglionar: Aparición de 1 o más adenopatías nuevas, y/o empeoramiento inequívoco de enfermedad no medible cuando se compara con estudios de imagen adquiridos durante la terapia de castración o contra los estudios previos a la castración si no hubo respuesta.
• Enfermedad ósea: Aparición de 2 o más nuevas áreas de captación anormal en la gammagrafía ósea cuando se compara con los estudios de imagen adquiridos durante la terapia de castración o contra los estudios previos a la castración si no hubo respuesta. El aumento de la captación de lesiones preexistentes en la gammagrafía ósea no constituye progresión.
• Metástasis óseas sintomáticas
• Función hematológica, renal y hepática adecuada según los resultados de las pruebas de laboratorio. (No se permite la transfusión de productos sanguíneos para normalizar los parámetros sanguíneos dentro de las 4 semanas posteriores al primer tratamiento con radio).
• Sujetos que han recibido previamente docetaxel o no son elegibles para docetaxel y que son candidatos para el tratamiento con enzalutamida sola o enzalutamida en combinación con Radium-223
• Los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del Formulario de consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Debido al efecto secundario potencial sobre la espermatogénesis asociado con la radiación, los hombres sexualmente activos deben aceptar usar condones y sus parejas femeninas con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y hasta 6 meses después de completar el tratamiento.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y haber firmado un formulario de consentimiento aprobado que cumple con las pautas federales e institucionales para garantizar el cumplimiento de las regulaciones de HIPAA.

Criterio de exclusión:

• La presencia de metástasis cerebrales conocidas, derrames pleurales malignos o ascitis maligna. Se requiere resonancia magnética cerebral en la selección solo si está clínicamente indicado.
• Metástasis viscerales evaluadas mediante tomografía computarizada (TC) torácica, abdominal o pélvica (u otra modalidad de diagnóstico por imágenes)
• Recibió terapia sistémica con radionúclidos (p. ej., estroncio-89, samario-153, renio-186 o renio-188, o dicloruro de Radium Ra 223) para el tratamiento de metástasis óseas
• Tratamiento previo con enzalutamida.
• Terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica o embolización tumoral) que no sea el tratamiento basado en el protocolo. Se permiten la terapia con agonistas o antagonistas de la LHRH y las terapias de apoyo no dirigidas contra el cáncer, como los bisfosfonatos o el denosumab.
• Quimioterapia citotóxica previa a excepción de docetaxel o cabazitaxel. El tratamiento con docetaxel o cabazitaxel debe suspenderse después de 4 semanas desde el momento de la inscripción y la recuperación de los eventos adversos (AA) al grado 1 o al inicio (sin embargo, se permite la neuropatía en curso).
• Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Fracturas patológicas de huesos largos actuales, no tratadas, fracturas patológicas inminentes de huesos largos (erosión cortical en radiografía superior al 50%).
• Radioterapia externa hemicorporal previa. Los sujetos que recibieron otros tipos de radioterapia externa previa están permitidos siempre que se evalúe la función de la médula ósea y cumplan con los requisitos del protocolo para hemoglobina, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) y plaquetas.
• Uso de modificadores de la respuesta biológica, como factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de las 4 semanas previas a la selección
• Linfadenopatía superior a 3 cm en el diámetro del eje corto
• Linfadenopatía pélvica de cualquier tamaño si se piensa que contribuye a la hidronefrosis concurrente.
• Compresión actual o inminente de la médula espinal basada en hallazgos clínicos y/o resonancia magnética nuclear (RMN). El tratamiento debe completarse para la compresión de la médula espinal.
• Cualquier otra enfermedad o condición médica seria en la opinión del investigador, tales como pero no limitadas a:
• Cualquier infección mayor o igual a Grado 2 según lo definido por NCI-CTCAE versión 4.03.
• Insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) III o IV
• Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
• Displasia de médula ósea
• incontinencia fecal
• El uso concomitante de fármacos de índice terapéutico estrecho que son metabolizados por CYP3A4 (es decir, alfentanilo, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus), CYP2C9 (fenitoína, warfarina) y CYP2C19 (S-mefenitoína). [Nota: Los pacientes que reciben dosis estables de anticoagulantes con warfarina y fentanilo serán elegibles, siempre y cuando sean monitoreados de cerca con un control adicional del índice internacional normalizado (INR)].
• Cualquier infección que requiera terapia antibiótica parenteral o que cause fiebre (temperatura mayor a 100.5 grados F o 38.1 grados C) dentro de la semana anterior al registro.
• Otras neoplasias malignas concurrentes con la excepción de: a) carcinomas cutáneos de células escamosas y basales, b) neoplasias malignas en estadio 1-2 tratadas adecuadamente, c) neoplasias malignas en estadios 3-4 tratadas adecuadamente que habían estado en remisión durante más de o igual a 2 años en el momento del registro.
• Incapacidad para cumplir con el protocolo y/o no querer o no estar disponible para evaluaciones de seguimiento
• Cualquier intervención médica u otra condición que, en opinión del Investigador Principal, podría comprometer el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometer los objetivos del estudio.